TFL方案治疗晚期胃癌的临床疗效及影响因素分析

杨刚

（安岳县中医院脑瘤科 四川 资阳 642350）

胃癌在我国人群中有较高的发病率及死亡率，位于所有恶性肿瘤的第5位。我国胃癌高发地区为福建、浙江、江苏。目前外科手术切除仍在胃癌的治疗中占主要地位，但是通过多年随访研究，仍有患者术后出现复发或转移[1]。因此术后的辅助化疗成为改善患者预后，提高生活质量的关键。氟尿嘧啶类、铂类、紫杉醇类及蒽环类均在治疗晚期胃癌中占有主要地位，但是考虑到胃癌的较大异质性，使得晚期胃癌一线化疗暂无统一方案[2]。我院近几年采取紫杉醇联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙化疗方案（TFL方案）治疗晚期胃癌，取得较好疗效，现将疗效报道如下。

1.资料与方法

1.1 资料 收集2015年2月—2016年8月我院晚期胃癌患者，男27例，女23例，年龄39岁～79岁，平均年龄52.34±19.23岁；肿瘤部位为贲门及胃底、胃体、胃窦；组织分化：高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌；转移部位淋巴结、肝脏、腹膜转移、肺、骨及其他部位。

研究通过患者的同意，并通过医院伦理委员会的批准。

1.2 入选标准 （1）ECOG 评分≤2，身体状况良好，有可评估的测量病灶。（2）有良好的血液学、肝脏、肾脏功能。（3）无第二原发肿瘤。

1.3 排除标准 （1）ECOG 大于2分；原发灶不明者。（2）可疑脑转移，化疗药物不能耐受者。（3）临床治疗不完整者。

1.4 治疗方法 所有患者给予TFL方案化疗：紫杉醇135mg/m2+500ml生理盐水滴注3～4小时，第一天；亚叶酸钙400mg/m2+250ml生理盐水静脉滴注，第一天；5-FU 2400mg/m2加入生理盐水中配置成总量230ml的溶液，持续静脉泵注46h；14天为一个周期。紫杉醇给药前予地塞米松、H1、H2受体阻滞剂预处理。对于发生骨髓抑制，白细胞下降者，给予吉粒芬升白处理。

1.5 观察指标 分析患者化疗4个周期后治疗疗效；患者化疗期间不良反应发生情况；影响化疗方案的相关临床因素（以达到完全缓解及部分缓解作为化疗有效，疾病稳定及疾病进展作为化疗无效。

1.5.1 治疗疗效 以RECIST 1.1实体瘤可测量病灶进行评估。（1）完全缓解：所有病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标记物正常，至少维持4周。（2）部分缓解：靶病灶最大径总和减少≥30%，至少维持4周。（3）疾病稳定：靶病灶最大径总和减少＜30%，或增大＜20%，无新发病灶。（4）疾病进展：靶病灶最长径总和增大≥20%及其绝对值增加5mm，或出现新病灶。

1.6 统计学 采用SPSS17.0软件，计数资料χ2检验，计量资料t检验，P＜0.05为差异有意义。

2.结果

2.1 患者化疗2个周期后治疗疗效 50例患者经过4个化疗周期后，完全缓解1例（2%）、部分缓解21例（42%）、疾病稳定24例(48%)，疾病进展4例(8%)，治疗有效率为22例（44%）。见表1。

表1 患者化疗2个周期后治疗疗效

2.2 患者化疗期间不良反应发生情况 有3例患者出现Ⅳ级粒细胞减少性发热，1例Ⅲ级及以上的神经毒性，通过调整药物剂量，上述患者不良反应逐步消失，无1例患者终止治疗。

2.3 影响化疗方案的相关临床因素 化疗有效者共有22例，化疗无效者28例，通过卡方分析，发现组织分化、转移器官个数、腹膜转移与化疗疗效相关（P＜0.05），见表2。

2.4 Logistic多因素分析 Logistic多因素提示组织分化、转移器官个数、腹膜转移为影响化疗疗效的因素（P＜0.05），见表3。

表2 影响化疗方案的相关临床因素（n）

表3 Logistic多因素分析

3.讨论

5-FU为基础的联合化疗方案在胃癌中取得较好疗效，紫杉醇属于广谱抗瘤药物，上述两种药物联合可使胃癌患者获得 31.7%～65.5%的有效率，亚叶酸钙可提高氟尿嘧啶的疗效，临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗[3]。本次研究中以上述三种药物作为晚期胃癌患者的化疗用药，结果发现50例患者经过4个化疗周期后，完全缓解1例（2%）、部分缓解21例（42%）疾病稳定24例(48%)，疾病进展4例(8%)，治疗有效率为22例（44%）。这与近年来国内外各研究结果相似。还有学者给予103例晚期胃癌患者TFL方案治疗，结果发现晚期胃癌患者中位 TTP 5.2个月，ORR 43.3%[4]。

TFL方案治疗的毒副作用也是本文研究的重点，结果发现有3例患者出现Ⅳ级粒细胞减少性发热，1例Ⅲ级及以上的神经毒性，通过调整药物剂量，上述患者不良反应逐步消失，无1例患者终止治疗。可以看出粒细胞减少、神经毒性为TFL方案最大的副作用。还有学者指出TFL方案治疗中非血液学毒性的疲劳和厌食可是常见的，但是给予对症营养支持治疗后均可缓解。

胃癌不是一种单一的疾病，其异质性较大，因此了解影响治疗疗效的因素至关重要，本文发现组织分化、转移器官个数、腹膜转移为影响化疗疗效的因素（P＜0.05）。胃恶性肿瘤不同组织病理学分化类型与晚期胃癌患者预后有关，分化程度越好，其预后越佳。一项荟萃分析显示，高分化患者的预后优于低分化患者。此外多个大型多中心研究显示胃癌发生腹膜转移、转移器官增加是降低患者生存期及治疗疗效的独立因素[5]，这与本研究一致。

因此，本文认为TFL方案治疗晚期胃癌可以获得较好的治疗疗效，影响化疗疗效的因素可能与织分化、转移器官个数、腹膜转移有关。