基于Web of Science的水飞蓟素研究文献计量分析

潘秋燕 葛斌 周晓丹

摘要：目的 探索水飞蓟素相关研究的发展现状，以期为水飞蓟素的研究提供信息支持。方法 基于Web of Science文献数据平台，对2007-2017年间水飞蓟素出版物的载文特征、来源期刊、来源国家/地区、来源机构和研究方向进行研究。结果 共检出4511篇文献，通过文献计量分析显示，英国的Food and Chemical Toxicology（《食品与化学品毒理学》）雜志发表水飞蓟素相关研究的文章数量最多；水飞蓟素研究主要分布在中国、印度和美国，美国的科罗拉多大学和北卡罗来那大学、捷克共和国科学院是水飞蓟素相关研究文献数量最多的3个机构。目前水飞蓟素主要研究方向为药理学、生物化学与分子生物学、胃肠病学与肝脏病学。结论 十年来，水飞蓟素的研究越来越引起人们的关注，中国、印度和美国是国际上水飞蓟素研究领域的主导力量，水飞蓟素的保肝作用研究为研究热点。

关键词：水飞蓟素；文献计量分析；出版物；研究方向；Web of Science

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2018.04.003

中图分类号：R28 文献标识码：A 文章编号：2095-5707（2018）04-0009-06

Abstract： Objective To explore the development status of silymarin related research； To provide information support for the research on silymarin. Methods Based on the Web of Science database platform， characteristics of publications， resource journals， resource countries/regions， resource institutions and research directions about silymarin from 2007 to 2017 were under study. Results 4511 articles were obtained. Bibliometric analysis showed that Food and Chemical Toxicology published the largest number of articles about silymarin related research. Research on silymarin were mainly in China， India and USA. University of Colorado， University of North Carolina and Academy of Sciences of the Czech Republic were the three institutions with the largest number of articles about silymarin. Pharmacology pharmacy， biochemistry molecular biology， gastroenterology and hepatology were the leading research directions about silymarin recently. Conclusion Research on silymarin has increasingly attracted public concern over the last decade. China， India and USA are the leading forces in the research field of silymarin. Research on the hepatoprotective effect of silymarin is the research hotspot.

Key words： silymarin； bibliometric analysis； publications； research directions； Web of Science

水飞蓟是一种古老的植物，两千多年来用于治疗各种疾病，广泛分布于许多国家[1-2]。水飞蓟素（silymarin）首先由西德药学家Wagner等于20世纪60年代末从水飞蓟种子的种皮中提取得到，主要由水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭等黄酮木脂素类化合物组成[3]。研究表明，水飞蓟素具有明显的抗氧化、抗炎等药理活性，作为保护、调整肝功能的药物在世界各地广泛应用，显示出良好的疗效[4]。近年来陆续有研究发现，水飞蓟素不仅可以调节肝脏功能，还可以缓解肝纤维化、保护胰腺细胞、抑制肿瘤等[5-6]。另外，水飞蓟素在治疗炎症性疾病、神经系统疾病、皮肤病和高胆固醇血症等方面也有一定疗效[7]。

水飞蓟素的相关研究已经发表在大量的期刊中，作者分布在世界各地[8-11]。然而，有关水飞蓟素系统数据的研究并不多，本文拟通过文献计量学方法，从载文特征、期刊、国家/地区、机构及研究方向等方面，对2007-2017年间水飞蓟素的总体研究态势进行分析，为该领域研究者提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

采用美国科学信息研究所（ISI）创办出版的《科学引文索引》（Science Citation Index， SCI）数据库网络版（Web of Science）数据库进行检索。

1.2 检索方法

以“silymarin OR silybin OR silibinin OR isosilybin OR isosilibinin OR silydianin OR silychristinin OR silychristin OR silicristin”为检索式检索文献，发表时间设定为2007-2017年。检索日期为2018年6月26日。

1.3 纳入标准

文章标题含有silymarin， silybin， silibinin， isosilybin， isosilibinin， silydianin， silychristinin， silychristin， silicristin，公开正式发表的文献（包括所有文献类型）均纳入收集、讨论范畴。

