2018年7月HIV学术研究亮点进展

自上世纪八十年代以来，艾滋病的流行已经夺去超過3 400万人的生命。据世界卫生组织（ WHO）统计，2014年全世界有大约有3 700万艾滋病毒（HIV）携带者，大约200万为新增感染者。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一，因此急需深入研究HIV的功能，以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害，HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作，但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。

在过去的7月份，有下面这些重大的HIV研究或发现。

1.新的HIV候选疫苗可安全地在健康人和猴子中诱导出强效的免疫反应

一项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性，并且在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外，这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴一人类免疫缺损病毒——一种类似于HIV的感染猴子的病毒——感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上。

根据一项涉及将近400名健康成年人的l/2a期临床试验（被称作appROACH）的结果，一项2b期临床试验在非洲南部启动，旨在确定这种HIV-1候选疫苗在2 600名有感染上HIV风险的女性中的安全性和有效性。在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中，这是5种仅有的已进展到人体临床疗效试验的实验性HIV-1疫苗概念之一。

领导这项研究的美国哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch博士说：“这些结果代表着一个重要的里程碑。这项研究表明这种由Ad26启动疫苗和gp140增强HIV候选疫苗组成的镶嵌疫苗在人体和猴子中诱导出在强度、动力学、表型和持久性上可比较的强效免疫反应，而且也会在猴子中提供67%的抗病毒攻击作用。”

他补充道：“这些结果应当谨慎地加以解读。开发HIV疫苗面临的挑战是前所未有的，而且诱导HIV特异性免疫反应的能力并不一定表明一种HIV疫苗将会保护人体免受HIV感染。我们热切期待这项2b期临床疗效试验（被称作HVTN705，也被称作Imhokodo）的结果，这些结果将决定着这种候选疫苗是否保护人类免受HIV感染。”

2.研究发现新的抗体可以防止HIV感染

全世界大多数新发HIV感染病例都是由于黏膜接触HIV病毒而发生的。免疫球蛋白M（lgM）是免疫系统应对感染最先产生的抗体，IgM存在于循环系统和黏液中（分泌型IgM）。来自德克萨斯生物医学研究所病毒学和免疫学系的科学家们对IgM在预防AIDS病毒感染中的作用进行了研究，相关研究成果于近日发表在《AIDS》上。

研究人员通过中和单克隆IgGl抗体33C6-IgGl获得了重组多聚单克隆IgM，并在体外进行了测试。他们通过被动直肠给药使恒河猴接受了重组IgM治疗，随后通过肠道给药使这些恒河猴感染了猿人类免疫缺陷病毒（ simian-human inmunodeficiencv vlrus，SHIV，携带HIV-1衣壳基因）。

研究人员发现在体外33C6-lgM可以更有效地捕获病毒，其抑制SHIV感染的IC50值显著低于33C6-IgGl。这种IgM还展现出了更高的亲和力和亲合力。通过肠道给药后，33C6-IgM成功阻止了4只感染高剂量SHIV的恒河猴发生病毒血症（共6只），6只接受33C6-lgGl的恒河猴中的5只在其剂量高于33C6-lgM 5倍时才能达到相同效果，而所有的对照组都患上了严重的病毒血症。用33C6-lgM被动免疫并突破感染的恒河猴，其自身中和抗体反应的早期发展非常明显。

3.开发出新的化合物来靶向耐药性HIV突变株

抗逆转录病毒疗法有助于抑制HIV复制及其进展到获得性免疫缺乏综合征（AIDS，俗称艾滋病），但由于HIV病毒不断产生耐药性，它们的有效性正在不断下降。如今，在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员证实他们新开发出的化合物要比美国FDA批准的药物更好地维持对耐药性HIV突变株的抵抗性。相关研究结果于2018年7月25日发表在eLife期刊上。

这些新化合物的作用机制是抑制一种被称作逆转录酶的病毒酶，这种酶对HIV复制是至关重要的。这些研究人员报道病毒晶体结构的高分辨率图像显示新丌发出的抑制剂结合到与这种逆转录酶的野生型和突变形式上。

论文第一作者、耶鲁大学诺贝尔奖获得者Thomas A.Steitz实验室博士后研究员Yang Yang说，对这些结构的研究和生化测定结果表明相比于现有的药物，这些新的逆转录酶抑制剂“能够更好地呈现它们的形状”来结合发生突变的HIV逆转录酶。

4.蛋白酶抑制剂会增加HIV伴心衰患者死亡率

HIV患者的心衰发生风险会增加。蛋白酶抑制剂（ Pls）与不良的心脏重塑和血管事件相关，但Pls在HIV伴心衰的患者中的使用情况尚不清楚。本研究的目的旨在比较HIV伴心衰患者接受包含Pls的治疗和不包含PIs（ NPI）治疗的临床特征的差异。

本研究纳入了394名接受抗逆转录病毒治疗的因心衰住院的HIV患者（平均年龄60±9.5岁，女性占47%，CD4计数292±206个/mm3），其中145名（37%）患者接受了PI治疗，249名（ 63%）患者接受NPI治疗，主要终点事件是心血管死亡率，次要终点事件是30天心衰再住院率。分析结果显示，接受PI治疗的患者发生高血脂、糖尿病和冠心病的比例更高，肺动脉收缩压（PASP）更高，左室射血分数更低。随着随访时间延长，接受PI治疗患者的心血管死亡率更高（35%vs.17%；p<0.001），30天心衰再住院率更高（68%vs.34%；p<0.001）。预测心血管死亡率增高的因素包括PI、冠心病、PASP和免疫抑制。

本研究结果显示，在HIV伴心衰的患者中，蛋白酶抑制剂的使用会增加高血脂、糖尿病和冠心病的发病风险，增加心血管死亡率。

5.抗逆转录病毒药物预防和治疗成人HIV感染

2018年7月，国际抗病毒学会-USA （IAS-USA）发布了抗逆转录病毒药物预防和治疗成人HIV感染建议，抗逆转录病毒药物是HIV感染预防和管理的基石，本文是对2016年IAS-USA建议的更新，主要内容涉及抗逆转录病毒治疗的开始、何时以及如何切换、实验室监测等。

这些新化合物的作用机制是抑制一种被称作逆转录酶的病毒酶，这种酶对HIV复制是至关重要的。这些研究人员报道病毒晶体结构的高分辨率图像显示这些新丌发出的抑制剂结合到与这种逆转录酶的野生型和突变形式上。

论文第一作者、耶鲁大学诺贝尔奖获得者ThomasA.Steitz实验室博士后研究员Yang Yang说，对这些结构的研究和生化测定结果表明相比于现有的药物，这些新的逆转录酶抑制剂“能够更好地呈现它们的形状”来结合发生突变的HIV逆转录酶。（来源：成都市恐艾干预中心）