环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮的临床效果及其对血清细胞因子的影响

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erthematosus,SLE）是一种临床常见的免疫系统疾病，主要临床表现为关节疼痛、体温异常、肌无力等[1]。本疾病好发于青年女性，病情严重程度可因人而异，严重时可损伤肾功能及神经系统，对患者生命质量造成不利影响。目前，临床针对 SLE的发病机制尚未明确，有研究表明，患者普遍存在多种细胞因子异常表达情况，而且这些细胞因子在 SLE发生发展过程中扮演着重要角色[2]。本研究就环磷酰胺联合泼尼松治疗SLE患者的临床疗效及其对血清细胞因子的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈阳市第五人民医院神经内一科2015年9月至2017年10月收治的88例SLE患者作为研究对象，按照住院号将所有选中患者进行排序编号，奇数者分配至观察组，偶数者分配至对照组，每组44例。观察组中男13例，女31例，年龄21～67岁，平均（35.71±8.40）岁，病程8个月至3年，平均（2.20±1.33）年；病情活动度：中度29例，重度15例。对照组中男11例，女33例，年龄 22～65岁，平均（36.39±7.96）岁，病程 10个月至4年，平均（2.53±1.43）年；病情活动度：中度27例，重度17例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经临床检查与实验室检查，符合美国风湿病学会制定的SLE诊断标准[3]；②近3个月内无免疫抑制剂或激素类药物使用史；③可正常交流且依从性高；④对本研究内容知情且自愿签署了知情协议书。

排除标准：①精神疾病史或情绪异常；②合并其他类型风湿性疾病；③合并严重心、肝、肾功能疾病；④对研究药物过敏；⑤妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 对照组患者仅给予泼尼松（石家庄康力药业有限公司生产，批准文号：国药准字H13020292），5～10 mg/次，10～60 mg/d，口服，待病情稳定后逐渐减少剂量，递减标准为每周减少5 mg，最终维持剂量为每天5～10 mg。观察组在对照组治疗基础上采用环磷酰胺（山西普德药业有限公司生产，批准文号：国药准字 H14023686）治疗，单药静脉注射按体表面积每次500～1000 mg/m2，溶于0.9%氯化钠注射液20～30 ml中静脉注射，每周1次，连用2次，休息1～2周再重复治疗。两组患者均治疗90 d。

1.4 观察指标 比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清细胞因子水平。治疗前后于清晨空腹状态下采集患者3 ml肘静脉血，分离血清采用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、补体（C3、C4）表达情况，所有检测操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 疗效判定标准 显效：治疗后实验室指标趋于正常或完全恢复正常，临床症状消失；有效：治疗后实验室指标明显改善，临床症状明显减轻；无效：治疗后实验室指标与临床症状未得到改善或恶化[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料（血清细胞因子水平）用±s表示，采用t检验，计数资料（治疗总有效率）用百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗前后血清细胞因子水平比较 治疗后两组患者血清免疫球蛋白较治疗前明显下降，补体较治疗前明显升高，且观察组与对照组比较改善显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清细胞因子水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血清细胞因子水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

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3 讨论

随着医学水平不断提高，SLE的5年存活率逐年上升可达97%[5]，但一些重症患者仍存在治疗效果不佳的情况[6]。目前，普遍认为SLE发生与免疫、内分泌、遗传等因素相关。有研究指出，T淋巴细胞和B淋巴细胞异常活化，分泌大量自身抗体是导致各器官系统发生慢性炎症反应及终末期损伤的重要原因，免疫机制异常在SLE发生发展过程中扮演者重要角色[7]。现有研究证实，SLE患者血清中免疫球蛋白水平明显升高，而补体C3、C4水平会明显降低[8]。因此可以通过检测患者血清免疫球蛋白和补体水平来判断治疗的有效性。

临床针对SLE主要采用糖皮质激素进行治疗，其在免疫反应多个阶段均可对细胞免疫产生强大作用，抑制体液反应、降低抗体生成，超大量应用会发挥溶解作用。泼尼松是治疗本疾病的常见糖皮质激素类药物，具有缓解炎症反应、抑制免疫应答的作用[9]。一方面，泼尼松通过抑制结缔组织增生来控制细胞膜通透性，进而减少炎性渗出；另一方面，可以有效抑制组胺和毒性物质释放。但由于治疗过程长，不良反应及并发症明显，患者的治疗依从性并不高，可严重影响临床效果。因此，本研究采用激素和免疫抑制剂联合治疗。环磷酰胺具有较强的免疫抑制作用，目前已广泛应用于免疫系统疾病的治疗中，对于辅助治疗增强疗效具有突出作用。环磷酰胺是针对S期和 C2末期细胞的特异性烷化剂[10]，药理作用机制与氮芥相似，进入人体后可与DNA发生交叉连接，阻止DNA合成，从而抑制淋巴细胞及抗体增殖。

本研究结果显示，观察组治疗的总有效率明显高于对照组。提示环磷酰胺联合泼尼松的治疗效果优于单纯应用泼尼松，联合治疗有利于患者早日康复，对改善其预后效果具有重要意义。治疗后观察组患者的免疫球蛋白及补体水平改善效果均明显优于对照组。说明两种药物联合使用与单纯使用泼尼松相比，可以显著降低患者血清免疫球蛋白表达，同时提高补体水平。这是因为环磷酰胺不仅能够杀灭增殖期淋巴细胞，而且对静止期细胞也有一定作用，可通过减少 T淋巴细胞、B细胞数量降低血清中免疫球蛋白水平，促进补体激活[11]。此外，需要注意的是环磷酰胺联合泼尼松治疗SLE虽然疗效显著，但患者易出现一定不良反应，虽然停药或对症治疗后症状消失，但临床治疗中对于存在高血压、高血糖、消化道溃疡患者要引起足够重视。

综上所述，环磷酰胺联合泼尼松治疗SLE的效果优于单纯泼尼松治疗方法，可明显改善患者血清细胞因子表达。