丝裂霉素栓的质量标准研究

牛浩

摘 要：裂霉素是临床上一种重要的抗肿瘤抗生素。丝裂霉素（Mitomycin）對多种实体肿瘤有效，特别是对消化道癌为目前各国常用的抗肿瘤药物之一。本实验对丝裂霉素栓的质量标准进行研究。含量测定方法：采用奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm），0.077%醋酸铵溶液一甲醇（70：30）为流动相，检测波长为365nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃；结论：本法简便、准确，可用于丝裂霉素栓的质量标准研究。

关键词：丝裂霉素栓；质量标准；研究

丝裂霉素（Mitomycin）为6-氨基-1，1a，2，8，8a，8b-六氢-8-（羟甲基）-8a-甲氧基-5-甲基氮丙啶并[2'，3'：3，4]吡咯并[1，2-a]吲哚-4，7-二酮氨基甲酸酯。丝裂霉素（Mitomycin）为从放线菌的培养液中分离出的抗肿瘤药物。丝裂霉素（Mitomycin）对多种实体肿瘤有效，特别是对消化道癌为目前各国常用的抗肿瘤药物之一。丝裂霉素（Mitomycin）由链霉菌提取，作用与烷化剂相似，与DNA链形成交联，抑制DNA复制。丝裂霉素（Mitomycin）主要用于各种实体肿瘤如胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和癌性胸、腹水等。肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。目前不论城市还是农村，肿瘤都是中国居民的主要死亡原因。我国癌症发病率接近世界水平，但死亡率高于世界水平。随着人口总体老龄化，雾霾等空污染加重，工厂的致癌物质以及烟草的滥用等因素的潜在影响，癌证的总体发病率在逐年攀升。本实验对丝裂霉素栓的质量标准进行研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器：RE-5210A旋转蒸发器（上海比朗仪器有限公司）；赛默飞Spectronic 200可见分光光度计（百道亨仪器设备（北京）有限公司）；KQ5200B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；ZXTA-20双极反渗透实验室超纯水机（北京卓信博澳仪器有限公司）；ELGA PURELAB Ultra 实验室超纯水系统（天津市劳尔科技有限公司）；HH-601超级恒温水浴（江苏金坛市亿通电子有限公司）；PHS-3TC（0.01级）精密数显酸度计（上海天达仪器有限公司）；JA&D;艾安得HR-250A经济型分析天平（广州市艾安得仪器有限公司）。

1.2 色谱柱：奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：丝裂霉素

1.4 试剂：甲醇（永华化学科技（江苏）有限公司）、醋酸铵（河南郑耀化工产品有限公司）、乙腈（河南郑耀化工产品有限公司）、磷酸（河南郑耀化工产品有限公司）、磷酸二氢钾（河南郑耀化工产品有限公司）。

1.5 试药：丝裂霉素栓

2 测定方法确定

2.1 色谱条件

分别考察0.077%醋酸铵溶液一甲醇（60：40），乙腈一0.085%磷酸溶液（17：83），甲醇-水 （10∶90），0.077%醋酸铵溶液一甲醇（70：30），甲醇-水（18∶92），乙腈-0.033 mol/L磷酸二氢钾溶液（40：60）不同比例的流动相，结果以0.077%醋酸铵溶液一甲醇（70：30）为流动相为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.077%醋酸铵溶液一甲醇（70：30）为流动相为流动相。依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-5]。流动相：0.077%醋酸铵溶液一甲醇（70：30）为流动相，检测波长：365nm，流速：1.0ml·min-1。柱温：30℃。理论板数按丝裂霉素峰计算应不得低于2000。

2.2 对照品溶液的制备

精密称取丝裂霉素对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含200μg的溶液，即得。

2.3 供试品溶液的制备

取丝裂霉素栓适量，精密称定，加20毫升水微热振摇溶解，过滤，蒸干滤液，残渣加流动溶解转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，即得。

2.4 专属性试验

取阴性对照样品，按上述实验方法检测，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

2.5 对照品的线性考察

精密称取适量丝裂霉素对照品，加入流动相溶液使溶解分别配制成每毫升含100、200、300、400、500、600、800μg的溶液。分别精密上述溶液吸取20μL，注人液相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线。结果表明，丝裂霉素在100～800μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

2.6 重现性试验

称取同一批的丝裂霉素栓样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.86%，结果表明此方法的重现性良好。

3 结论

丝裂霉素与其他烷化剂的毒性相近，主要为骨髓抑制，消化道反应。此外，对肾脏、肺亦有毒性，个别患者可引起发热、乏力、肌肉痛及脱发。将丝裂霉素制成栓剂可降低部分不良反应。本实验方法简便、快捷、准确、专属性好，可用于丝裂霉素栓质量标准研究。

参考文献

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