大枣多糖的药理作用研究进展

裘淼 熊中奎 吕梦宇

[摘要] 大枣又名华枣、红枣，为鼠李科植物枣（Zizyphus jujuba Mill.）的干燥成熟果。大枣营养丰富，是一种美味的水果，還具有多种生物活性和药用价值。大枣含有糖类、蛋白质、生物碱、三萜、皂苷、黄酮和环腺苷酸、环鸟苷酸以及氨基酸、维生素、矿物质等。大枣多糖是一类重要活性成分，从化学结构上分为水溶性的中性多糖和酸性多糖，具有如护肝保肝、抗氧化、抗衰老、抗疲劳、降血脂、调节血糖、抗炎、提高免疫力和抗肿瘤作用等，故其拥有广阔的应用前景。

[关键词] 大枣；多糖；抗肿瘤；增强免疫力

[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）22-0161-04

[Abstract] Jujube， also known as Chinese date and red date， is the dried ripe fruit of Zizyphus jujuba Mill. Jujube is not only a delicious fruit full of nutriments， but also has a variety of biological activity and medicinal value. Jujube contains carbohydrates， proteins， alkaloids， triterpenoids， saponins， flavonoids and cyclic adenosine monophosphate， cyclic guanylic acid and amino acids， vitamins， minerals and so on. Jujube polysaccharide is an important class of active ingredients， which is divided into water-soluble neutral polysaccharides and acidic polysaccharides in terms of the chemical structure. It has a broad application prospects with various functions， such as， liver protection， anti-oxidation， anti-aging， anti-fatigue， reducing blood fat， regulating blood glucose， improving immunity， anti-tumor effect and so on.

[Key words] Jujube； Polysaccharide； Anti-tumor； Enhance immunity

大枣又名华枣、红枣，为鼠李科植物枣（Zizyphus jujuba Mill.）的干燥成熟果[1]。《内经》记载大枣和李、杏、栗、桃合称为五果，在我国拥有悠久的食用历史。大枣在我国已有四千余年的栽培史。大枣的药用价值在《神农本草经》、《本草纲目》、《证类本草》中均有记载，其味甘、性温，有补脾胃、益气生精、调和诸药的功效，还具有补中益气、缓和药性、养血安神之功效，主要用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁之症[2]。大枣的化学成分中含有糖类、蛋白质、生物碱、三萜、皂苷、黄酮和环腺苷酸、环鸟苷酸以及氨基酸、维生素、矿物质等。因其含有多糖、芦丁、环磷酸腺苷（c-AMP）等活性成分，特别是多糖成分，让大枣具有多种药理功效。现代多项临床医学研究均证实，大枣具有抗变态反应、中枢神经抑制作用、保肝、改善肌力、延缓疲劳及抑制癌细胞的增殖等作用，对治疗肝炎、降血压、补血、健脑、抗肿瘤和增强免疫力具有特殊的效果[3]。

大枣中的糖分含量高，占大枣果肉总干物的80%以上，其含量占总糖含量的70.8%～95.0%为还原糖。大枣多糖为水溶性的中性多糖（JDP-N）和酸性多糖（JDP-A）。大枣多糖中的单糖组成成分复杂，林勤保等[4]研究表明，大枣中的中性多糖的单糖组成为L-阿拉伯糖、D-半乳糖和D-葡萄糖；而酸性多糖的单糖组成为L-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-半乳糖、D-甘露糖和D-半乳糖醛酸。大枣多糖具有强大的活性氧清除效果，可诱导肿瘤细胞凋亡，从而提高机体免疫力，抗疲劳，进而减轻免疫器官的萎缩及脑的老化。

