灯盏花素联合奥美拉唑治疗急性胰腺炎55例临床观察*

胡 静，孙少华，潘朝辉，李 晓，高伟芳，张 莉

（河北省石家庄市第一医院消化内科，河北 石家庄 050011）

急性胰腺炎（AP）为临床常见急腹症，临床常表现为腹痛、恶心、呕吐、黄疸、脱水、发热等，发展迅速、病情多变［1］。近年来，AP的发病率有逐年增高趋势，病死率达10%［2］。AP患者常伴有不同程度的肠道黏膜屏障受损，导致肠道细菌移位，加重病情，故改善肠道黏膜屏障功能对于AP的治疗具有重要意义［3］。灯盏花素为活血化瘀类药物，具有改善微循环、扩张微血管、抗凋亡等多种作用［4］。奥美拉唑为质子泵抑制剂，能抑制胃蛋白酶分泌，改善胃黏膜血流量［5］。本研究中观察了灯盏花素联合奥美拉唑治疗AP的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》诊断标准［6］，即临床表现为急性起病的持续性腹痛，影像学检查显示胰腺有形态上的变化，周围有液体渗出，有水肿，血清淀粉酶水平超过正常值上限的3倍；经腹部B超或腹部CT检查确诊；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者对研究知情同意且签署知情同意书。

排除标准：肠道动力障碍性疾病；凝血功能障碍；严重心、肝、肾等疾病；妊娠期或哺乳期；精神类疾病。

病例选择与分组：选择医院2014年5月至2017年5月收治的AP患者109例，按随机数字表法分为对照组（54例）和治疗组（55例），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入组后均给予常规治疗，包括禁食禁饮、解痉镇痛、持续胃肠减压、抑制胃酸分泌、改善局部微循环、调节水电解质紊乱等。对照组患者将注射用奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20033394，规格为每支40 mg）40 mg溶于0.9%氯化钠注射液5 mL，静脉注射，每次40 mg，每日2次；治疗组患者在对照组患者治疗基础上将灯盏花素（河北神威药业有限公司，国药准字Z13020778，规格为每支20 mg）20 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每日1次。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

胃肠道功能评分：计0～4分，排便正常、肠鸣音无减弱，评为0分；无自主排便、肠鸣音减弱，评为1分；服用泻药后仍无自主排便、肠鸣音减弱甚至消失，评为2分；灌肠后仍无自主排便、肠鸣音减弱甚至消失，评为3分；采取多种手段后仍无自主排便、肠鸣音消失，评为4 分［7］。

血清炎性因子水平：清晨空腹状态下抽取患者静脉血10 mL，其中5 mL用肝素抗凝，用于肠道黏膜屏障功能相关指标的检测，另外5 mL以3 000 r／min的转速分离上清液，用于血清炎性因子水平的检测。检测并比较两组治疗前后血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）水平。采用双抗夹心酶联免疫（ELISA）法检测，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司，试验步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

肠道黏膜屏障功能相关指标：检测患者治疗前后外周血 D-乳酸、二胺氧化酶水平及尿乳果糖与甘露醇比值（L／M）。前两者水平均采用紫外分光光度计检测；尿L／M值采用高效液相色谱（HPLC）法检测。

临床疗效［8］：显效为腹痛、恶心、呕吐、黄疸、脱水、发热等临床症状明显好转，血、尿淀粉酶恢复至正常水平；有效为前述临床症状有所改善，血尿淀粉酶有下降趋势；无效为前述临床症状无改善，甚至有所加重。总有效＝显效+有效。

安全性：记录并比较两组患者治疗过程中严重不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以百分率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，数据正态分布，方差齐性，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。两组治疗过程中均无严重不良反应发生，安全性较好。

3 讨论

AP发病机制较复杂，目前大多认为与以下几方面有关：饮酒导致Oddi括约肌痉挛，十二指肠乳头水肿，引起胰液难以排出；暴饮暴食导致乳头水肿，Oddi括约肌痉挛，胰液分泌量增加；胰腺的防御能力减弱；胆汁逆流到胰管内激活胰酶或胆道发生炎症后产生的游离胆酸、细菌毒素、非结合胆红素等扩散至胰腺，激活胰酶；肠道黏膜屏障功能受损，肠黏膜通透性增加，导致肠内内毒素和细菌移位，引发全身性炎性反应，加重病情［9］。因此，抑制胰液分泌和胰蛋白酶原的激活，改善肠道黏膜屏障功能是治疗AP的关键。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