1.4 排除標准

对检索出的文献进行去同，相同文献仅保留最早的、最完整的一篇；排除不完整文献和内容不相关的文献。

1.5 数据录入及规范

将收集到的文献以全记录形式下载，根据不同分析要求进行数据的分析。

1.6 分析方法

利用Web of Science数据库的检索结果分析功能和Excel 2016，得出文献总量、文献类型、文献使用语言、年份分布等总体结果，并分析水飞蓟素相关文献的来源期刊、来源国家/地区、来源机构和研究方向等。

2 结果与讨论

2.1 水飞蓟素文献特征

共检索到文献4511篇，共有20种文献类型。其中论文3353篇（74.33%），是最常用的文献类型，其次是综述310篇（6.87%），其他还有书信、编辑材料、书籍、新闻等。调查显示，文献使用最多的语言为英语，共4135篇（91.66%）；汉语排名第二，共287篇（6.36%）。从图1可以看出，从2007年的244篇，增加到2017年的528篇，文献数量增加了1.16倍。

2.2 期刊分布

共1420种学术期刊发表了水飞蓟素相关的论文，前20种发表数量最多的期刊共发表论文663篇（见表1）。英国的Food and Chemical Toxicology（《食品与化学品毒理学》）发表的论文数量最多，其次是荷兰Pharmaceutical Biology（《药物生物学》）、德国Planta Medica（《药用植物》）和印度Indian Journal of Pharmacology（《印度药理学杂志》）。在前20种发表水飞蓟素相关研究数量最多的期刊中，美国的Gastroenterology（《胃肠病学》）和Hepatology（《肝脏病学》）、荷兰Journal of Hepatology（《肝脏病学杂志》）的2016年影响因子（IF）>10，发表水飞蓟素相关论文98篇，占总文献量的2.17%；10≥IF≥4的期刊共发表水飞蓟素相关论文66篇（1.46%），4>IF≥0.1的期刊发表水飞蓟素相关论文499篇（11.06%）。

2.3 国家/地区分析

4511篇文献的作者来自92个国家/地区。表2列出了发表水飞蓟素相关研究文献数量多的前20个国家/地区，共发表论文3765篇。中国843篇（18.69%），占百分比最多；印度543篇（12.04%）排名第二，其次是美国540篇（11.97%）和伊朗245篇（5.43%）。

2.4 机构分析

从作者所属机构分析，水飞蓟素的研究机构分布广泛。排名前20位的机构发表水飞蓟素相关研究文献共1512篇（33.52%）。表3给出了发表水飞蓟素研究论文数量多的前20个机构。美国科罗拉多大学、北卡罗来纳大学排在前两位，分别发表论文348、182篇。前20个机构中，美国的研究机构最多，共有5个；其次中国、印度各有3个，捷克、埃及、伊朗各有2个。

从表3中还可以看到这20个机构在2007-2017年间发表水飞蓟素相关研究文献数量的演变。一些研究机构一直保持较高的发表数量，如美国科罗拉多大学。

2.5 研究方向

4511篇文献共涉及89个水飞蓟素的研究方向，2007-2017年前20个最热的研究方向中（见表4），排名前三位的为药理学、生物化学与分子生物学、胃肠病学与肝脏病学。

药理学方向的研究热点主要有：⑴保肝作用：水飞蓟素对于由过量的铁、锰、乙醇、四氯化碳、硫代乙酰胺、二甲基亚硝胺、酮洛芬、齐多夫定、异烟肼、D-氨基半乳糖/脂多糖、对乙酰氨基酚、顺铂、表柔比星、阿霉素和肝炎病毒等造成的肝损害具有保护作用[12-13]。主要具有消除自由基、抑制肝细胞膜、保护肝细胞酶系统、提高肝脏解毒功能等作用，另外，水飞蓟素还能刺激RNA和蛋白质合成，从而更快地再生受损的肝组织[13-14]。⑵抗肿瘤活性：水飞蓟素可对抗多种肿瘤，如前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌等，主要通过抑制癌细胞生长增殖、诱导细胞凋亡、抑制血管生成等机制而达到治疗肿瘤的目的[15-18]。虽然水飞蓟素抗肿瘤作用方面的研究不断增多，但是其抗肿瘤的生物学和分子机制还没有完全解决，仍需进一步的研究。⑶糖尿病：水飞蓟素能降低空腹血糖，可以治疗或预防糖尿病的并发症，包括肾病、神经病变、肝毒性和心肌病等[19]。