1 护肝作用

肝脏是腹腔内最大的实质性器官，担负人体的重要生理功能。肝损伤是一类由多种原因导致肝细胞损伤的疾病总称，主要包括物理性肝损伤、化学性肝损伤、药物性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤等，是危害范围广、发病率高、康复率低的一类难治性疾病，如果不进一步治疗，严重者会恶化为肝纤维化，甚至肝癌[5]。研究发现，大枣中的果糖、葡萄糖、低聚糖和酸性多糖等有助于保肝护肝。四氯化碳致家兔肝损伤的模型研究发现，大枣多糖可使其血清总蛋白与白蛋白显著增加。同时大枣多糖能增强机体单核细胞的吞噬功能，起到保护肝脏、增强体力的作用。张钟等[6]认为大枣多糖调节人体血清总蛋白与白蛋白水平，改善机体抵抗力和免疫力，具有保肝抑菌作用。杨生海等[7]发现大枣多糖能降低小鼠 GOT、GPT水平，且大枣多糖对肝脏形态学有一定的改善作用。另有研究发现，大枣多糖与柴胡疏肝散联用可有效清除四氯化碳所致肝损伤小鼠体内自由基，对小鼠肝脏细胞具有修复作用[8]。Wang D等[9]用大枣多糖治疗四氯化碳诱导肝损伤的小鼠，大枣多糖显著抑制了四氯化碳升高丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝丙二醛（MDA）水平的活性。小鼠肝脏的肝细胞性指数、抗氧化系统（Glutathione peroxidase，GSH-Px）以及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性均表现较好。此结果表明，大枣多糖通过介导抗氧化和自由基清除活性，对四氯化碳诱导的肝损伤具有有效的保护作用。Liu G等[10]同样证实了大枣多糖能增强SOD和GSH-Px的活性，并抑制MDA的升高，表明抗氧化和解毒作用可能是肝保护的途径。此研究从肝组织病理学研究证实了大枣多糖对四氯化碳或对乙酰氨基酚引起肝损伤的肝脏有预防和治疗作用。因此，大枣多糖可以作为肝毒性药品和药物副作用致肝损伤的预防和治疗用药。

2 抗氧化、抗衰老作用

活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）是含有一个或多个不成对电子或分子，在机体生命活动的氧化过程中不断产生。其易损伤组织，从而引起多种疾病及生命过程的发生，如肿瘤、心脑系统疾病、神经系统、糖尿病并发症、衰老等。机体在正常情况下处于动态平衡中，随着平衡的打破，机体就会造成损害，进而出现一系列相关疾病。而抗氧化损伤药物可以提高机体的防御机制，因此目前研究愈发受到关注。大枣多糖能有效清除机体内的ROS，其活性大小与大枣多糖的剂量呈线性关系，在全血发光体系中（相当于生物体的生理环境），对活性氧的清除能力最强，此研究提示大枣多糖可作为人体血液系统中抗氧化反应之选择药物[11]。Liang J等[12]用萃取-醇沉淀法提取大枣多糖，同样证实了大枣多糖具有显著清除超氧自由基、羟基自由基、过氧化氢的作用。苗明三等[13]将小鼠制成糖代谢衰老模型后，对比灌服高、低剂量大枣多糖组和香菇多糖组。研究证实，大枣多糖可显著抑制衰老模型小鼠免疫器官的萎缩及延缓脑组织的老化，且大枣多糖组均优于香菇多糖组，又以高剂量大枣多糖为佳，表明大枣多糖是大枣抗衰老的主要活性成分。

3 抗疲劳作用

长久以来，运动性疲劳一直是人们研究的热点，但至今仍没有一个完整的定论。大多数研究认为，运动性疲劳的产生与运动中体内自由基的累积有关，尤其是高强度的力竭性运动。氧自由基的积累会引起脂质的过氧化，从而损伤线粒体膜等生物膜，引发一系列细胞代谢机能紊乱，使肌肉工作能力下降产生疲劳。池爱平等[14]通过给小鼠灌服含不同剂量的大枣多糖溶液，4周后行小鼠游泳力竭试验，分别测定力竭测试前、力竭测试后即刻和3 h大鼠血糖、肌糖原、肝糖原、血乳酸等生化指标。结果显示，小鼠肌糖原和肝糖原含量在力竭测试前和力竭测试后较对照组均有一定程度的增加，各组小鼠力竭运动后血乳酸的堆积均较对照组明显降低，表明大枣多糖具有抗运动疲劳的作用。王海元[15]则通过测小鼠游泳至力竭的时间试验同样表明红枣多糖具有较强的抗疲劳作用，一定剂量的大枣多糖可延长小鼠游泳至力竭的时间。且大枣多糖可通过提升糖储备而改善运动能力，保证了机体在长时间运动时的能量来源，从而使运动疲劳的发生延缓。有研究发现富含大枣多糖的营养棒对运动员由于长期训练产生的运动性疲劳有明显的缓解作用[16]。此外，Huang XJ等[17]研究表明，合適剂量的大枣多糖能改善小鼠的入睡时间，延长睡眠时间，起到辅助缓解疲劳的功效。

