2型糖尿病与阿尔茨海默病互为发病风险的机制探讨

曾扬帆

[摘要] 目的 分析2型糖尿病与阿尔茨海默病互为发病风险的机制及因素。方法 采用建立相对应小鼠模型的方式，将实验小鼠分为高热量饮食AD小鼠（HCD APP/PS1），A组；高热量饮食野生型小鼠（HCD WT），B组；正常饮食AD小鼠（ND APP/PS1），C组；正常饮食野生型小鼠（ND WT），D组。结果 A组、D组与其他3组在6、9月龄空腹血糖的对比差异有统计学意义（P<0.05）；在9月龄血清胰岛素水平的对比差异有统计学意义（P<0.05）。D组小鼠的脊髓神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞的相关分布与数量情况，与A组小鼠对比相差明显。A组、D组与其他3组在脊髓神经炎变化对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 空腹血糖、血清胰岛素、脊髓神经元和胶质细胞分布与数量、脊髓神经炎性变化等，均是2型糖尿病与阿尔茨海默病发病风险的因素，进一步实现了对两种疾病的了解，可以为日后提高疾病治疗水平奠定基础。

[关键词] 2型糖尿病；阿尔茨海默病；发病风险

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）06（a）-0046-03

近年来，生活方式的改变，在一定程度上增加了2型糖尿病与阿尔茨海默病的发病率。曾有临床实践研究指出，2型糖尿病与阿尔茨海默病之间具有密切的联系，其发病机制互为影响[1]。基于此，该研究共计选取120只小鼠进行分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究中，主要采用建立相对应小鼠模型的方式，完成研究。所建立的小鼠模型，根据该次研究中的相关疾病情况，设置4种类型，每种类型的小鼠分别选择30只进行研究。在此基础上，将实验小鼠的类型进行区分。将高热量饮食AD小鼠（HCD APP/PS1）即2型糖尿病合并阿尔茨海默病的小鼠，分为A组；将高热量饮食野生型小鼠（HCD WT）即单纯2型糖尿病的小鼠，分为B组；将正常饮食AD小鼠（ND APP/PS1）即单纯阿尔茨海默症的小鼠，分为C组；将正常饮食野生型小鼠（ND WT）即上述疾病的小鼠，分为D组。

1.2 方法

根据小鼠的分组情况，分别在小组6月龄和9月龄时，检测其空腹血糖情况。检查方法在空腹的情况下，对小鼠实施血糖测量，将所测量的血糖数值进行记录。同时，在小鼠9月龄时，采用ELISA法对9月龄的小鼠进行血清胰岛素水平检测[2]。该检测中，血清胰岛素检测试剂盒和试剂相关配套设施，均为上海邦奕生物科技有限公司生产。在采用免疫荧光化学法时，由实验人员将所有小鼠深度麻醉后，剪开小鼠的胸腔，将其心脏暴露出来，并灌注温度为37℃的25 mL生理盐水，并灌注温度为4℃的4%多聚甲醛磷酸缓冲液，固定后取小鼠的胸段、腰段、骶段骨髓进行研究。在对各组小鼠实施神经形态学检测前，首先将小鼠的脊髓腰段进行切割，根据制备的要求将其组织进行切片，在小鼠的腰骶段用于提取RNA。在此基础上，采用免疫荧光化学法对脊髓神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞的分布及数量情况进行观察。

1.3 观察指标

观察各组小鼠在6月龄和9月龄的空腹血糖情况，正常空腹血糖值为7.0 mmol/L，记录各组小鼠不同时间段内的空腹血糖情况，并进行对比分析。观察各组小鼠在9月的血清胰岛素水平，正常血清胰岛素水平为为29～172 pmol/L，记录小鼠的血清胰岛素情况你，并进行对比分析。观察各组小鼠经过化学观察后，其脊髓内各项指标的基本情况，包括脊髓中神经元的分布、数量；小胶质细胞的分布、数量；星形胶质细胞的的分布、数量等。脊髓神经炎通过脑脊液淋巴细胞的数量进行判定，正常值为40%～80%，脑脊液淋巴细胞含量越高，說明炎性越严重。

