89SrCl2治疗多发性骨转移92例对患者疼痛、体能状况及血常规影响研究*

彭艳艳，李红玲，张旭霞，张玲芳，杨 静，刘 乐，邰宵辉

甘肃省人民医院肿瘤内科(兰州 730000)

主题词 骨肿瘤/治疗 锶放射性同位素/治疗应用 癌性疼痛/治疗 体质 肿廇转移 血细胞计数

骨是恶性肿瘤最常见的转移部位之一。骨转移癌的症状及并发症，不仅严重影响患者的生活质量，而且严重威胁患者的生命。其中骨转移性癌痛是最常见且严重的并发症之一。有资料表明,70%以上的转移癌患者伴有骨疼痛[1]。在晚期恶性肿瘤的治疗中 ,顽固性骨疼痛是肿瘤医生最棘手的问题之一。骨转移常见于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肾癌、骨及软组织肉瘤等恶性肿瘤。恶性肿瘤骨转移虽然是肿瘤疾病晚期，预后差，但合理的治疗对患者仍然有积极意义。其中放射性核素治疗是近年来发展较快、疗效较好的一种方法。89SrCl2可有效缓解恶性肿瘤骨转移引起疼痛，提高患者的生活治疗。70年代末,国外开始研究应用放射性核素89锶(89Sr)治疗骨转移癌的疼痛。90年代末,国内引进并用于临床[2]。但是对于不同骨髓造血功能的患者其影响程度不同。为了确定其止痛疗效、不良反应及应用范围,本研究对92例多发性骨转移癌患者的临床资料进行收集分析，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取甘肃省人民医院2015年3月至2017年9月住院及门诊多发性骨转移癌患者共92例，其中男性41例，女性51例，年龄28～79岁，平均年龄(54.73±14.4)岁。按既往有无化疗史分为有化疗史及无化疗史组，均分别择期行89SrCl2治疗。所有患者骨转移病灶数目大于3处，并经X线平片或核磁或CT或99mTc-MDP全身骨显像或18F-FDG PET/CT诊断。原发恶性肿瘤均经组织病理学诊断，其中肺癌15例，乳腺癌17例，前列腺癌7例，胃癌11例，结直肠癌22例，其他恶性肿瘤共20例，(包括甲状腺癌3例，鼻咽癌3例，食管癌2例，肾癌2例，黑色素瘤3例，骨与软组织肉瘤3例，宫颈癌1例，子宫内膜癌3例)。92例患者中，其中有化疗史组的50例患者有大于4周期的化疗用药史，无化疗史组42例患者无化疗用药史。两组在性别、年龄、肿瘤类型方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准:92例患者89SrCl2治疗前结束放化疗大于3周,并在未使用各种刺激骨髓造血药物的情况下血常规中白细胞数值大于4.0×109/L,血小板数值大于100×109/L，红细胞数值大于3.5×1012/L，肝肾功能正常。患者疼痛评分参照疼痛数字分级法(Numeric Rrating Scales,NRS)评分均大于3分，功能状态评分(Karnofsky Performance Status,KPS)均大于50分。预计所有患者的生存时间大于6个月。92例患者无其他系统严重疾病并愿意接受89SrCl2治疗,均签署了89SrCl2注射液治疗肿瘤骨转移知情同意书。排除标准：对89SrCl2过敏者；有重度骨髓抑制者；合并有心血管及肝肾功能及其他系统严重疾病者。

2 治疗方法89SrCl2由上海原子科兴药业有限公司提供，为无色澄亮液体。所有患者均采取一次性静脉注射给药，治疗剂量以148MBq/(人·次)，一次为一个疗程，使用89SrCl2治疗前、后2周内未使用钙剂。92例患者89SrCl2治疗后随访时间大于3个月，治疗后定期复查血常规，肝功能和肾功能，对患者的疼痛及体能状况进行按期评估，定期随访反馈疗效及不良反应。

3 疗效评价 疼痛程度评分[2]参照疼痛数字分级法(NRS)评分判断，总分 10 分，NRS评分越高表明疼痛程度越重。0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛、7～10分重度疼痛。疼痛改善评价分为显效(疼痛评分较前减少至少3分)、有效(疼痛评分较前下降1～2分)、无效(疼痛评分无变化或增加),临床有效率 =(显效例数+有效例数)/总例数 ×100%。体能状况评分[2]根据卡氏(KPS)评分评定，总分0 ～100分，分数越高表明患者功能状态越好。0 分表明患者体能状态为病危，临近死亡；100分表明体能状况为正常，无症状及体征。骨髓抑制程度、血常规变化及肝肾功能按照肿瘤急性和亚急性毒性反应标准进行评定[3]。

