张 宝 侯丽丽 管石侠 程 靖 杨 乐
随着生活方式的改变,非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在我国的患病率逐年上升,已成为一种常见的慢性疾病。研究[1]表明,NAFLD与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为中心的多元代谢紊乱密切相关。高尿酸血症(hyperuricemia,HUM)也同时具有IR和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)等特点[2-3]。前期研究[4]表明,NAFLD合并HUM患者较单纯NAFLD患者IR加重及患MS的风险升高,两者合并存在者更值得临床关注。
颈围(neck circumference,NC)作为一项新的人体测量指标,可反映颈部皮下脂肪的沉积。近期研究[5-6]表明,NC与碳水化合物、脂类代谢异常及IR密切相关。本研究旨在分析NAFLD合并HUM患者NC与其他临床测量指标及MS的关联性,以期为此类患者早期筛查和干预效果评价提供依据。
1.1 一般资料 研究对象选自2011年4~6月安徽医科大学第一附属医院体检人群。诊断标准:①中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年修订的非酒精性脂肪性肝病的诊断标准[7];②男性及绝经后女性尿酸(uric acid,UA)≥417 μmol/L,绝经前女性≥357 μmol/L诊断为HUM[9];③MS的诊断参考改良的2005年国际糖尿病联盟(IDF)标准[8]。研究组:NAFLD合并HUM患者71例,男性51例,女性20例,年龄3969岁,平均(50.10±8.92)岁,谷丙转氨酶(35.93±32.82)U/L,谷草转氨酶(25.76±19.85)U/L;对照组:单纯NAFLD患者97例,男性66例,女性31例,年龄3969岁,平均(49.98±8.89)岁,谷丙转氨酶(29.93±16.52)U/L,谷草转氨酶(22.73±8.47)U/L。研究组和对照组年龄、性别、脂肪肝程度等差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除标准:甲状腺疾病、病毒性肝炎、恶性肿瘤等疾病患者。
1.2 方法 受检者清晨空腹采肘正中静脉血,全自动生化仪测定尿酸、血脂及空腹血糖等;并使用放射免疫法测定空腹胰岛素,通过稳态模式评估法(homeostasis model assessment,HOMA)计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance,HOMA-IR)。采用韩国Biospace Inbody 720型人体成分分析仪,依据电阻抗原理进行人体检测,如体质指数(body mass index,BMI)、颈围、腰围(waist circle,WC)、臀围、腰臀比(waist to hip ratio,WHR)、体脂肪、体脂百分比及内脏脂肪面积(visceral fat area,VFA)等指标。
2.1 人体测量及相关代谢指标比较 对照组体格指标BMI、NC、WC、WHR、VFA及高密度脂蛋白胆固醇均低于研究组,而研究组三酰甘油、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数则高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表1 人体测量及相关代谢指标比较
2.2 人体测量指标和HOMA-IR的相关性分析 按性别将研究组和对照组分为4个亚组,在各亚组中分别比较各项人体测量指标(BMI、NC、WC、WHR、VFA)与HOMA-IR的相关性。各亚组中NC和HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。男性研究组中各指标与HOMA-IR的相关性比较结果为:BMI> WC> NC > WHR > VFA;女性研究组:NC > VFA > BMI > WHR > WC。与同性别对照组相比,研究组NC与HOMA-IR的相关性更加密切。详见表2。
表2 人体测量指标和胰岛素抵抗指数的相关性
2.3 NC与NAFLD患者合并HUM患病率及MS患病率的关系 男性NC测量值为(38.19±1.66) cm,女性为(35.47±2.24) cm,差异有统计学意义(t=8.745,P<0.001)。按性别分组,分析NC上、下四分位数组中NAFLD合并HUM患病率及MS患病率。 上四分位数组中NAFLD合并HUM患病率和MS患病率均高于下四分位数组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。详见表3。
表3 颈围四分位数组NAFLD患者HUM患病率、MS患病率的比较
注:NAFLD为非酒精性脂肪肝病,HUM为高尿酸血症,MS为代谢综合征
脂肪不仅具有储存能量的作用,其内分泌作用也逐渐受到重视。脂肪组织可分泌某些炎症介质及炎症因子,介导机体炎症反应,可能在胰岛素抵抗中发挥重要作用。NC作为新的人体测量指标,可反映机体的肥胖程度,是上身皮下脂肪沉积的重要指标。有研究[10-11]表明,NC与BMI、WC、WHR及IR等相关;前期研究[12]发现,用NC评估NAFLD的风险具有较好的临床意义;王一然等[13]研究提示,NC可成为预测高尿酸血症的一项指标。
NAFLD合并HUM患者存在的IR较单纯NAFLD患者更为严重,因此,越来越受到临床关注。本研究显示,NAFLD合并HUM患者NC明显增高,提示NC与 NAFLD合并HUM有一定的相关性。由于NC在两性中存在差别[14],故将两组研究对象以性别分层,结果表明,在各亚组中NC均和HOMA-IR呈正相关,将各亚组中的相关系数对比发现,男性研究组中NC和HOMA-IR的相关系数在5项人体测量指标中排列第3,和对照组相比(排列第4)相关性更加密切,在女性研究组和对照组中也有同样的对比趋势,且女性与NC的相关性更为密切。目前,有学者[15]认为,NAFLD也是MS的组分之一,是在肝脏中的病理表现,IR在其发病机制中起到至关重要的作用;亦有研究[16]表明,NAFLD人群NC显著大于非 NAFLD 人群,且NC增加NAFLD 的发生风险。本研究结果也显示,在单纯NAFLD患者中NC和IR呈正相关趋势,进一步的研究显示NC和IR的相关性在NAFLD合并HUM患者中甚至超过了WHR,较单纯NAFLD相关性更加密切,这提示,各体格指标在衡量单纯NAFLD中有一定的意义,但如果NAFLD合并HUM,NC能更好地反应此类患者的IR。随着NC的增加,NAFLD合并HUM患病率和MS发病率均升高。NAFLD合并HUM患者存在更为严重的代谢紊乱,目前已被临床重视。临床常用的体格测量指标如体重、腰围及臀围等指标会受进食、呼吸等因素干扰,重复性不佳,而NC则不受上述因素影响,因此NC在NAFLD患者合并HUM的早期筛查和干预效果评价中具有简便、无创及可重复的临床意义。