新生儿不同程度胆红素血症对心肾损害的临床分析

翁 瑾，沈美萍，俞 进

新生儿高胆红素血症(hyperbilirubinemia of newborn，HBN)亦称新生儿黄疸，是新生儿期的常见表现之一，据报道大约有60%的足月儿和80%的早产儿可在生后7d内出现黄疸［1］。生理性范围内的胆红素血症有重要的对抗氧自由基、抗脂质过氧化功能，可促进机体免疫应答等多种生理和药理功能［2］。但严重的新生儿高胆红素血症可引起神经、免疫、肝脏及胃肠道等脏器和系统的继发损害，严重威胁新生儿健康［3］。近年来，新生儿高胆红素血症对心肝肾等脏器的损害开始受到人们的关注。本文回顾性分析收治的高胆红素血症新生儿的临床资料，探讨新生儿高胆红素血症肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK_MB)、血β2微球蛋白(β2_MG)、肌酐(Cr)水平表达及意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取我院2017年6月至2017年12月出生14d以内的足月新生儿。所有研究对象均无窒息、感染史，无心脏、肾脏或可能影响心脏、肾脏的疾病及家族史。108例研究对象根据胆红素水平分为两组:胆红素水平分布于221～342μmol/L之间的研究对象分为轻中度组，胆红素水平＞342μmol/L分为重度组［4］。对照组同期另选择入院就诊的单纯新生儿上呼吸道感染，无并发症发生，或单纯新生儿脐炎患儿。所有入选病例均获得患儿家长的同意，并经过医院伦理委员会的批准。

1.2 方法:高胆红素血症组于入院24h内，对照组使用随机数表法采集空腹静脉血，所有标本均于采血后即刻离心分离血清并检测血清CK，CK_MB，cTnI，β2_MG、Cr及TBiL值，检测仪器为日立7600全自动分析仪，所用试剂盒分别由浙江新吕康特生物科技有限公司、美国雅培生物科技有限公司、上海复旦张江生物医药股份有限公司、宁波亚太生物技术有限责任公司生产。cTnI采用化学发光法进行检测，使用的检测仪器为VITROS_5600，试剂为配套试剂。

1.3 统计学处理:用SPSS 20.0版软件对数据进行统计学处理，计量资料以(±s)表示，首先对样本进行方差齐性检验，再采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD_t检验进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况:高胆红素血症组108例，男60例，女48例，其中轻中度组90例，高胆红素血症患儿男52例，女38例;日龄均数为(7.07±1.88)d;重度组18例，高胆红素血症患儿男8例，女10例;日龄均数为(7.42±3.00)d。对照组42例，男24例，女18例，日龄(7.90±2.80)d。

2.2 各组间血清 CK、CK_MB、cTnI、β2_MG、Cr值比较:不同程度高胆红素血症组CK、CK_MB、cTnI和β2_MG较对照组明显升高，差异存在统计学意义(P＜0.05)，但轻中度组与重度组之间各指标的检验结果差异均无统计学意义，各组Cr水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 不同程度黄疸患儿血清CK、CK_MB、β2_MG、Cr值比较(±s)

表1 不同程度黄疸患儿血清CK、CK_MB、β2_MG、Cr值比较(±s)

注:与对照组比较*P＜0.05

组别 TBiL(μmol/L) CK(U/L) CK_MB(U/L) cTnI(μl/L) β2_MG(mg/L) Cr(μmol/L)对照组(n=42) 95.25±64.80 199.79±166.71 27.42±10.71 0.14±0.10 2.87±0.57 29.75±18.02轻中度组(n=90) 264.84±32.47* 228.00±150.72* 28.33±6.11* 0.32±0.12* 2.92±0.90* 30.75±11.33重度组(n=18) 377.67±27.35* 330.80±193.11* 39.17±46.85* 0.60±0.17* 3.15±1.30*33.83±15.42

