联用阿托伐他汀钙和低分子肝素治疗急性脑梗死的效果与安全性探析

刘文荣，许春彦，蒋光瑞，徐建国，唐德磊

(安徽省霍邱县第一人民医院神经内科，安徽 霍邱 237400)

急性脑梗死是临床上一种常见的缺血性脑血管疾病。该病患者可出现偏瘫、失语、构音障碍、共济失调、头痛、眩晕、癫痫、意识障碍等症状。急性脑梗死的发生可威胁患者的生命。他汀类药物、阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷等都是目前临床上治疗急性脑梗死的常用药[1]。本次研究主要探讨联用阿托伐他汀钙和低分子肝素治疗急性脑梗死的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2015年1月至2016年12月期间安徽省霍邱县第一人民医院神经内科收治的98例急性脑梗死患者。将这98例患者随机分为对照组和研究组，每组各有49例患者。在对照组患者中，有男性患者29例，女性患者20例；其年龄为60～85岁，平均年龄为（63.81±7.96）岁；其脑部梗死灶的体积为6.20～11.48 mm3，其脑部梗死灶的平均体积为（9.37±2.61）mm3；其美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）的评分为13.25～18.76分，其NIHSS的平均评分为（15.39±3.26）分；其发病至入院就诊的时间为3～48h，其发病至入院就诊的平均时间为（16.27±4.88）h。在研究组患者中，有男性患者23例，女性患者26例；其年龄为60～85岁，平均年龄为（65.21±8.06）岁；其脑部梗死灶的体积为6.27～11.45 mm3，其脑部梗死灶的平均体积为（9.42±2.55）mm3；其NIHSS的评分为13.29～18.80分，其NIHSS的平均评分为（15.78±3.28）分；其发病至入院就诊的时间为3～48h，其发病至入院就诊的平均时间为（15.49±5.08）h。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1）本次研究对象的纳入标准是：（1）其病情符合中华医学会神经病学分会修订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中关于急性脑梗死的诊断标准[2]；（2）其首次发病，或既往有急性脑梗死病史，但未出现明显神经功能受损的症状。（3）其发病至入院的时间在48h以内，已经失去了进行溶栓治疗的最佳时机。（4）其家属签署了自愿参加本次研究的知情同意书。2）本次研究对象的排除标准是：（1）其出现大面积脑梗死、脑出血或意识障碍；（2）其合并有血液系统疾病或全身感染性疾病；（3）其既往有多次急性脑梗死病史；（4）其有严重的心、肝、肾功能不全或患有恶性肿瘤。（5）其对使用的药物有过敏史或体质为严重的过敏性体质。

1.3 治疗方法

这些患者入院后，均对其进行调整血压和血糖、降低颅内压、控制脑水肿、吸氧等常规治疗。在此基础上，为对照组患者使用阿托伐他汀钙进行治疗。阿托伐他汀钙的用法是：口服，1片/次，1次/d。为研究组患者联用阿托伐他汀钙和低分子肝素进行治疗。阿托伐他汀钙的用法与对照组患者相同。低分子肝素的用法是：皮下注射，4100 IU/次，1次/12h。对两组患者均治疗2周。

1.4 疗效判定标准

根据NIHSS的评分将本次研究对象的疗效分为痊愈、显效、有效、无效四个标准[3]。具体的疗效判定标准是：1）痊愈。治疗后，患者NIHSS的评分减少≥91%。2）显效。治疗后，患者NIHSS的评分减少46%～90%。3）有效。治疗后，患者NIHSS的评分减少18%～45%。4）无效。治疗后，患者NIHSS的评分减少≤17%。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标

1）统计两组患者在接受治疗前、治疗1周后、治疗2周后时其NIHSS的评分、梗死灶的体积。NIHSS包括意识水平、最佳凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症11个项目，总分为45分。患者NIHSS的评分越低，说明其神经功能受损的程度越轻。使用德国Siemens公司生产的1.5T超导型MRI扫描仪和生物医学成像软件（Philips DICOM Viewer R2.5 Version1.0）计算两组患者脑部梗死灶的体积。脑部梗死灶的体积（cm3）=长（cm）×宽（cm）×层间距（cm）÷2。2）在两组患者入院次日的清晨、治疗1周后的清晨、治疗2周后的清晨，分别抽取其空腹静脉血，对采集的血液标本进行离心处理。采用酶联免疫夹心法检测血清标本中细胞间黏附分子（sICAM-1）和可溶性血管细胞粘附分子（sVCAM-1）的水平。3）统计两组患者在接受治疗期间其胃肠道不适、头痛、皮疹、头晕、视觉模糊等不良反应的发生情况。

1.6 统计学方法

使用SPSS20.0统计软件对本次研究中的数据进行处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗后，研究组患者治疗的总有效率为93.88%。其中，治疗效果为痊愈、显效、有效、无效的患者分别有18例、19例、9例、3例。对照组患者治疗的总有效率为75.51%。其中，治疗效果为痊愈、显效、有效、无效的患者分别有12例、14例、11例、12例。研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者（P＜0.05）。

