沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦对30例早期糖尿病肾病患者预后的影响

肖国鸣

[摘要] 目的 观察沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者预后的影响。 方法 2017年6月—2018年3月选取该院60例早期糖尿病肾病患者为研究对象，随机分为治疗组（30例）与对照组（30例），对照组予以常规治疗+厄贝沙坦口服治疗，治疗组在对照组的基础上予以沙格列汀口服治疗，两组疗程均为3个月。检测两组患者治疗前后空腹血糖（GLU）、血清尿素氮水平、血清肌酐浓度以及瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）炎性因子水平，并随访记录两组患者显性蛋白尿与肾小球滤过率（eGFR）下降事件发生率。 结果 治疗后，治疗组的GLU、血清尿素氮、肌酐水平以及TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组的终点事件发生率为6.67%，低于对照组的36.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对糖尿病肾病患者运用沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦治疗，可有效改善各项临床指标，并降低炎性反应，且能延缓病情恶性发展，利于患者的长期预后。

[关键词] 沙格列汀；厄贝沙坦；糖尿病肾病

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）06（b）-0047-03

糖尿病肾病（DN）的主要病因是糖尿病导致的微血管病变，而其高糖血症与其诱发的炎症反应是发生DN的根本原因，该病是糖尿病患者最常见的并发症之一，也是糖尿病的重要死亡原因，若不有效控制病情，会持续恶化发展，导致肾功能衰竭，严重威胁患者的生命健康与安全。既往的临床经验发现，对2型糖尿病患者综合治疗，严格控制血糖、血压、血脂等，均不能阻止2型糖尿病肾病的发生及发展，而叶夏云等[1]研究发现，沙格列汀可通过其抗炎作用有效降低糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白排泄率（UAE）。2017年6月—2018年3月因此该研究采用沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦治疗60例早期糖尿病肾病患者，并观察其对血清尿素氮、肌酐及炎性因子的影响，以探讨其作用机制，为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的60例早期糖尿病肾病患者为研究对象，以随机数字法分为治疗组与对照组。治疗组30例，男18例，女12例；年龄53～75岁，平均（61.37±10.54）岁；糖尿病病程3～10年，平均（6.34±1.11）年。对照组30例，男17例，女13例；年龄52～75岁，平均（60.89±10.12）歲；糖尿病病程3～10年，平均（6.28±1.20）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：均符合中华医学会糖尿病学分会2010年出版的《中国2型糖尿病防治指南》的诊断标准，均经眼科确诊存在2型糖尿病视网膜病变[2]；早期DN诊断参考国际公认的丹麦学者Mogensen的DN诊断分期方法；3个月内尿检连续2次UAE稳定在20～200 μg/min；均有不同程度的尿微量白蛋白的升高，24 h尿微量白蛋白含量30～300 mg/24 h；经医院伦理委员会批准，患者均知情并签署知情同意书。排除标准：伴有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、严重感染等糖尿病急性并发症；心、肝、肾、脑等重要器官严重病变；恶性肿瘤；心肌梗死；心力衰竭；中风；严重精神疾病；重金属中毒；孕妇及哺乳期妇女；药物过敏者。

1.2 方法

所有患者均按糖尿病治疗规范给予饮食控制、运动治疗、使用降糖药物等治疗，均给予厄贝沙坦片（国药准字H20000545，75 mg/片）口服，75 mg/次，1次/d，血压控制不理想者联用其他种类降压药。对照组的降糖药物中不含有二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂及人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物及其受体激动剂，而治疗组给予沙格列汀片（国药准字J20160069，5 mg/片）口服治疗，5 mg/次，1次/d。总疗程3个月。所有患者血压控制在正常范围，空腹血糖在7 mmol/L以内，餐后2 h血糖在11.1 mmol/L以内。

1.3 观察指标

所有患者均行空腹采血3～5 mL，以3 000 r/min离心10 min，收集血清，于-20℃低温保存；收集所有患者24 h的尿液4～5 mL于清洁容器内，并混合均匀用于检测。①采用酶法检测GLU、血清尿素氮水平，采用苦味酸法检测血清肌酐浓度；②采用ELLSA法检测TNF-α、hs-CRP、IL-6水平；③对所有患者进行为期半年的随访，以随访时间结束或显性蛋白尿（ACR≥300 mg/g）、eGFR<60 mL/min/1.73 m2为随访截止时间，记录两组显性蛋白尿与eGFR下降事件发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对该次研究所有数据进行分析处理，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GLU、血清尿素氮、肌酐水平