3 讨论

TBiL生理状态下胆红素具有抗氧自由基作用［5］，是新生儿防御各种氧化物损害的血浆自由基清除剂之一，对心、肝、脑、肾等器官具有保护作用。但是由于各种原因所致的新生儿血中胆红素水平过高时，作为氧自由基堆积体内，可对新生儿的心、肝脏、神经系统、肾等多种脏器产生损害［6，7］。

CK_MB是心肌细胞特有的酶，一般存在于心肌细胞的线粒体或胞质内，血清内水平极少。当心肌细胞受损时，细胞膜和线粒体膜的通透性增大，CK_MB可渗透到细胞外进入血液，使血中的CK_MB水平增高［8］。因此，当血清中CK_MB水平明显升高时，表明心肌细胞已受到损伤。但由于在心肌受损等其他情况下，血液中CK_MB的水平也会不同程度增高，因此，临床使用CK_MB作为心肌标志物的使用价值受到一定限制。尤其是对因CK_MB基因亚基表达占优势儿童、新生儿这一人群而言。当骨骼肌受损时原先被抑制的B亚基再次表达，骨骼肌CK_MB水平增加，所以其对心肌损伤的诊断价值远低于成人［9］。

cTnI大部分以复合物形式存在于心房肌和心室肌细胞的胞质中，只有约3%的cTnI游离于心肌细胞的胞质内。当心肌损伤时，cTnI就会被释放入血，故Cummins等在1987年首次将cTnI作为急性心肌梗死诊断标志物引入临床，并成为心肌细胞损伤敏感性和特异性最强的标志物之一［10，11］。且新生儿体内的cTnI不仅不受母体因素的影响，而且也与性别及胎龄无关［12］，故cTnI更适用于新生儿心肌损伤的诊断。2002年公布的“心肌损伤标志物的应用准则”中建议把 cTnI或 cTnT作为心肌损伤的金标准之一［13］。因此，在评价新生儿高胆红素血症对心肌损害时应将CK_MB及cTnI两种指标结合起来进行评价［14］。

高胆红素所致的肾脏损害病理上可称为“胆红素肾病”。新生儿出生时虽具有和成人数量相同的肾单位，但组织上尚未成熟，肾小管短且发育不良，当未结合胆红素升高时，肾功能更易受损［15］。新生儿早期肾功能损害的表现往往不典型，实验室常用的Cr肾功能指标往往不能及时反映新生儿的肾功能变化，当新生儿 Cr出现异常提示时，往往病情已恶化［16］。本组资料的结果与该研究一致，而β2_MG是一种低分子量的蛋白质，主要经过肾小球的过滤，由淋巴细胞产生，可自由通过肾小球的滤过膜，最后降解为氨基酸。研究显示，健康人的β2_MG的合成与释放均恒定，且只能通过肾脏排泄与分解，故可作为临床评价肾功能与否地可靠指标之一［17］。

本组资料提示通过测定血清心肌酶谱CK、CK_MB、cTnI、血β2_MG的水平，是高胆红素血症对心脏，肾脏损害的早期、特异、敏感指标，但轻中度黄疸组血 CK、CK_MB、β2_MG、cTnI、Cr水平与重度黄疸组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，结果与杨文青［12］一致，与杨振华［13］，张海英等［14］报道不一致，因此尚不能明确TBIL浓度与高胆红素血症性心肾损伤之间的关系，究其原因可能与本研究样本量少或有患者特异质有关，或由于新生儿血液处于高凝状态，抽血时容易发生溶血，对心肌酶有影响，可能致结果有偏差。

本次研究选取了108例高胆红素血症新生儿进行了心肌损伤的各项相关指标的检测，探讨了各项指标评价高胆红素血症对新生儿造成的心肾损伤情况的可行性。结果显示，高胆红素血症患儿轻中度组和重度组中CK、CK_MB、cTnI、β2_MG 水平均高于对照组，表明这几种指标可早期、有效的监测高胆红素血症对新生儿造成的心肾损伤情况，有助于基层临床及时采取蓝光照射、口服茵栀黄口服液等干预治疗手段，早期防止出现相关并发症的发生。