参附注射液联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的效果

林锦妹 郑时桢 郑巧铃 郑 芳

福建中医药大学附属人民医院药剂科，福建福州 350009

急性心力衰竭（AHF）是一种临床常见病、多发病，其起病快、病情重、预后差，致死率高[1]。临床上传统治疗AHF常用扩血管、利尿及正性肌力等药物，疗效不是很理想[2]。重组人脑利钠肽（rhBNP）是一种外源性脑利钠肽，其作为国家一类新药，近年来在AHF的临床应用中成为研究热点[3]。参附注射液由人参和附子的提取物制得，具有回阳救逆、温阳固脱的功效，现已广泛用于心力衰竭的治疗[4]。本研究将参附注射液和重组人脑利钠肽（rhBNP）联合应用于AHF的治疗中，探讨其临床疗效及对患者血清氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、去甲肾上腺素（NE）、内皮素-1（ET-1）的影响，旨在为临床应用提供可靠依据。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2015年12月～2017年11月收治的AHF患者82例，随机分为研究组和对照组，各41例。研究组中男26例，女15例；年龄42～77岁，平均（65.3±8.6）岁；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅲ级27例，Ⅳ级14例。对照组中男25例，女16 例；年龄 43～76 岁，平均（64.9±7.4）岁；NYHA 心功能分级：Ⅲ级28例，Ⅳ级13例。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合AHF的西医诊断标准及中医辨证标准；②发病时间≤24 h；③左心射血分数（LVEF）＜45%；④舒张压≥60 mmHg、收缩压≥90 mmHg；⑤所有患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①急性心肌梗死、肥厚性或限制型心肌病、急性冠脉综合征、心源性休克患者；②禁止使用血管扩张剂者；③合并慢性阻塞性肺疾病及其他严重肺病；④内分泌及自身免疫性疾病者；⑤严重肝肾功能不全者及电解质紊乱者；⑥恶性肿瘤患者；⑦需要机械通气患者。

1.3 方法

两组患者均给予AHF常规治疗，包括吸氧、卧床休息、低盐饮食；呋塞米20 mg静脉注射，1次/d；地高辛0.125 mg口服，1次/d；硝酸甘油10 mg加入生理盐水50 ml注射泵持续泵入，并根据患者血压对泵入速度进行调节，1次/d。在此基础上，对照组予rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：5 mg/支）治疗，首先以 1.5 μg/kg 静脉冲击后，之后以 0.0075 μg/（kg·min）的速度持续静脉泵入，持续72 h。研究组予参附注射液（雅安三九药业有限公司，国药准字 Z20043116，规格：10 ml/支）和 rhBNP 联合治疗，rhBNP 以 0.0075 μg/（kg·min） 的速度持续静脉泵入，参附注射液50 ml加入5%葡萄糖液250 ml中静脉滴注，1次/d。用药过程中如发生低血压反应（收缩压＜90 mmHg或下降幅度＞30%的基础值），则对rhBNP用药剂量进行适当调整或加用多巴胺。两组患者均连续治疗7 d。

1.4 观察指标

①采用美国GE公司Vivid7Dimension彩色多普勒超声诊断仪对心功能指标，包括LVEF、左室短轴缩短率（FS）、左室舒张末内径（LVIDd）进行检测。②两组患者均于治疗前、后抽取空腹静脉血5 ml，离心后取上层血清，置于-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清神经激素因子，包括血清NT-proBNP、NE、ET-1进行检测。ELISA试剂盒购于武汉明德生物科技股份有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。③心率变异性测定：所有患者治疗前及治疗后2周给予动态心电图检查，记录动态心电图的RR间期的标准差（SDNN）、5 min均值的标准差（SDANN）、相邻 RR 间期之差平方根（RMSSD）、低频功率（LF）、高频功率（HF）等指标。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标的比较

两组患者治疗后的LVEF、FS明显高于治疗前，LVIDd明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后的LVEF、FS明显高于对照组，LVIDd明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

与本组治疗前比较，※P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05

组别 LVEF（%） FS（%） LVIDd（mm）研究组（n=41）治疗前治疗后对照组（n=41）治疗前治疗后37.64±5.26 55.83±8.52※Δ 17.86±3.26 30.54±5.08※Δ 61.38±9.34 49.03±7.57※Δ 36.75±6.31 45.06±6.37※17.29±3.43 22.51±3.69※61.29±9.95 55.40±8.41※

2.2 两组患者治疗前后血清神经激素因子水平的比较

两组患者治疗后的NT-proBNP、NE、ET-1明显低于治疗前，研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后血清神经激素因子水平的比较（pg/mL，±s）