4 降血脂作用

血脂是血浆中所含脂类统称，包括中性脂肪和类脂，前者为甘油三酯、胆固醇，后者为糖脂、磷脂、固醇、类固醇等，广泛存在于机体中，其是正常细胞的基础代谢必需物质。当血脂含量异常后，就会升高动脉粥样硬化症、冠心病、脑血栓、高血压等心血管疾病的发病率。李小平[18]研究了大枣多糖对小鼠血脂的影响。其结果显示，高剂量的大枣多糖可有效抑制高脂膳食所致小鼠血清总胆固醇、甘油三酯和动脉硬化指数（atherogenic index，AI）的升高，同时抑制高密度脂蛋白胆固醇的降低，表明大枣多糖能抑制高脂膳食所致小鼠血脂的升高，因此具有降血脂作用。

5 调节血糖作用

血糖（Glu）是指血液中所含的葡萄糖。葡萄糖是机体的重要组成部分，也是能量的最主要来源，因此血糖必须保持稳定的水平才能维持人体内各组织器官的需要。正常人在清晨空腹血糖浓度为80～120 mmol/L。空腹血糖浓度超过130 mmol/L称为高血糖。高血糖会导致PKC BETA酶含量异常，从而引起人体内血管的病变，导致主动脉、心脏冠状动脉、脑基底动脉、肾动脉等动脉加速发生粥样硬化。焦中高[19]研究了不同纯度的红枣多糖对血糖的影响，结果显示，红枣多糖对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性均有抑制作用，其抑制效果随着红枣多糖浓度的增加而增大，具有明显的量效关系，且经过纯化后的多糖抑制作用又有大幅度的提升。红枣多糖可能对葡萄糖生成的整个过程的各个不同阶段产生影响，可有效延缓单糖的释放和吸收，从而抑制餐后高血糖。更可喜的是，有研究发现，红枣多糖对糖尿病小鼠血糖的升高有一定的抑制作用，而对正常小鼠的血糖和糖耐量均无影响[20]。

6 抗炎作用

炎症（inflammation），对机体的损伤的局部组织所呈现的防御性反应称为炎症反应，是一类常见而普遍存在的疾病。抗炎治疗一直是临床治疗中常见的治疗措施，也是诊疗过程中极其重要的一环。若炎症处理不及时，可能导致炎症迁延，进而可能导致加重其他疾病，如心血管系统疾病、呼吸系统疾病、肿瘤等。最新研究发现[21]，大枣多糖在体外抗氧化实验中，能显著抑制促炎性细胞因子，如白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF），表明其是一种天然抗炎药，具有临床应用的潜能。Hsu BY等[22]发现，大枣多糖可显著降低活化的T细胞产生白介素-2（IL-2），表明大枣多糖可能存在抗炎活性。

