张旭铭 刘静 罗华丽 陈贻骥
呼吸道合胞病毒是导致6个月以内小儿下呼吸道感染的重要病原体, 也是引起新生儿感染性肺炎的常见原因之一,可导致小儿死亡[1]。新生儿呼吸道合胞病毒肺炎主要临床表现为持续性的咳嗽、发作性喘憋、呼吸困难, 听诊肺部中细湿啰音和哮鸣音[2]。治疗上目前主要是采用吸痰、吸氧、沙丁胺醇和布地奈德雾化吸入、抗病毒等综合治疗, 但其临床治疗效果并不太理想, 故而需要探索更好的治疗方法。穆艳顺等[3]应用喜炎平雾化吸入成功治疗小儿毛细支气管炎给了作者医学实践的证据和启发。本科在2015年10月~2018年2月将102例住院并确诊为新生儿呼吸道合胞病毒肺炎患儿随机分成治疗组和对照组, 在常规治疗的同时, 治疗组加用喜炎平雾化吸入治疗, 取得了显著的疗效, 未发现明显副作用, 现总结报告如下。
1.1 一般资料 选取达州市中西医结合医院新生儿科2015年10月~2018年2月确诊的足月新生儿呼吸道合胞病毒肺炎患儿102例, 均符合新生儿呼吸道合胞病毒肺炎的临床诊断标准[2], 同时经清洁口腔后用无菌压舌板暴露咽喉部,用消毒棉拭刺激喉部咳嗽, 用棉拭刮取痰液[4], 用呼吸道合胞病毒抗原检测确诊(直接免疫荧光法, Chemicon呼吸道诊断试剂盒), 痰液同时做细菌培养(巧克力琼脂平板);所有病例经肺部X线检查提示双肺纹理模糊、增粗, 散在小斑片状阴影和两肺过度膨胀、条索影、肺气肿[5], 并排除严重免疫低下、复杂先天性心脏病、先天性肺发育不全和有呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症者。将102例患儿随机分成对照组(50例)及治疗组(52例)。对照组男23例, 女27例;治疗组男24例, 女28例。两组一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究通过医院药事管理委员会及伦理委员会批准, 并与家属签订用药治疗的知情同意书。
1.2 治疗方法 两组均采用止咳平喘、沙丁胺醇与布地奈德雾化吸入、吸痰与吸氧、抗菌药物合并细菌感染的根据呼吸道分泌物培养药敏结果给予此项治疗等综合治疗。治疗组在常规综合治疗的基础上加用喜炎平雾化吸入, 喜炎平(江西青峰药业有限公司, 国药准字Z20026249)2.5 mg/(kg·次)[0.1 ml/(kg·次)]溶于0.9%氯化钠注射液中雾化吸入(omRon欧姆龙压缩式雾化器, 型号:NE-C900), 雾化液配制总量为5 ml/次, 3次/d, 雾化时间20 min/次, 连续治疗7 d。对照组每次单纯予以0.9%氯化钠注射液5 ml雾化吸入, 3次/d, 雾化时间20 min/次, 连续治疗7 d。
1.3 观察指标及疗效判定标准 ①比较两组患儿治疗后哮鸣音消失、咳嗽消失、喘憋缓解时间。②比较两组患儿的治疗效果。疗效判定标准:治愈:患儿咳嗽、喘憋现象消失,肺部啰音消失;X线胸片提示病灶消失或明显改善。好转:患儿咳嗽、喘憋现象明显好转, 肺部啰音明显减少;但X线胸片仍可见病灶。无效:患儿以上症状及体征没有好转或消失, 甚至有加重倾向, X线胸片无好转甚至加重。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。③比较两组患儿的不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 两组患儿治疗后哮鸣音消失、咳嗽消失、喘憋缓解时间比较 治疗后, 治疗组患儿的哮鸣音消失、咳嗽消失、喘憋缓解时间均短于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组患儿临床疗效比较 治疗组患儿的总有效率为98.1%, 高于对照组的86.0%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 两组患儿治疗后哮鸣音消失、咳嗽消失、喘憋缓解时间比较(±s, d)