生物化学与分子生物学方向的研究热点是从生物化学和分子生物学的角度阐述水飞蓟素的保肝活性和抗肿瘤活性。胃肠病学与肝脏病学方向的研究热点主要是水飞蓟素的保肝作用。

另外，关于水飞蓟素的其他一些研究也正在逐步兴起。Adhikari和Arora[20]研究表明，水飞蓟素能通过保护酶、血液和免疫系统对抗γ射线引起的毒性。Jin等[21]、Song等[22]分别报道水飞蓟素通过阻止SAMP8小鼠神经炎症反应、调节ROS-BDNF-TrkB信号通路，可以有效地逆转学习和记忆衰减。Jin等[23]研究了水飞蓟素对肺血管功能的调节作用及机制，发现水飞蓟素在肺缺血再灌注损伤大鼠模型上通过HIF-1α-iNOS通路影响肺血管功能。Roostaei-Ali Mehr和Parisoush[24]发现水飞蓟素可提高精子质量。Johannes[25]研究发现水飞蓟素是一种强效的甲状腺激素转运体MCT8抑制剂。Mady等[26]研究证明水飞蓟素可治疗皮炎。

3 小結

近年来，水飞蓟素的研究越来越引起人们的关注，2017年与2007年比较，文献数量增加了1.16倍。研究成果发表在各级刊物上，作者来源于92个国家/地区的研究机构，其中最活跃的20个机构中美国的研究机构最多，共有5个。水飞蓟素相关研究方向主要集中在药理学、生物化学与分子生物学、胃肠病学与肝脏病学。这些方向的研究热点为保肝、抗肿瘤活性、糖尿病。其他一些研究如水飞蓟素抗γ射线引起的毒性、逆转学习和记忆衰减、影响肺血管功能等也在逐渐兴起。研究者应不断开拓创新，使水飞蓟素不仅在预防和治疗肝硬化、脂肪肝、胆管炎等疾病方面得到广泛应用，而且应继续提高水飞蓟素在抗肿瘤、糖尿病等方面的研究水平。

参考文献

[1] PRADHAN S C， GIRISH C. Hepatoprotective herbal drug， silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine[J]. Indian Journal of Medical Research， 2006， 124（5）：491-504.

[2] AKHTAR N. Anti-aging potential of a cream containing milk thistle extract： Formulation and in vivo evaluation[J]. African Journal of Biotechnology， 2012，11（6），1509-1515.

[3] El-ElIMAT T， RAJA H A， GRAF T N， et al. Flavonolignans from Aspergillus iizukae， a fungal endophyte of milk thistle （Silybum marianum）[J]. Journal of Natural Products， 2014， 77（2）：193-199.

[4] CSUPOR D， CSORBA A， HOHMANN J. Recent advances in the analysis of flavonolignans of Silybum marianum[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis， 2016（130）：301-317.

[5] 李青权，周强，牛俊奇，等.水飞蓟素药理机制新进展及临床价值再探讨[J].临床肝胆病杂志，2015，31（2）：315-317.

[6] MOLAVI O， NARIMANI F， ASIAEE F， et al. Silibinin sensitizes chemo-resistant breast cancer cells to chemotherapy[J]. Pharmaceutical Biology， 2017，55（1）：729-739.

[7] NEHA， JAGGI A S， SINGH N. Silymarin and Its Role in Chronic Diseases[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology， 2016（929）：25-44.

[8] LI L， SUN H Y， LIU W， et al. Silymarin protects against acrylamide-induced neurotoxicity via Nrf2 signalling in PC12 cells[J]. Food and Chemical Toxicology， 2017（102）：93-101.

[9] SRIVASTAVA S， SAMMI S R， LAXMAN T S， et al. Silymarin promotes longevity and alleviates Parkinson's associated pathologies in Caenorhabditis elegans[J]. Journal of Functional Foods， 2017（31）：32-43.

[10] YAMASAKI K， SATO H， MINAGOSHI S， et al. The Binding of Silibinin， the Main Constituent of Silymarin， to Site I on Human Serum Albumin[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin， 2017，40（3）：310-317.