4 统计学方法 采用 SPSS 19.0统计学软件，一般资料通过2检验分析，采用配对t检验比较同组89SrCl2治疗前后疼痛及体能状况的变化，采用独立样本t检验比较两组间89SrCl2治疗前及治疗后疼痛及体能状况的变化。骨髓抑制率对比通过2检验分析。骨髓抑制时间对比采用独立样本t检验分析。

结 果

表1显示，有化疗史组及无化疗史组在疼痛及体能状况方面治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后在骨髓抑制程度方面有化疗史组较无化疗史组发生Ⅲ度及以上的例数增加，骨髓抑制时间相对较长，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组89SrCl2治疗前后疼痛、体能及血常规对比

注：与同组治疗前比较,*P<0.01; 与有化疗史组比较,∆P>0.05

讨 论

恶性肿瘤骨转移常导致严重的骨骼病变，包括骨疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件(Skeletal related event,SRE)。骨转移的骨骼病变及并发症，不仅严重影响患者的生活质量，而且还严重威胁患者的生存时间，故缓解疼痛、恢复功能、改善生活质量以及预防或延缓骨相关事件成为恶性肿瘤骨转移治疗的主要目标[4-6]。目前骨转移癌常用的治疗方法有外科手术、化学药物治疗、外放射治疗、激素疗法、放射性核素治疗及中药治疗或者两种及两种以上方法的联合治疗，如钐一乙二胺四亚甲基磷酸(153Sm-EDTMP)联合唑来磷酸治疗前列腺癌骨转移癌[7]等等。89Sr作为一种发射纯β射线的放射性同位素，无γ射线，其能量为1.46 MeV，半衰期为50.5 d[8-9]，具有操作方便，不良反应小，靶治疗点明确，重复性强等优点现临床应用广泛。经Wang 等人[10]研究发现，89Sr 具有与钙相似的生化特点，经静脉注射后，89Sr会快速经血液进入骨转移癌细胞中，其中有30% ～ 80% 都聚集在骨转移处。同时其具有亲骨性、亲病灶性，在转移灶内的半衰期较长，治疗作用持久，射线射程短,辐射局限,周围正常组织受到的辐射较小，能对骨疼痛起到明确的治疗作用。但是随着89Sr在多发性骨转移癌患者治疗中的广泛应用，随之血液学毒性等不良反应也随之增加，故此在89Sr治疗前后密切关注患者血常规水平，可减少或避免因89Sr治疗出现的重度骨髓抑制事件的发生[11]。

本研究对有化疗史及无化疗史的多发性骨转移癌患者分别行89SrCl2治疗，观察两组患者的疼痛改善情况、体能状况，骨髓抑制程度及血常规恢复正常所需的时间。有化疗史组及无化疗史组在使用89SrCl2后其疼痛评分均较治疗前下降，体能状况评分均较治疗前上升，组内对比其差异有统计学意义。92例患者经89SrCl2内照射治疗后，其中有化疗史组疼痛显效29例(58.0%)，有效12例(24.0%)，无效9例(18.0%)，总有效率为82.0%；无化疗史组疼痛显效18例(42.9%)，有效16例(38.1%)，无效8例(19.0%)，总有效率为 81.0% ，与国内外文献报道的结果一致[12-14]。对于两组间89SrCl2治疗前及治疗后，有化疗史组的疼痛及体能评分均较无化疗史组理想，但是组间对比其差异无统计学意义。在89SrCl2治疗后的骨髓抑制程度方面，有化疗史组发生Ⅲ度及以上的例数较无化疗史组明显增多，而且骨髓抑制时间相对延长。

本研究结果显示，89SrCl2内照射治疗骨转移患者取得了较好的临床效果，止痛效果及体能状况改善满意，可作为伴有明显骨痛、骨髓耐受性好的多发性骨转移患者首选治疗方法之一，值得临床推广应用。因化疗对全身的毒副作用较大, 且个体之间也存在较大差异,对于有化疗史的多发性骨转移癌患者，其在使用89SrCl2时需明确评估患者的骨髓造血水平，并进一步评估患者89SrCl2治疗的优劣式因素，必须选择最佳用药时机，尤其是在化疗时曾出现过骨髓抑制的患者,要在血常规达到正常并在未使用各种刺激骨髓造血药物的情况下达到安全状态方可考虑使用，对于血常规具体维持正常的时间有待于进一步研究讨论。