医用免疫三氧自血疗法治疗睡眠障碍的疗效调查

何昭瑶 周文舒 邓新云 许颖颖 高升 李星儿

(1.广州医科大学第五临床学院康复治疗学系，广州，510700; 2.广州医科大学附属第五医院康复医学科，广州，510700)

睡眠障碍有许多危害。Hossain等人的研究显示，患有睡眠障碍的人完成工作的能力仅为无睡眠障碍人的三分之二，而在与疲劳相关事故的发生率方面，睡眠障碍患者是非睡眠障碍工作者的2～3倍。康复科以老年患者为主。一项Meta分析显示中国60岁以上老年人睡眠障碍的患病率为47.2%[1]。医用免疫三氧自血疗法(简称三氧疗法)是一种安全性高，且对多种疾病有疗效的治疗方法。广州医科大学附属第五医院康复医学科引进三氧疗法后，共治疗康复科患者702例，部分患者治疗后睡眠状况显著改善。国内外关于三氧疗法治疗睡眠障碍的临床报道极少。我们对702名患者进行电话回访，调查三氧疗法对我科睡眠障碍患者的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 调查对象 选取从2014年10月至2017年3月在广州医科大学附属第五医院康复医学科住院并接受一次以上免疫三氧自血疗法的患者进行电话访问。

1.2 调查工具 采用ICSD-3调查患者睡眠障碍的类型，采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)量表调查患者接受三氧治疗前后的睡眠质量。

1.3 调查方法 用PSQI评价住院患者睡眠质量。PSQI由19个题目构成，包括主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续性、习惯性睡眠效率、睡眠紊乱、使用睡眠药物、白天功能紊乱7个因子，每个因子按0～3来计分，累积各因子得分为PSQI总分，总分范围为0～21分。以PSQI>7分为我国成人睡眠质量有问题的参考值，PSQI总分≤7分时认为睡眠质量较好，总分>7分时提示睡眠质量差，总分越高，睡眠质量越差。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件分析数据，计算各调查对象PSQI得分，计数资料进行χ2检验，计量资料进行非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义，以P<0.01为差异有统计学意义。

2 研究结果

2.1 康复科患者合并睡眠障碍的情况分析

2.1.1 一般情况分析 共调查702例，其中可访问224例，失访425例，配合访问21例，不完全配合203例，完全不配合53例。有睡眠障碍者118例，占52.68%，其中女91例，男27例，年龄22～77岁；50岁及以上63例，50岁以下55例。224例中，接受三氧治疗的第一诊断属于颈椎病49例；脑血管疾病23例(脑梗死后遗症11例、脑出血后遗症5例、动脉粥样硬化3例、脑动脉供血不足2例、腔隙性脑梗死1例、脑外伤后遗症1例)；腰骶疼痛17例；头晕或头痛15例；肩部疾病14例(颈肩综合征例11，肩周炎3例)；睡眠障碍13例；关节病12例(膝关节炎6例、类风湿性关节炎3例、痛风性关节炎3例)；皮肤病12例(皮炎5例、荨麻疹4例、白癜风1例、痤疮1例、银屑病1例)；骨质疏松8例；妇科疾病7例(慢性盆腔炎3例、月经不调2例、产后抑郁症1例、更年期综合征1例)；高血压病6例；呼吸系统疾病6例；肝病5例(肝炎4例、脂肪肝1例)；高脂血症4例；内分泌失调4例；耳部疾病3例(耳鸣2例，耳聋1例)；面神经炎3例；糖尿病3例；焦虑症2例；下肢血管病2例；肢体麻木1例；其他6例(免疫缺陷病2例、肌腱炎1例、慢性胆囊炎1例、乳腺癌术后1例、肋间神经痛1例)。见表1。