[11] STOLF A M， CARDOSO C C， ACCO A. Effects of Silymarin on Diabetes Mellitus Complications： A Review[J]. Phytotherapy Research， 2017，31（3）：366-374.

[12] HASHEM R M， HASSANIN K M， RASHED L A， et al. Effect of silibinin and vitamin E on the ASK 1-p38 MAPK pathway in D-galactosamine/lipopolysaccharide induced hepatotoxicity[J]. Experimental Biology and Medicine， 2016，241（11）：1250-1257.

[13] ZAULET M， SEM K， DINESCU S， et al. Protective effects of silymarin against bisphenol A-induced hepatotoxicity in mouse liver[J]. Experimental and Therapeutic Medicine， 2017，13（3）：821-828.

[14] GHOSH S， SARKAR A， BHATTACHATYYA S， et al. Silymarin Protects Mouse Liver and Kidney from Thioacetamide Induced Toxicity by Scavenging Reactive Oxygen Species and Activating PI3K-Akt Pathway[J]. Frontiers in Pharmacology， 2016（7）：481-495.

[15] MOMENY M， GHASEMI R， VALENTI G， et al. Effects of silibinin on growth and invasive properties of human ovarian carcinoma cells through suppression of heregulin/HER3 pathway[J]. Tumor Biology， 2016，37（3）：3913-3923.

[16] MA Z， LIU W， ZHOU J， et al. Silibinin induces apoptosis through inhibition of the mTOR-GLI1-BCL2 pathway in renal cell carcinoma[J]. Oncology Reports， 2015，34（5）：2461-2468.

[17] ZHU X X， DING Y H， WU Y， et al. Silibinin： a potential old drug for cancer therapy[J]. Expert Review of Clinical Pharmacology， 2016（18）： 1323-1330.

[18] SHUKLA S K， ANEESHA D， KAMIYA M， et al. Silibinin-mediated metabolic reprogramming attenuates pancreatic cancer-induced cachexia and tumor growth[J]. Oncotarget， 2015，6（38）：41146-41161.

[19] CHENG K C， ASAKAWA A， LI Y X， et al. Silymarin induces insulin resistance through an increase of phosphatase and tensin homolog in Wistar rats[J]. Plos One， 2014，9（1）：e 84550.

[20] ADHIKARI M， ARORA R. The flavonoligan-silymarin protects enzymatic， hematological， and immune system against γ-radiation-induced toxicity[J]. Environmental Toxicology， 2016，31（6）：641-654.

[21] JIN G， BAI D， YIN S， et al. Silibinin rescues learning and memory deficits by attenuating microglia activation and preventing neuroinflammatory reactions in SAMP8 mice[J]. Neuroscience Letters， 2016（629）：256-261.

[22] SONG X， ZHOU B， ZHANG P， et al. Protective Effect of Silibinin on Learning and Memory Impairment in LPS-Treated Rats via ROS-BDNF-TrkB Pathway[J]. Neurochemical Research， 2016，41（7）：1662-1672.

[23] JIN Y， ZHAO X， ZHANG H， et al. Modulatory effect of silymarin on pulmonary vascular dysfunction through HIF-1α-iNOS following rat lung ischemia-reperfusion injury[J]. Experimental and Therapeutic Medicine， 2016，12（2）：1135-1140.

[24] ROOSTAEI-ALI M M， PARISOUSH P. Effect of Different Levels of Silymarin and Caproic Acid on Storage of Ram Semen in Liquid Form[J]. Reproduction in Domestic Animals， 2016，51（4）：569-574.

[25] JOHANNES J， JAYARAMA-NAIDU R， MEYER F， et al. Silychristin， a Flavonoligna Derived From the Milk Thistle， Is a Potent Inhibitor of the Thyroid Hormone Transporter MCT8[J]. Endocrinology， 2016，157（4）：1694-1701.

[26] MADY F M， HANAA E， TAREK E A， et al. Formulation and clinical evaluation of silymarin pluronic-lecithin organogels for treatment of atopic dermatitis[J]. Drug Design Development and Therapy， 2016，10（1）：1101-1110.

（收稿日期：2018-03-27）

（修回日期：2018-04-13；編辑：魏民）