中西医结合与他克莫司软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效对比研究

徐红艳，郭亚丽，姬晓婷，焦惠民△

1.陕西省人民医院口腔科(西安 710068)，2.陕西中医药大学附属医院口腔科(西安 712000)

主题词 扁平苔藓，口腔/中西医结合疗法 他克莫司 辨证论治

口腔扁平苔藓是一种慢性发病的口腔黏膜皮肤疾病。该疾病的发病机制目前尚不清楚，之前研究表明腔扁平苔藓的发病主要与精神因素有关，可能还有其他因素有关比如全身疾病、感染、免疫、微循环障碍等[1]。目前临床上较为常见的药物为他克莫司软膏，能够与T细胞结合从而抑制钙调磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，使得炎性介质和细胞因子的释放得到抑制，表现出有效的抗炎效果，但在长期的使用过程中会给患者带来极大的副作用并且极易造成口腔扁平苔藓的复发或使原有的病情加重[2]。为了更好的寻求有效的方法治疗口腔扁平苔藓，本次研究采用中西医结合的方式治疗糜烂型口腔扁平苔藓，评估中西医结合治疗糜烂型口腔扁平苔藓的使用价值。我院收治了80例糜烂型口腔扁平苔藓患者，随机将这些患者随机分为两组，两组患者疗效的比较结果如下。

资料与方法

1 一般资料 我院于2014年1月至2016年1月期间收集糜烂型口腔扁平苔藓患者共80例，将收集的患者随机分为对照组和观察组(各40例)，对照组中男性24例，女性16例，年龄为28～64岁，平均年龄为(47.3±3.3)岁，病程为1～19个月，平均病程时间为(9.8±1.2)个月。观察组中男性26例，女性14例，年龄为27～67岁，平均年龄为(48.1±3.6)岁，病程为2～17个月，平均病程时间为(9.5±1.3)个月。两组患者的基本临床信息没有明显差异，具有可比性(P>0.05)。向患者解释试验目的和药物作用，患者自愿参加试验，并签署知情同意书。

纳入标准：①收治患者符合《口腔黏膜病学》的诊断指南[3]，口腔扁平苔藓处有皮损。病变部位黏膜出现丘疹、线状、环状、网状白色条纹或斑块。损害部位黏膜发红，并形成糜烂。患者有刺激痛、自发痛；②年龄范围在18岁至70岁之间；③患者无严重器质性病变，心、肺、肾功能正常；④患者无精神异常。

排除标准[4]：①合并肝肾功能异常；②合并自身免疫性疾病；③未能按时随访。

2 治疗方法 对照组患者采用他克莫司软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓，首先用复方氯己定含漱液含漱口腔，再用0.1%浓度的他克莫司软膏(普特彼，国药准字J20140148，10g/支)涂抹在患处，每天分别于早、中、晚涂抹4个疗程，7 d为1个疗程；观察组患者在对照组患者治疗基础上再采用中医辨证的方法治疗。本次研究收治的患者为糜烂型伴有充血，根据中医辨证主要为血瘀型，在治疗过程中主要以活血化瘀为主再结合辨证治疗，方剂为：木瓜、益母草、黄芩各10 g，赤芍、川芎各15 g，甘草7 g，每日1剂，7 d为1个疗程，共服用4个疗程。

3 观察指标 观察两组患者病变部位皮损的恢复程度。观察两组患者口腔黏膜在治疗1个月后以及疗程结束后6个月后的疗效。

4 疗效标准[5]糜烂型口腔扁平苔藓的诊断标准以及疗效是根据中华口腔医学会杂志2005年3月提出的《口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准》来进行评估，疗效等级一共分为三级，分别是无效、有效以及显效。显效：治疗后糜烂完全消失，充血消失，白色条纹无(体征记分为0或1分)，疼痛完全消失(症状记分为0分)；有效：治疗后糜烂的面积缩小，充血基本消失，白色条纹减少(体征记分下降)，疼痛减轻(症状记分下降)；无效：治疗后糜烂的面积和充血情况没有无变化，白色条纹无变化(体征记分不变或增加)，疼痛无减轻或加重(症状记分不变或增加)。

结 果

1 两组患者在治疗1个月后的疗效 观察组患者中总有效率为77.5%，对照组患者中总有效率为55.0%，两组在1个月治疗后的疗效具有明显差异，结果具有统计学意义(P<0.05)， 见表1。