表1 康复科进行三氧治疗的第一诊断及对睡眠障碍的情况

2.1.2 性别对三氧治疗睡眠障碍疗效的影响 118例睡眠障碍患者中，治疗有效62例(52.54%)，治疗无效56例(47.46%)。男性患者中，治疗有效11例(17.74%)，治疗无效16例(28.57%)；女性患者中，治疗有效51例(82.26%)，治疗无效40例(71.43%)。结果显示男性和女性的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.1.3 年龄对三氧治疗睡眠障碍疗效的影响<60岁的患者中，治疗有效54例(45.76%)，治疗无效46例(38.98%)；≥60岁的患者中，治疗有效8例(6.78%)，治疗无效10例(8.47%)。结果提示不同年龄的患者的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 性别对三氧治疗睡眠障碍疗效的影响(例)

注：χ2=0.162，P>0.05

表3 年龄对三氧治疗睡眠障碍疗效的影响(例)

注：χ2=0.311，P>0.05

2.2 三氧治疗对睡眠障碍的疗效 21例患者纳入PSQI量表过程分析。见图1。结果显示，和治疗前比较，疗后患者PSQI量表中的主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续性、习惯性睡眠效率、睡眠紊乱、白天功能紊乱等因子得分及PSQI量表总分均显著下降。差异有统计学意义。提示三氧治疗能改善患者的睡眠质量。见表4、图2-3。

在21例患者中，除了1名患者治疗前后的PSQI总分无变化之外，其余20名患者全部有改善，且改善分值较高。其中治疗后PSQI总分较治疗前降低7分及以上者15名，占75%。见图4。表明三氧治疗能明显改善部分患者的睡眠障碍，但并非所有患者均有显著疗效。

图1 PSQI量表分析的受试者纳入过程

PSQI因子1因子2因子3因子4治疗前2.24±0.5391.71±1.3471.86±0.6551.76±1.091治疗后1.00±0.5480.57±0.9260.62±0.5900.24±0.539P0.000**0.009**0.000**0.000**PSQI因子5因子6因子7总分治疗前1.19±0.4020.29±0.7841.76±0.99510.71±2.452治疗后0.81±0.4020.00±0.0000.71±0.7843.95±2.439P0.005**0.0760.001**0.000**

注：治疗前后比较，**P<0.01

图2 三氧治疗前后PSQI量表各因子的比较

图3 三氧治疗前后PSQI量表总分的比较

图4 治疗后比治疗前改善的PSQI总分差值及患者数量

3 讨论

睡眠障碍指睡眠质量异常或睡眠时发生某些临床症状[2]。睡眠障碍发病率高，据《全球睡眠调查——中国区域调查报告》结果显示，在我国有45.4%的人存在睡眠障碍[3]。睡眠障碍的病因众多，生理—心理因素、遗传基因、机体素质、环境条件、社会人际关系、精神刺激、躯体疾患、精神疾病、药物不良反应等均可引起睡眠障碍。根据本次调查，在我科接受三氧治疗的患者中，有52.68%的患者合并睡眠障碍。根据美国睡眠障碍联合会(ASDA)2014年发布的睡眠障碍国际分类第3版(ICSD-3)[4]，睡眠障碍分为失眠障碍(Insomnia Disorders)、睡眠相关呼吸障碍(Sleep-related Breathing Disorders)、过度睡眠(Central Disorders of Hypersomnolence)、昼夜节律睡眠-觉醒障碍(Circadian Rhythm Sleep-wake Disorders)、睡眠相关运动障碍(Sleep-related Movement Disorders)、异态睡眠(Parasomnias)等六大类。睡眠障碍降低患者的生命质量，甚至可引起全身各系统疾病。目前睡眠障碍的治疗分为非药物疗法和药物疗法两大类，药物疗法主要以精神类药物为主。然而，药物疗法具有不良反应较大、容易产生宿醉反应、长期使用易产生依赖性并疗效减退等许多缺点。因此，发展睡眠障碍的非药物治疗方法具有重要研究价值和社会意义。