表3 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。

组别IL-6（ng／L） IL-10（ng／L） TNF- α（ng／L） CRP（mg／L）对照组（n＝54）治疗组（n＝55）t值P值治疗前93.05 ±10.87 92.63 ±9.33 0.217 0.414治疗后56.20 ± 5.45*42.15 ± 4.61*14.541 0.000治疗前71.67 ± 7.15 72.03 ± 7.44 0.257 0.398治疗后52.48 ± 4.35*45.37 ± 3.50*9.410 0.000治疗前83.55 ± 9.36 83.14 ± 10.28 0.218 0.414治疗后64.39 ± 7.48*50.34 ± 6.21*10.678 0.000治疗前85.03 ± 9.62 84.89 ± 8.77 0.079 0.468治疗后55.47 ± 6.39*41.15 ± 6.08*11.988 0.000

表4 两组患者胃肠道功能相关指标比较（±s）

表4 两组患者胃肠道功能相关指标比较（±s）

组别D-乳酸（μg／mL） 二胺氧化酶（U／mL） L／M 胃肠道功能评分（例）对照组（n＝54）治疗组（n＝55）t值P值治疗前11.34 ± 3.08 11.10 ± 3.66 0.370 0.356治疗后8.32 ± 1.15*7.10 ± 1.02*5.862 0.000治疗前5.73 ± 1.17 5.69 ± 1.24 0.173 0.431治疗后3.40 ± 0.45*2.83 ± 0.31*7.713 0.000治疗前0.45 ±0.19 0.44 ±0.21 0.261 0.397治疗后0.26 ± 0.13*0.17 ± 0.08*4.362 0.000治疗前2.39 ± 0.37 2.34 ± 0.48 0.608 0.272治疗后1.25 ± 0.33*0.72 ± 0.26*9.323 0.000

奥美拉唑为质子泵抑制剂，半衰期较短，能迅速降低肠壁细胞分泌的H+，K+-ATP酶活性，从而抑制胃酸分泌，减少胰腺的外分泌［10］。灯盏花素为活血化瘀类药物，能降低血液黏度，抑制血小板聚集，扩张局部血管，增加局部血流量，改善微循环，减轻氧化应激，多角度保护组织器官，减轻胰腺损伤，从而治疗AP［11］。

本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），提示灯盏花素联合奥美拉唑治疗AP临床疗效显著。这可能是由于2种药物可从不同方面协同发挥作用，故疗效较好［12］。两组治疗后胃肠道功能评分及外周血 D-乳酸、二胺氧化酶水平和尿L／M值均明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能明显改善AP患者的肠黏膜屏障功能。D-乳酸、二胺氧化酶及尿L／M值均临床用于评估肠道黏膜屏障功能的常见指标［13］。灯盏花素能纠正缺血状态，提高组织对缺氧的耐受性，从而改善胰腺微循环，保护胰腺组织，还能促进多种生物酶和维生素的合成，提高吞噬细胞的活性，改善胃肠道功能［14］。奥美拉唑能抑制由食物等刺激导致的胃酸分泌和基础胃酸分泌，从而减轻对肠黏膜的损伤，有利于肠黏膜功能的恢复［15］。本研究结果显示，两组患者治疗后血清炎性因子水平均明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能明显减轻AP患者的炎性反应。炎性因子会引起肠道黏膜屏障的损害，在AP的发生和发展中有重要作用［16］。灯盏花素能改善微循环，降低血清炎性因子水平，从而改善炎性反应，有助于病情改善［17］。两组治疗过程中均无严重不良反应发生，提示灯盏花素联合奥美拉唑治疗AP安全性较好。

综上所述，灯盏花素联合奥美拉唑治疗AP临床疗效显著，能明显改善肠黏膜屏障功能，减轻炎性反应，且安全性较好，值得临床推广。