表1 两组患者在治疗1个月后的疗效 [例(%)]

2 两组患者在疗程结束6个月后的疗效 观察组总有效率为87.5%， 对照组总有效率为65.0%，两组在治疗6个月后的疗效具有明显差异，结果具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者在疗程结束6个月后的疗效 [例(%)]

3 用药物后不良反应发生比较 治疗后6个月随访病情不良反应情况比较。观察对照组和观察组总体不良反应发生情况，观察组不良反应率明显优于对照组，结果具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗后6个月随访病情不良反应情况比较[例(%)]

讨 论

口腔扁平苔藓是一种不具传染性且慢性发病的角化性口腔黏膜皮肤病，在发病的初级阶段会有网状或白色线状的条纹出现于口腔黏膜上，随着病情的发展后续会有糜烂发生，有的患者在发病初期可能出现糜烂的情况[6]。口腔扁平苔藓的发病过程是一个逐步累及的过程，往往有极其复杂的症状表现，其发病机制较为复杂，之前的研究表明可能主要与精神因素有关，比如患者平时的工作压力大，失眠、心情烦杂等从而引起体内内分泌失调所致。发病时患者在口腔内首先感觉紧涩随后黏膜层逐步发展为白色网膜，该网膜与病情严重程度有关，待病情加重时患者口腔出现糜烂[7]。有的患者出现的部位可先在颊部一侧随后发展为另一侧，也有的患者可两颊同时出现，有的患者颊部可能刚开始出现时就会累及到牙龈造成其变红甚至出血[8]。

目前，他克莫司软膏是临床上治疗口腔扁平苔藓的常用药物，它的总体疗效优于传统的皮质类固醇激素(如丙酮酸去炎松软膏、糠酸莫米松等)，患者使用之后不会引起患处局部皮肤的萎缩，安全性较糖皮质激素高，并且在老年患者中毒副作用相对较小。之前有研究表明在患处局部涂抹他克莫司软膏对于口腔扁平苔藓的治疗有一定作用[9]。该软膏主要用于皮炎的治疗，其颜色呈淡黄色且不含激素，是世界上首个作为免疫调节剂的非糖皮质激素外用药物。他克莫司软膏的分子结构为大环内酯类，其分子质量小，涂抹于患处皮肤渗透效果好[10]。作为治疗口腔扁平苔藓的药物其药物作用是能结合T淋巴细胞的胞质蛋白，达到阻止钙调磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶在体内的活性，进而抑制多种细胞因子和炎症介质的表达和释放，产生抗炎作用[11]。

糜烂型口腔扁平苔藓在中医学中属于“唇风”、“口疮”等，与全身器官有着紧密的联系。糜烂型口腔扁平苔藓患者出现糜烂、疼痛等症状与淤血、毒热有关，中药治疗需要以清热祛毒再加以活血化瘀为主[12]。因此，本次研究我们在西医的基础上再整合中药治疗，以甘草、益母草、黄芩、木瓜、赤芍、川芎等治疗糜烂型口腔扁平苔藓患者。

我院研究结果表明，两组患者治疗1个月后，观察组患者中总有效率为77.5%，其中有9例无效，有21例为有效以及10例为显效；对照组患者中总有效率为55%，其中有18例无效，有17例为有效以及5例为显效。对照组和观察组在治疗1个月后的疗效具有明显差异，结果具有统计学意义(P<0.05)。两组患者在疗程结束6个月后的疗效，观察组患者中总有效率为87.5%，其中有5例无效，有22例为有效以及13例为显效；对照组患者中总有效率为65%，其中有14例无效，有19例为有效以及7例为显效。对照组和观察组在疗程结束6个月后的疗效具有明显差异，结果具有统计学意义(P<0.05)。说明配合中药能够明显改善患者病情。治疗后6个月随访病情不良反应情况比较。观察对照组和观察组总体不良反应发生情况，观察组不良反应率明显优于对照组，结果具有统计学意义(P<0.05)，可见联合治疗效果显著。口腔扁平苔藓是一种复发率较高的疾病，我们在6个月的随访期间发现中西医结合治疗的方法也明显优于单一使用他克莫司软膏，可能是由于中西医结合治疗更能有效的阻碍体内炎症介质的释放，同时还能阻止这些炎症细胞的进一步增殖。中西医结合治疗在整个治疗过程发挥着怎样的机制，还需要深入研究，探究其具体的药理机理。