医用三氧疗法(Ozone Therapy)[5]是采用医用纯氧气和医用纯臭氧组成的混合气体治疗疾病的一种疗法。其中臭氧是发挥治疗作用的主要活性成分。臭氧具有强氧化作用，能有效杀灭多种病原微尘物，被广泛应用于医疗中，最早在欧洲开始使用，已有近百年应用历史，早在1915年就被用于局部治疗炎性反应的感染性伤口[6]。早期，医用三氧疗法主要用于治疗各种炎性反应，如脉管炎、结肠炎、直肠炎等，随着应用的推广，疾病谱逐渐扩大，越来越多疾病被发现使用三氧治疗取得了一定的疗效，现已报道的有采用三氧治疗风湿免疫系统疾病，如类风湿性关节炎[7]、干燥综合征[8]等；消化系统疾病，如肠易激综合征[9]、肝硬化[10]、肝炎[11-12]等；肌肉骨骼系统疾病如腰椎间盘突出症[13]、膝关节骨性关节炎[14]等。医用三氧疗法包括多种方式，其中医用免疫三氧自血疗法是将医用三氧疗法与传统的自血疗法相结合的一种综合新疗法，即抽取患者静脉血200 mL，用高压方法加入一定浓度的臭氧气体，充分混合约一分钟后，将血液快速重新回输到患者静脉。

我科于2014年引进原产德国的佐斯曼OZON2000型高压臭氧治疗仪，从2014年10月～2017年3月已有702名康复科患者接受了医用免疫三氧自血疗法，涉及病种多达22类。在此过程中，我们发现三氧疗法对部分患者的睡眠障碍疗效显著，有些患者在进行规律的三氧治疗期间，甚至不依靠口服精神类药物也能安然入睡。因此本研究通过电话回访702名在我科接受三氧疗法的患者，调查合并睡眠障碍的患者比例，并采用PSQI量表评价患者接受三氧治疗前后的睡眠质量。结果发现，合并睡眠障碍的118例患者中，三氧疗法的有效率为52.54%，其中21名患者完成PSQI评分的全部项目，除了1名患者无改善之外，其余20名患者在主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续性、习惯性睡眠效率、睡眠紊乱、白天功能紊乱等因子上，治疗前后均有明显改善，且部分患者的睡眠质量得到了极为显著的改善。

目前未见三氧疗法影响睡眠障碍的英文文献，国内也仅有少数几篇文献对此有所报道。王佩[15]采用医用三氧配合中药治疗慢性乙型肝炎失眠症，观察组40例，采用免疫三氧自血疗法，与我科方法相似，隔天治疗一次，并结合中药口服，对照组34例，口服谷维素片，结果显示观察组的总有效率达90%，明显高于对照组，提示三氧疗法配合中药治疗慢性乙型肝炎失眠症疗效显著。郭明远等[16]报道电项针联合臭氧治疗心脾两虚型老年高血压伴失眠症50例的总有效率为94%，明显高于单纯采用臭氧治疗的对照组。张涛等[17]观察三氧疗法对65例肿瘤患者睡眠障碍的改善作用，总有效率为72%，可有效改善患者的睡眠质量和精神状态。陈扬等[18]报道采用高压三氧自体血回输结合药物、物理治疗等方法综合治疗脑外伤嗜睡患者1例，治疗6次后，患者精神状态好转，意识转清，睡眠减少，提示药物联合高压三氧自体血回输治疗脑外伤嗜睡患者，具有疗效好、安全、无明显不良反应等优点，值得推广应用。本研究的结果表明，三氧疗法可显著改善部分患者的睡眠障碍，对于部分长期受睡眠障碍困扰的患者，临床上可采用医用免疫三氧进行对症治疗，以提高患者的生命质量。但三氧疗法并非对所有患者有效，治疗总有效率为52.54%，存在明显有效和完全无效并存的矛盾现象，今后的研究应进一步分析有效和无效人群的差异，为精准治疗提供参考。