与本组治疗前比较，※P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05

组别 NT-proBNP NE ET-1研究组（n=41）治疗前治疗后对照组（n=41）治疗前治疗后7026.78±549.52 485.53±48.49※Δ 210.41±43.45 122.37±43.12※2.91±0.47 1.54±0.28※7048.75±586.43 1063.19±83.76※212.94±50.18 163.05±35.91※Δ 2.99±0.59 2.02±0.35※Δ

2.3 两组患者心率变异性的比较

两组患者治疗后的 SDNN、SDANN、RMSSD、LF以及HF明显高于治疗前，研究组患者治疗后的SDNN、SDANN、RMSSD、LF以及HF明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

3 讨论

AHF是心血管科常见的急危重症，具有发病急、病情变化迅速的特点，常危及患者的生命，一旦发病，必须进行积极有效的临床干预[5-6]目前临床上常规应用利尿、强心、扩血管等措施治疗AHF，但疗效仍不够理想。因此，临床学者仍在不断探索治疗AHF的新型药物，并尝试将中药和西药联合应用以提高疗效。

表3 两组患者心率变异性的比较（±s）

表3 两组患者心率变异性的比较（±s）

与本组治疗前比较，※P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05

组别 SDNN（ms） SDANN（ms） RMSSD（ms） LF（ms2） HF（ms2）研究组（n=41）治疗前治疗后对照组（n=41）治疗前治疗后77.13±8.50 118.74±7.15※Δ 55.64±8.32 89.16±7.68※Δ 25.13±6.31 37.14±5.28※Δ 167.05±10.23 224.98±17.54※Δ 62.97±6.94 94.51±7.82※Δ 76.92±9.01 81.19±8.34※55.80±8.07 62.23±8.31※25.24±6.22 28.91±7.11※165.33±10.07 195.47±13.06※65.13±7.09 73.48±7.15※

rhBNP是一种人脑利钠肽的类似物，它在AHF中的应用已成为近年来的研究热点，各国指南均推荐使用[7]。该药通过与特异性利钠肽受体相结合，促进细胞内环磷鸟酸苷（cGMP）水平上升，同时舒张平滑肌，从而有效扩张动脉和静脉，减轻心脏的前、后负荷，迅速缓解心力衰竭的症状[8]；还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），提高肾小球滤过率，增强钠的排泄；该药没有正性肌力作用，对心肌耗氧量无影响[9]。研究显示，rhBNP具有多种临床药理作用，在改善AHF临床症状和血流动力学参数等方面具有明显优势，能显著降低患者的再次患病率及病死率[10]。中医认为AHF属“胸痹”“惊悸”“厥证”等范畴，为本虚标实之证，其病机主要为阴阳之气不相顺接、阴阳离决、阳气暴脱，故其治疗强调回阳救逆、益气固脱[11]。参附注射液是人参、附片的提取物，人参皂甙、乌头生物碱类是其主要有效成分[12]。人参皂苷可影响多重代谢通路，提高心肌细胞的Ca2+水平，加强心肌收缩力，促进心肌能量代谢，并清除氧自由基，保护心肌功能[13]。去甲乌头碱具有类似肾上腺素的功能，可增强AHF患者的心肌收缩能力，提高心率，增加冠脉血流量，使机体组织和器官获得充足的血液灌注[14]。因此，该药回阳救逆、益气固脱的功效，尤适于阳气暴脱的厥脱症[15]。研究显示，参附注射液治疗AHF可有效提高治疗效果，在改善心功能、调节血压等方面体现出较大的优势[16]。

本研究结果显示，两组患者治疗后的LVEF、FS、LVIDd均明显改善（P＜0.05），其中研究组改善程度明显优于对照组（P＜0.05），提示参附注射液和rhBNP联合应用能有效提高AHF患者的心功能。血清神经激素因子NT-proBNP、NE、ET-1均是AHF发病的重要指标[17]，本研究中，两组患者治疗后的NT-proBNP、NE、ET-1均明显改善（P＜0.05），其中研究组改善程度明显优于对照组（P＜0.05），提示两药联用能有效改善NT-proBNP、NE、ET-1水平。心率变异性是指逐次心跳间期之间的微小差异，临床可以用来评价药物抗心律失常治疗的效果。研究组患者治疗后的SDNN、SDANN、RMSSD、LF以及HF均明显高于对照组 （P＜0.05）。

综上所述，参附注射液和rhBNP联合应用对AHF起到显著的治疗作用，值得临床推广应用。