替诺福韦联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒/人类免疫缺陷病毒共感染患者的效果

张华敏 方贵华 邓巧娟

[摘要]目的 探討应用替诺福韦联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒（HBV）/人类免疫缺陷病毒（HIV）共感染患者的临床效果。方法 选取2014年1月～2016年12月我院收治的60例HIV合并HBV患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）和研究组（n=30），对照组患者予以拉米夫定治疗，研究组患者在对照组基础上予以替诺福韦联合治疗。比较两组患者治疗后的HIV-RNA载量、HBV-DNA载量、CD4+T淋巴细胞水平、免疫球蛋白水平、肝功能相关指标以及不良反应发生情况。结果 研究组患者的HIV-RNA低于下限率、HBV-DNA低于下限率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的CD4+T淋巴细胞水平为（238.46±26.48）个/μl，显著高于对照组的（164.32±12.44）个/μl，差异有统计学意义（t=7.452，P<0.05）。研究组患者的免疫球蛋白水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的总胆红素（TBil）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用替诺福韦联合拉米夫定治疗HIV合并HBV患者，可显著降低体内病毒载量，提高患者免疫功能，改善患者肝功能，临床应用安全有效。

[关键词]乙型肝炎病毒；人类免疫缺陷病毒；替诺福韦；拉米夫定；病毒载量

[中图分类号] R512.92 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）8（b）-0172-03

Effect of Tenofovir combined with Lamivudine in the treatment of patients with Hepatitis B virus/Human immunodeficiency virus co-infection

ZHANG Hua-min FANG Gui-hua DENG Qiao-juan

Department of Infection， the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Guangdong Province， Zhanjiang City 524000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Tenofovir combined with Lamivudine in the treatment of co-infection of Hepatitis B virus （HBV） and Human immunodeficiency virus （HIV）. Methods Sixty patients with HIV/HBV admitted to our hospital from January 2014 to December 2016 were selected as subjects and divided into the control group （n=30） and the study group （n=30） according to the random number table method. The control group was treated with Lamivudine， while the study group was treated with Tenofovir on the basis of the control group. The HIV-RNA load， HBV-DNA load， CD4+ T lymphocyte level， immunoglobulin level， liver function related indicators and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results The rate of HIV-RNA below the lower limit and HBV-DNA below the lower limit in the study group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD4+T lymphocytes of the study group was （238.46±26.48） per 1 μl， which was significantly higher than that of the control group （[164.32±12.44] per 1 μl）， and the difference was statistically significant （t=7.452， P<0.05）. The immunoglobulin level of the study group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of alanine transaminase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） in the study group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in levels of total bilirubin （TBIL） between two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Tenofovir combined with Lamivudine in the treatment of patients with HIV and HBV can significantly reduce the viral load in the body and improve the immune function and liver function， with safe and effective clinical application.

[Key words] Hepatitis B virus； Human immunodeficiency virus； Tenofovir； Lamivudine； Viral load

艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种慢性传染病，HIV是一种核糖核酸（RNA）病毒，其可以使机体免疫细胞和（或）功能受损乃至缺陷，导致患者容易并发各种机会性感染及肿瘤，增加病死率。乙肝病毒（HBV）是一种脱氧核糖核酸（DNA）病毒，可引发肝脏炎性病变，诱发肝硬化、肝癌等疾病，严重威胁患者生命健康。HIV和HBV具有相同的传播途径，因此HIV容易合并HBV感染，相互影响病情，增加病死率。有研究证实HIV合并HBV患者发展成为肝硬化、肝癌的速度明显快于单纯感染HBV患者[1]，因此需要早期给予治疗控制。替诺福韦、拉米夫定是常见的抗病毒治疗药物。本研究选取我院收治的60例HIV合并HBV患者作为研究对象，旨在探讨替诺福韦联合拉米夫定治疗HIV合并HBV的临床应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2016年12月我院收治的60例HIV合并HBV患者作为研究对象，按照随机数字法将其分为对照组（n=30）和研究组（n=30）。纳入标准：①既往有乙型肝炎病史或乙型肝炎病毒乙肝表面抗原（HBsAg）阳性超过6个月，现HBV-DNA仍为阳性的初治患者；②蛋白印迹试验确认HIV-1抗体阳性，HIV-RNA阳性和CD4+T淋巴细胞数≤350个/μl；③符合《艾滋病诊疗指南（2011版）》标准[2]；④符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》标准[3]。排除标准：①自身免疫性肝炎、肝豆状核变性、酒精性肝病等引起的肝脏损伤；②甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染；③合并严重心肺肝肾功能障碍及其他肿瘤或淋巴瘤；④有肝硬化证据或可疑肝癌者；⑤妊娠或哺乳期妇女。对照组中，男17例，女13例；年龄30～49岁，平均（41.42±1.25）岁。研究组中，男14例，女16例；年龄31～50岁，平均（42.62±1.52）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