7 提高免疫力

大枣多糖是大枣中最重要的活性成分，其能显著提高补体活性，促进淋巴细胞快速增殖，从而实现有效提高机体免疫力，同时对正常细胞无毒副反应，对免疫器官的萎缩也具有很好的拮抗作用[23]。Wang C等[24]研究发现，治疗大鼠疲劳综合征过程中，大枣多糖能明显提升脾脏指数，降低血清MDA含量，改善T和B淋巴细胞的转化能力，表明其具有调节免疫功能的作用。张庆等[25]研究发现，三种不同纯度和组分的大枣多糖均能提升小鼠脾细胞增殖，表明其为促进脾细胞增殖的有效成分，具有增强免疫力之功效。大枣多糖对小鼠细胞免疫和体液免疫功能均有明显的增强，且对放射性损伤（包括放疗）有一定的保护作用，是一种免疫增强剂。苗明三等[26]研究发现，大枣多糖可使气血双虚模型所导致的大鼠胸腺和脾脏的萎缩显著减轻，使胸腺皮质明显增厚，脾小节明显增大，使胸腺皮质淋巴细胞数和脾淋巴细胞数两者均显著增加；使模型所致的大鼠骨髓造血抑制减轻，可升高骨髓中红系比例，促进骨髓有核增生，基本恢复正常水平。大枣多糖的促进造血、增强免疫作用，也是其补气生血的主要机制。此研究成果，为治疗肿瘤放化疗后导致的骨髓抑制提供了新的治疗方法。

8 抗肿瘤作用

经研究发现，大枣多糖具有较强的抗肿瘤作用，其抗肿瘤机制有两种。一种是具有生物活性的大枣多糖通过激活和增强机体的免疫系统，从而诱导细胞分化，刺激骨髓造血，抗肿瘤转移和抗肿瘤血管生成，诱导NO信号分子的产生，多糖与人体的免疫细胞通过分子水平的接触，使免疫细胞被激活，释放出细胞转导信号，进而激活和增强免疫应答反应，最终通过增强机体的免疫功能间接抑制或直接杀死肿瘤细胞。另一种机制是通过大枣多糖的细胞毒性，直接杀死肿瘤细胞。辛娟[27]在体外通过MTT法检测大枣多糖提取物（JPS）和丹皮酚胂衍生物2-甲氧基-4-羟基-5-乙酰基偶氮苯-4'-胂酸（R2）单独及联合应用对人肝癌细胞株HepG-2的增殖和活力的影响。结果表明，大枣多糖提取物（JPS）可显著抑制肝癌细胞的增殖，并可诱导癌细胞凋亡，从而实现了抗肿瘤的作用。Wang Y等[28]提取了大枣多糖的有效成分，包含甘露糖、鼠李糖、半乳糖、半乳糖醛酸、阿拉伯糖和葡萄糖，体外抗肿瘤结果表明，不同含量组分的大枣多糖均能抑制人类HepG2细胞的生长，且不同组分的大枣多糖抑制作用存在明显差异，提示大枣多糖有预防和治疗肝癌的可能性。张仙土等[29]通过对荷瘤裸鼠应用大枣多糖研究发现，随着大枣浓度提高，肿瘤细胞生长周期越短，而裸鼠的存活时间越长，表明大枣多糖对S-180肿瘤细胞的杀伤有一定的作用，为大枣多糖治疗骨髓恶性肿瘤提供了理论上的依据，同时为肿瘤治疗提供了新的治疗途径。Hung CF等[30]从大枣中分离出脱蛋白多糖（DPP），研究了其对黑色素瘤细胞的抗增殖作用。研究发现，DPP对黑素瘤细胞的抗增殖作用与剂量和时间呈正相关，细胞周期分析显示黑色素瘤细胞在G2/M期被抑制。这一结果表明，大枣多糖可作为一种潜在的抗黑色素瘤药物，可在体内外临床试验中发挥进一步的作用。

大枣多糖具有多种生物活性和药用价值，充分体现了其在食品保健和医疗领域中广泛应用的可能性。恶性肿瘤是全球三大死亡原因之一，而大枣多糖通过增强免疫力和直接的细胞毒性均可实现杀伤肿瘤的目的。其护肝、抵抗骨髓抑制、抗炎、调节血糖、降血脂、直接营养作用，又起到了肿瘤辅助治疗的作用，为肿瘤治疗开辟了新的思路。随着对大枣多糖的不断研究，加之我国大枣资源丰富，大枣多糖的临床应用前景将会更加广阔。

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（收稿日期：2017-12-26）