治疗前，两组的GLU、血清尿素氮、肌酐水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组的GLU、血清尿素氮、肌酐水平均有下降，且治疗组的GLU、血清尿素氮、肌酐水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 炎性因子水平

治疗前，两组的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均有下降，且治疗组的TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 随访情况

至随访截止时间，两组所有患者均完成随访，治疗组有1例患者发生显性蛋白尿，1例患者发生eGFR下降，终点事件发生率为6.67%（2/30）；对照组有3例患者发生显性蛋白尿，5例患者发生eGFR下降，终点事件发生率为36.67%（8/30），两组终点事件发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.320，P=0.038）。

3 讨论

我国糖尿病人群中DN的发病率约为15%[3]，且近年来持续呈上升趋势，而DN是终末期肾脏疾病的主要原因，相关资料调查显示，由DN导致终末期肾脏疾病占15%～33%，目前已成为终末期肾脏疾病的第二大原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于该病存在复杂的代谢紊乱，若发展到终末期肾脏疾病，治疗往往比其它肾病更加困难，因此在及时、早期诊疗DN对于患者的远期预后至关重要。

厄贝沙坦作为血管紧张素受体拮抗剂，不仅可通过选择性地竞争与AngⅡ受体结合以降低血压，还可抑制糖尿病状态下肾内肾素-血管紧张素系统活性，使得出球小动脉扩张，降低球内高血压、高血糖、高血脂，且能改善肾小球选择通透性以减少尿蛋白；同时厄贝沙坦还可抑制氧化应激等起到保护肾脏作用，因此运用于临床治疗糖尿病肾病效果肯定，郭艳等[4]认为，高剂量厄贝沙坦能够有效治疗显性糖尿病肾病、控制血压，并降低蛋白尿以延缓其发展为终末期肾病。沙格列汀是一种二肽基肽酶-4抑制剂，具有强效、选择性等特点，其通过对二肽基肽酶-4抑制的延长，而增加内源性胰高糖素样肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽作用时间，以达到降低血糖的效果，此外，不少学者发现该药物还具有心血管、神经保护等作用，虽然其对糖尿病肾病的作用机制尚不明确，但既往研究已表明沙格列汀对该病具有一定临床效果，陈宽林等[5]通过对2型糖尿病慢性肾脏疾病患者运用沙格列汀治疗，发现其能調节各指标水平，对糖尿病肾脏具有保护作用。

该研究中，治疗组的GLU、血清尿素氮、肌酐水平以及TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），陈攀等[6]研究表明，沙格列汀+厄贝沙坦组的血肌酐、血尿素以及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6浓度改善幅度更加明显，这与该研究结果相一致；随访半年期间，治疗组的终点事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可与提示沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦能够有效改善患者的预后，延缓病情恶性发展。

综上所述，沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病患者效果明确，可有效改善各项观察指标及炎性状态，并利于患者预后。

[参考文献]

[1] 叶夏云，赵金英，赵阳.沙格列汀治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].安徽医药，2017，21（11）：2074-2076.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中国实用乡村医生杂志，2012，20（4）：54-109.

[3] 耿立芳，崔丽，朱忠强.健脾补肾针灸法治疗早期糖尿病肾病的理论探讨[J].针灸临床杂志，2013，29（12）：41-42.

[4] 郭艳，于磊.高剂量厄贝沙坦对糖尿病肾病患者肾功能保护作用的临床研究[J].中国煤炭工业医学杂志，2015，18（2）：183-185.

[5] 陈宽林，华云峰，王健，等.沙格列汀对2型糖尿病慢性肾脏疾病患者同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白及尿白蛋白肌酐比值水平影响的研究[J].中国糖尿病杂志，2014，22（9）：817-819.

[6] 陈攀，黄涛.沙格列汀联合小剂量厄贝沙坦对50例早期糖尿病肾病患者血中TNF-α、CRP、IL-6及TGF-β_1水平的影响[J].华西药学杂志，2013，28（4）：439-440.

（收稿日期：2018-04-18）