按照《艾滋病诊疗指南（2011版）》推荐方案治疗。对照组患者予以晨起空腹口服300 mg拉米夫定片（山东潍坊制药厂有限公司，国药准字H20133056，规格：0.3 g×30片）治疗，1片/次，1次/d。研究组患者在对照组基础上，晨起联合口服300 mg替诺福韦（Aspen Port Elizabeth （Pty） Ltd.，国药准字H20130589，规格：300 mg×30片）治疗，1次/d。两组患者均治疗1年。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者治疗后的HIV-RNA载量、HBV-DNA载量、CD4+T淋巴细胞水平、免疫球蛋白水平、肝功能相关指标以及不良反应发生情况。HIV-RNA载量、HBV-DNA载量采用病毒载量荧光定量聚合酶链式反应法检测[4]，HIV-RNA检测下限：<50拷贝/ml；HBV-DNA检测下限：<5×2 log10拷贝/ml[5]。CD4+T淋巴细胞采用流式细胞术计数法测定[6]。两组患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平采用酶联免疫吸附实验进行测定[7]。两组患者的血清丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）水平采用全自动生化仪检测。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者HIV-RNA载量、HBV-DNA载量、CD4+T淋巴细胞的比较

研究组患者的HIV-RNA低于下限率、HBV-DNA低于下限率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。研究组患者的CD4+T淋巴细胞水平为（238.46±26.48）个/μl，显著高于对照组的（164.32±12.44）个/μl，差异有统计学意义（t=7.452，P<0.05）。

2.2两组患者免疫球蛋白水平的比较

研究组患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者肝功能指标的比较

研究组患者的ALT、AST水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的TBil水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

3讨论

近年来，HIV合并HBV感染率逐年上升，严重威胁人类的生命健康。HIV合并HBV感染相互影响患者的病情发展，增加病死率。因此需要给予有效的抗病毒治疗。替诺福韦和拉米夫定是常用的抗病毒治疗药物，其中拉米夫定是核苷類似物，其可对病毒DNA链合成和延长起到抑制作用，具有良好的抗病毒效果[8]。研究表明，单一使用拉米夫定治疗HIV合并HBV感染的临床效果并不理想[9]。替诺福韦是核苷酸类逆转录酶抑制剂，可对HIV-1转录酶活性起到抑制作用，控制HIV病毒的复制，同时可以对HBV的复制起到抑制作用，降低体内病毒载量，进而保护肝脏，延缓肝纤维化进程[10]。

本研究结果提示，研究组患者的HIV-RNA低于下限率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），采用提示替诺福韦联合拉米夫定治疗，可显著抑制病毒DNA链合成延长，抑制HIV-1逆转录酶活性，进而控制病毒复制，降低体内病毒载量，有效控制HIV病毒。该结果与卢新等[11]研究结果一致。研究组患者的HBV-DNA低于下限率显著高于对照组，提示替诺福韦联合拉米夫定治疗可对体内HBV复制起到抑制作用，减轻HBV病毒传播、扩散、感染程度，延缓肝纤维化进程，起到保护肝脏的作用[12]。研究组患者的CD4+T淋巴细胞水平、免疫球蛋白水平均显著高于对照组，其原因分析可能是研究组患者的病毒载量显著降低，因而降低了病毒对机体免疫功能的影响，延缓肝纤维化进程，令机体免疫有效地得到再生和修复[13]。本研究分析两组患者的肝功能相关指标，结果提示，研究组患者的ALT、AST水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组患者的TBil水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示替诺福韦联合拉米夫定治疗HIV合并HBV可显著降低对患者肝功能损伤，其原因分析可能是患者体内病毒载量降低，因此对患者肝功能损伤降低，患者肝功能得到显著改善[14-15]。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合用药具有一定安全性，可在临床中推广应用。

综上所述，替诺福韦联合拉米夫定治疗HIV合并HBV患者可显著降低体内病毒载量，提高患者的免疫功能，改善肝功能，临床应用安全有效。

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（收稿日期：2018-04-10 本文编辑：孟庆卿）