放疗联合替莫唑胺同步和序贯治疗小细胞肺癌脑转移患者的临床分析

张婷婷 ，崔洪霞 ，马瑞 ，马丽霞

1.吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内一科，吉林长春 130021；2.吉林省肿瘤医院放疗科，吉林长春 130021

大脑是非小细胞肺癌常见的转移部位之一，10%～30%的小细胞肺癌脑转移患者发生脑转移，包括恶性肿瘤脑转移引起的颅内高压引起的头痛，恶心和呕吐，严重影响患者的生活质量，由于穿越血脑屏障和放疗敏化的特点，脑转移患者的最佳治疗方案并没有普遍的结论[1]，该文随机选取该院2015年1月—2016年8月呼吸内科门诊收治的小细胞肺癌脑转移患者108例为研究对象，进行临床研究探讨放疗联合替莫唑胺同步和序贯治疗小细胞肺癌脑转移患者的临床分析，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经该院医学伦理委员会批准及患者自愿，并签署知情同意书，对该院胸部肿瘤科收治的小细胞肺癌脑转移患者108例为研究对象，按照平均原则随机分成两组即实验组54例，对照组与实验组基本情况为：男性患者29例，女性患者25例，年龄的范围28～64岁，年龄平均值为（41.25±1.57）岁，危险因素统计：既往有高血压30例，糖尿病14例，冠心病10例；对照组54例，对照组与实验组基本情况为：男性患者29例，女性患者25例，年龄范围28～64岁，年龄平均值为（41.25±1.57）岁，危险因素统计：既往有高血压30例，糖尿病14例，冠心病10例。两组小细胞肺癌脑转移患者在性别、年龄、文化程度等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者都进行了CT扫描定位，定位层厚3 mm，扫描范围从颅顶到环状软骨，同一位放射技师勾画出CTV和濒危器官，包括眼球，晶状体，视神经，视交叉，垂体，脑干和脊髓。同一位物理学家制定了计划，并将6 Mw的X射线应用于颅骨的两侧。处方剂量为36戈瑞，2戈瑞，5次/周，共18次；MRI增强，并在 CTMRI融合图像上描绘总体肿瘤体积。处方剂量为24戈瑞，2戈瑞/次，5次/周，共12次。联合组在放疗第1天给予替莫唑胺胶囊（国药准字H20060880）75 mg/（m2·d），全身早晨至末用温水的放射治疗，在放疗期间，使用甘露醇 （50 mL/h，静脉滴注，国药准字H20073706）降低颅内压，奥美拉唑和托烷司琼用于保护胃和防止呕吐。随后可以给予原发病灶的治疗。

1.3 评价标准

评估分为完全缓解，即所有病变完全消失；部分缓解，即与基线最大直径的总和相比，目标病灶的最大直径总和减少了至少30%；稳定，即在缓解和进展之间；进展，即目标病灶的最大直径基线以上总和最大直径之和增加≥20%或出现新病灶，所有患者首次随访时间为放疗结束后1个月，随后每3个月复查1次，直至死亡或死亡，检查项目包括脑部和脑部磁共振，血液，肝脏和肾脏功能[2]。

1.4 统计方法

该文对于数据的处理选择的软件是SPSS 22.0统计学软件。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与对照组治疗效果与症状

实验组放疗前后序贯应用替莫唑胺治疗后患者显效率是69.57%及总治疗显效率是99.08%，对照组放疗同步联合应用替莫唑胺治疗后患者显效率是50.46%总治疗显效率是85.64%，而实验组眩晕、恶心、呼吸困难消失的时间比对照组快，实验组与对照组两组治疗后比较均差异有统计学意义 (P＜0．05)，见表 1、表 2。

表1 实验组与对照组治疗效果统计（%）

表2 实验组与对照组治疗后并发症统计

2.2 实验组与对照组放疗前后比较

放疗前后实验组3个月生存率与对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05），放疗前后实验组6个月生存率（65.64%）明显高于对照组（49.08%），两组之间差异有统计学意义（P＜0.05），放疗前后实验组白细胞减少发生（8×109），明显低于对照组（131×109），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 实验组与对照组放疗前后比较

续表3

3 讨论

作为脑转移的治疗方法之一，替莫唑胺可减少脑转移的临床症状，延长患者的中位生存时间，放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤的实验表明，放疗组和联合组的中位生存期分别为10个月和14个月[3]，两组均未见严重不良反应，肺癌的发病率居恶性肿瘤首位，也是导致肿瘤死亡的主要原因，每年全世界约有1 600万人死于该病，占全球死亡人数的19%，非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗是姑息性治疗，主要是减少患者的临床症状，改善生活质量，延长生存期[4]。全脑放疗对脑转移灶局部控制率的影响是确定的，作为脑转移的治疗方法之一，替莫唑胺减少了脑转移的临床症状，延长了患者的中位生存时间，在正常情况下，化疗药物难以通过血脑屏障，大大降低了化疗的有效性，替莫唑胺是一种二代口服烷化剂，可轻松穿透血脑屏障，是一种广谱抗癌药物，它广泛用于治疗胶质瘤和脑转移瘤[5]。

该研究中实验组放疗前后序贯应用替莫唑胺治疗后患者显效率是69.57%及总治疗显效率是99.08%，对照组放疗同步联合应用替莫唑胺治疗后患者显效率是50.46%总治疗显效率是85.64%。另外，替莫唑胺具有一定的放射敏感性，放疗可以打开血脑屏障，使化学治疗药物进入脑脊液发挥功能，岳顺等人[6-7]治疗期间没有显示急性和严重的中枢神经系统损伤，联合治疗组也存在严重的血液学毒性和胃肠道反应。有部分学者[8]进行的一项随机试验研究表明，全脑照射组和全脑放疗联合替莫唑胺组的显效率是61.05%及总治疗显效率是83.45%，上述结果与该研究结果的差异可能是其他研究不限制病理类型，大部分选择的乳腺癌患者造成的。

综上所述，替莫唑胺在小细胞肺癌脑转移患者放疗前后的序贯应用可有效提高患者的6个月生存率增加，减少患者白细胞减少的发生率，减少并发症发生率，提高治愈率，特别是联合治疗 疗效好，值得临床推广。