2.2 两组患者在接受治疗前后其NIHSS评分的比较

在接受治疗前，两组患者NIHSS的评分相比差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗1周后、2周后，两组患者NIHSS的评分均低于接受治疗前（P＜0.05），研究组患者NIHSS的评分均低于对照组患者（P＜0.05）。详情见表1。

表1 两组患者在接受治疗前后其NIHSS评分的比较（分，±s）

表1 两组患者在接受治疗前后其NIHSS评分的比较（分，±s）

注：*与同组患者治疗前相比，P＜0.05；a与研究组患者治疗后相比，P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1周后 治疗2周后对照组 49 15.39±3.26 12.03±3.77*a 8.46±2.09*a研究组 49 15.78±3.28 9.76±3.22* 5.19±1.73*t值 0.590 3.205 8.437 P值 0.556 0.002 0.001

2.3 两组患者在接受治疗前后其脑部梗死灶体积的比较

在接受治疗前，两组患者脑部梗死灶的体积相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周后、2周后，两组患者脑部梗死灶的体积均小于接受治疗前（P＜0.05），研究组患者脑部梗死灶的体积均小于对照组患者（P＜0.05）。详情见表2。

表2 两组患者在接受治疗前后其脑部梗死灶体积的比较（cm3，±s）

表2 两组患者在接受治疗前后其脑部梗死灶体积的比较（cm3，±s）

注：*与同组患者治疗前相比，P＜0.05；a与研究组患者治疗后相比，P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1周后 治疗2周后对照组 49 9.37±2.61 7.47±2.08*a 5.11±1.64*a研究组 49 9.42±2.55 5.76±1.73* 3.18±1.35*t值 0.096 4.424 6.360 P值 0.927 0.001 0.001

2.4 两组患者在接受治疗前后其血清sICAM-1及sVCAM-1水平的比较

在接受治疗前，两组患者血清sICAM-1及sVCAM-1的水平相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周后、2周后，两组患者血清sICAM-1及sVCAM-1的水平均低于接受治疗前（P＜0.05），研究组患者血清sICAM-1及sVCAM-1的水平均低于对照组患者（P＜0.05）。详情见表3。

表3 两组患者在接受治疗前后其血清sICAM-1及sVCAM-1水平的比较（μg／L，±s）

表3 两组患者在接受治疗前后其血清sICAM-1及sVCAM-1水平的比较（μg／L，±s）

注：*与同组患者治疗前相比，P＜0.05；a与研究组患者治疗后相比，P＜0.05。

血清sICAM-1血清sVCAM-1例数 治疗前 治疗1周后 治疗2周后 治疗前 治疗1周后 治疗2周后对照组 49 496.74±67.39 453.25±59.14*a 428.34±54.58*a 660.44±65.73 631.27±58.42*a 611.49±63.26*a研究组 49 494.28±66.47 426.74±57.59* 402.49±53.14* 658.76±67.59 604.11±64.56* 581.27±62.48*t值 0.182 2.248 2.378 0.125 2.184 2.329 P值 0.856 0.027 0.019 0.907 0.031 0.019

2.5 两组患者在接受治疗期间其不良反应发生率的比较

在接受治疗期间，在对照组患者中，出现恶心、头晕不良反应的患者各有2例，其不良反应的发生率为8.16%。在研究组患者中，出现恶心、头晕不良反应的患者分别有1例、2例，其不良反应的发生率为6.12%。两组患者不良反应的发生率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

急性脑梗死是临床上一种常见的脑血管疾病。该病的致死率、致残率均较高。临床上应对急性脑梗死患者进行及时、有效的治疗。研究发现，脑动脉粥样硬化是诱发急性脑梗死的主要病理基础。当患者出现脑动脉粥样硬化时，其脑动脉血管内皮细胞中sICAM-1、sVCAM-1等黏附分子的水平可明显升高。这两种黏附分子可作为评价脑血管疾病患者治疗效果及预后的可靠指标[4]。他汀类药物和低分子肝素都是临床上对急性脑梗死患者进行抗凝治疗的常用药。他汀类药物具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、抗炎、促进脑神经功能恢复、促进脑血管生成、改善脑血管内皮细胞功能的作用，现已被广泛地应用于对急性脑梗死患者进行治疗的过程中。研究发现，在急性脑梗死发病的48h内，为患者使用阿托伐他汀钙进行治疗，可明显改善其神经功能，降低其病情的复发率[5]。低分子肝素是一种抗凝血酶Ⅲ依赖性凝血酶抑制剂，是由多种氨基葡聚糖苷组成的混合物。该药不仅具有普通肝素的抗凝作用，还具有提高纤溶活性、降低血液的黏稠度及抗血栓的作用。

本次研究的结果证实，联用阿托伐他汀钙和低分子肝素治疗急性脑梗死的效果较为理想，且安全性较高。