表1 两组患儿治疗后哮鸣音消失、咳嗽消失、喘憋缓解时间比较(±s, d)
注:与对照组比较, aP<0.05
组别 例数 哮鸣音消失 咳嗽消失 喘憋缓解治疗组 52 4.25±1.21a 5.62±1.74a 2.68±1.54a对照组 50 5.36±1.35 7.25±1.23 3.62±1.23 t 4.376 5.444 3.398 P<0.05 <0.05 <0.05
表2 两组患儿临床疗效比较[n, n(%)]
2.3 治疗组患儿不良反应发生情况比较 治疗组患儿治疗中出现经皮氧合轻微下降2例(3.8%), 对照组患儿治疗中出现经皮氧合轻微下降3例(6.0%), 两组患儿不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。上述患儿均经暂停雾化吸入, 经鼻导管给氧处理或加大吸氧流量后, 氧合迅速恢复正常或恢复至雾化前氧合指标, 且均能完成雾化治疗。两组均未发现皮疹、过敏性休克、呼吸困难加重等不良反应。
呼吸道合胞病毒于1957年被发现, 属副黏病毒科、RNA病毒, 因被感染的细胞体积增大、融合而得名。病理学研究发现呼吸道合胞病毒侵害毛细支气管, 纤毛上皮细胞坏死, 黏膜下水肿及气管周围淋巴细胞浸润, 并有支气管平滑肌痉挛, 导致毛细支气管管腔狭窄甚至堵塞, 并可引起毛细支气管邻近的肺泡广泛肺气肿和斑点状肺不张, 而毛细支气管内的阻塞物则由巨噬细胞清除[1]。有报道显示, 延误治疗约30%的呼吸道合胞病毒肺炎患儿可发展成为哮喘, 且发病率有逐渐上升的明显趋势[6], 其造成家庭和社会的巨大负担,因此非常有必要探索一种更有效的治疗方法。
现代医药学研究发现喜炎平主要有效成分为穿心莲内酯磺化物, 它具有较强的抗病毒、抗炎、解热消炎作用, 同时药物对气管具有较强的舒张作用, 能够有效缓解支气管平滑肌痉挛, 有效祛痰止咳, 并对浆液分泌形成有抑制作用, 可增强单核巨噬细胞的吞噬能力, 促进脾内B、T细胞水平升高,促进免疫球蛋白的生成, 从而实现良好的治疗效果[7]。静脉注射的药物进入了全身循环, 肺部药物浓度较低, 而雾化吸入使药物直接分布在呼吸道表面, 提高局部的药物浓度, 药物能够更好地渗透。人体呼吸道黏膜pH值6.2~7.4, 呈弱酸性,而本研究中喜炎平与0.9%氯化钠注射液配置的雾化液的pH值约5.0, 不溶性微粒数较少[8], 且接近等渗, 同时使用射流雾化器, 药物产生的气溶胶微粒直径小, 肺内药物沉积量好[9], 故而不易产生呼吸道刺激等不良反应, 达到更好的治疗效果。同时雾化吸入湿化的气体, 可以减少呼吸道黏膜水分丢失, 有利于呼吸道分泌物以及病毒的排出, 缩短了病程。
新生儿是一个特殊的用药群体, 各个器官生理功能尚未成熟, 药物代谢酶分泌不足或缺少, 肾功能发育不完善, 对药物的清除能力差, 更容易发生药物不良反应[10], 故而选择雾化吸入的局部用药方法比静脉给药更安全, 避免静脉给药带来的一系列潜在的不良反应:过敏反应、疼痛、红斑、水疱、瘙痒、呕吐腹泻、消化道出血、静脉炎、眼肿胀等[11]。
本文研究结果显示, 治疗后, 治疗组患儿的哮鸣音消失、咳嗽消失、喘憋缓解时间均短于对照组, 差异均具有统计学意义 (P<0.05)。治疗组患儿的总有效率为98.1%, 高于对照组的86.0%, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。均未发现皮疹、过敏性休克、呼吸困难加重等不良反应。
综上所述, 喜炎平雾化吸入治疗新生儿呼吸道合胞病毒肺炎疗效较显著, 无明显的不良反应, 痛苦少, 操作简便易于推广, 且治疗成本相对低廉, 故而值得临床应用。