加味补阳还五汤联合α-硫辛酸治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变及尿NAG与DPN相关性研究

张立赟,杨杰书

1.河南省南阳市第一人民医院 (南阳473000),2．青岛大学附属中心医院(青岛266042)

主题词 糖尿病/并发症 糖尿病神经病变/中西医结合疗法 加味补阳还五汤

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy， DPN)是糖尿病常见的并发症之一，主要以肢体麻木、痛、痒等症状为表现，严重者甚至需要截肢，严重威胁患者的健康安全[1-2]。目前，临床治疗主要以控制血糖为基础，并给予营养神经、改善末梢循环等药物，但治疗效果不佳[3]。中医学认为糖尿病患者日久机体正气亏虚，容易形成气虚血瘀证型[4]。临床采用加味补阳还五汤联合α-硫辛酸治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变具有独特的优势，尤其使在症状改善和客观指标方面，且无不良反应[5-6]。本文作者结合2016年10月至2017年10月期间在我院治疗的124例气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者临床资料，研究加味补阳还五汤联合α-硫辛酸治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变疗效及尿NAG与DPN的相关性。现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 回顾分析2016年10月至2017年10月期间在我院治疗的124例气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者临床资料，将其随机分为对照组和观察组，每组62例患者。对照组62例患者中男性35例，女性27例；年龄50～72岁，平均年龄(58.10±6.45)岁；糖尿病病程4～10年，平均病程(7.56±2.10)年。观察组62例患者中男性34例，女性28例；年龄48～69岁，平均年龄(58.62±6.12)岁；糖尿病病程4～11年，平均病程(7.90±2.34)年。无神经病变糖尿病患者60例，年龄45～68岁，平均年龄(57.80±7.55)岁；糖尿病病程4～9年，平均病程(7.20±2.33)年。体检健康者60例，年龄43～68岁，平均年龄(57.30±6.94)岁。两组患者在年龄、性别等基础资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 对照组采用α-硫辛酸注射液(国药准字：H20093235)治疗，每次300 mg与250 ml生理盐水混合静脉滴注，每天1次，连续治疗3个疗程(1个疗程7 d)。观察组在对照组治疗基础上加服加味补阳还五汤(黄芪10 g，当归尾、桃仁、赤芍、地龙、川芎、地龙、红花各15 g，全蝎5 g，蜈蚣2条)，每天1剂，清水煎服，早晚2次分服，每次150 ml，连续治疗3个疗程(1个疗程7 d)。

3 观察指标 ①两组临床治疗总有效率；②两组患者治疗前后中医症候评分、神经传导速度、尿NAG；③尿NAG与DPN相关性。

中医症候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，包括疲乏、肢端麻木、气短、懒言症状，依据症状严重程度，分为正常、轻度、中度、重度，依次记为0分、1分、2分、3分，评分为各症状评分之和，评分越高，症状越严重。

神经传导速度：采用神经肌电图测量[8]。

尿NAG测量：留取中段尿3 ml，离心后取上清液，采取双抗体两步夹心酶联免疫吸附法测定，使用全自动生化分析仪检测，试剂盒(上海生物工程有限公司，国药准字：S20110210，生产批号：20142004)[9]。

4 疗效标准 痊愈:临床症状、体征完全消失，神经传导速度恢复；显效：临床症状和体征显著改善，神经传导速度明显增加；有效：临床症状和体征有所改善，神经传导速度有所增加；无效：临床症状和体征、神经传导速度无变化，甚至有加重趋势[10]。

结 果

1 两组临床治疗总有效率对比 观察组总有效率91.93%高于对照组74.19%(P<0.05)，见表1。

2 两组患者治疗前后中医症候积分对比 治疗后两组中医症候(疲乏、肢端麻木、气短、懒言)评分明显降低，与治疗前对比(P<0.05)，且观察组降低明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

3 两组患者治疗前后神经传导速度对比 治疗后两组神经传导速度明显改善，与治疗前对比(P<0.05)，且观察组改善明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

表1 两组临床治疗总有效率对比[例(%)]

注：与对照组对比,*P<0.05

表2 两组患者治疗前后中医症候积分对比(分)

注：与对照组对比，*P<0.05；与治疗前对比，△P<0.05

注：与对照组对比，*P<0.05；与治疗前对比，△P<0.05

4 两组患者治疗前后尿NAG水平对比 治疗后两组尿NAG明显降低，与治疗前对比(P<0.05)，治疗后观察组与对照组对比(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后尿NAG水平对比 (U/L)

注：与对照组对比，*P<0.05；与治疗前对比，△P<0.05

5 尿NAG与DPN相关性 观察组(123.76±11.38)U/L和对照组(123.81±11.45)U/L尿NAG明显高于无神经病变糖尿病患者(107.65±9.10)U/L和健康者(106.71±8.70)U/L(P<0.05)，无神经病变糖尿病患者与健康者对比(P>0.05)。

讨 论

目前临床治疗糖尿病周围神经病变，只能单纯的控制血糖，不能完全达到预防神经病变的目的。因此，在控制血糖的基础上，应使用抗氧化剂，有改善氧化应激失衡现状，增加抗氧化的防御能力[11]。α-硫辛酸属于强氧化剂，可阻止蛋白质糖基化作用，预防糖尿病造成的神经病变[12]。

中医学中DPN属于“痹证”范畴由于消渴病久，耗伤气阴，气血亏虚，血行瘀滞，脉络痹阻，主要病机为气虚血瘀。故治疗以活血、化瘀、通络、益气为原则，加味补阳还五汤由黄芪、归尾、桃仁、赤芍、地龙、川芎、地龙、红花、全蝎、蜈蚣组成，黄芪补气、祛瘀；当归尾活血通络；红花、赤芍、川芎、桃仁活血祛瘀；地龙活血通络，全蝎加强通络。诸药合用共奏补气、活血化瘀、通络之功效[13]。现代药理研究显示，加味补阳还五汤具有改善微循环，扩张所管，修复神经之功效，且可促进周围神经再生，有效修复损伤周围神经，改善患者临床症状。因此，在α-硫辛酸的基础上联合加味补阳还五汤具有良好的治疗效果[14]。两种药物联合应用，充分发挥了两者的互相补充作用，提高了临床治疗效果。

本文研究结果显示，加味补阳还五汤联合α-硫辛酸治疗气虚血瘀型糖尿病周围神经病变疗效理想。在控制血糖的基础上，有效改善患者临床症状，提高神经传导速度。同时糖尿病周围神经病变患者尿NAG水平会明显升高，但具体的相关性还有待进一步的研究。