1.4 统计方法

使用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较各组小鼠6、9月龄的空腹血糖情况

A组6月龄空腹血糖为（18.84±2.58）mmol/L，9月龄空腹血糖为（22.58±2.95）mmol/L。可见，A组、D组与其他3组在6、9月龄空腹血糖的对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 比较各组小鼠9月龄血清胰岛素水平

A组9月龄的血清胰岛素水平为（356.41±5.74）pmol/L。可见，A组、D组与其他3组在9月龄血清胰岛素水平对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 比较各组小鼠脊髓各指标基本情况

A组小鼠的脊髓神经元遍布全身且数量较多，小胶质细胞和星形胶质细胞均以多数量的分布于大脑各系统。D组小鼠的脊髓神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞的相关分布与数量情况，与A组小鼠对比相差明显。见表3。

2.4 比较各组小鼠脊髓神经炎变化情况

A组脑脊液淋巴细胞量为（92.51±3.84）%。可见，A组、D组与其他3组在脊髓神经炎变化对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

2型糖尿病是临床常见的代谢性疾病，其发病原因较多[3]。目前，学术领域中关于该疾病的发病因素，多将其总结为在胰岛素信号受损的基础上，由外周组织器官对胰岛素敏感性不足而引发的疾病。作为慢性疾病，其对人们的生活质量具有不良影响。阿尔茨海默病属于慢性且不可逆的神经退行性疾病，发病率较高。从某种角度而言，2型糖尿病是诱发阿尔茨海默病的高位因素[4]。该研究展开的分析显示，2型糖尿病合并阿尔茨海默病的小鼠，其9月龄空腹血糖为（22.58±2.95）mmol/L，与D组无疾病的9月龄空腹血糖（6.91±1.28）mmol/L相比差异有统计学意义。同时，2型糖尿病合并阿尔茨海默病的小鼠，其9月龄血清胰岛素水平为（356.41±5.74）pmol/L，与D组无疾病的9月龄空腹血糖（156.48±3.92）pmol/L相比差异有统计学意义。由该数据可以证实，联合疾病的小鼠与无疾病的小鼠，在与上述2种疾病密切相关的空腹血糖和血清胰岛素水平的对比差异比较明显。此外，A组小鼠的脑脊液淋巴细胞要显著高于B组、C组和D组，说明A组小鼠的脊髓神经炎性变化较大，对于2型糖尿病与阿尔茨海默病均具有重要影响。通过2种疾病之间的指标关联性分析，明确2种疾病在脊髓形态上的改变，是诱发疾病的重要因素[5]。

综上所述，2型糖尿病与阿尔茨海默病具有密切联系，空腹血糖、血清胰岛素、脊髓神经元分布与数量、小胶质细胞和星形胶质细胞的分布与数量、脊髓神经炎性变化等，均是两种疾病关联的因素。通过该次研究，对2种疾病的发病现状和形态有了一定的掌握，可以为这2种疾病在脊髓形态上的改变提供进一步的证据。同时，在实现了2种疾病了解的基础上，可以为日后提高疾病治疗水平奠定基础。

[参考文献]

[1] 郭衍军.二甲双胍治疗2型糖尿病患者阿尔茨海默病的疗效观察[J].海峡药学，2017，29（9）：146-148.

[2] 郑南，余贺杲.初诊2型糖尿病并阿尔茨海默病患者经短期胰岛素泵强化对其氧化应激与炎性反应的影响[J].吉林医学，2017，38（8）：1434-1435.

[3] 洪世华，吴菊琴，方向南，等.GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响[J].中国当代医药，2016，23（29）：60-62.

[4] 帅红霞，丁娟，章激.免疫球蛋白G对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者外周血单核细胞分泌TNF-α的影响[J].医药导报，2018，5（3）：293-296.

[5] 高静，段畅，李丽娟.2型糖尿病发病机制的研究进展[J].医学综述，2015，21（21）：3935-3938.

（收稿日期：2018-03-03）