小柴胡汤改善慢性肾小球肾炎患者炎症及减轻蛋白尿的作用研究*

蔡亚宏，蔡文锋，熊 丹

1.湖南中医药大学第一附属医院(长沙 410007)，2.湖南省益阳市第一中医院泌尿外科(益阳 413000)

主题词 慢性肾小球肾炎/中西医结合疗法 小柴胡汤 肾功能

慢性肾小球肾炎是临床常见疾病，主要以蛋白尿、浮肿、血尿等为表现，发病原因各不相同，病情迁延不愈，疾病缓慢进展，患者会出现不同程度肾功能减退，严重时会发展成为肾衰竭[1]。临床为了防止疾病的恶化和进展，主要以改善临床症状，预防严重并发症发展为主要治疗目的。常规采用激素等治疗，但是临床疗效不理想，且容易引起不良反应。慢性肾小球肾炎属于中医“水肿”范畴，多为脏腑功能虚损，湿热瘀阻，引起的气机不畅，只有标本兼治，才能实现良好的治疗效果。小柴胡汤临床治疗慢性肾小球肾炎疗效较为理想。本文作者结合在我院接受治疗的148例慢性肾小球肾炎患者临床资料，研究小柴胡汤改善慢性肾小球肾炎患者炎症及减轻蛋白尿的作用。现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 回顾分析2016年10月至2017年10月期间在我院接受治疗的148例慢性肾小球肾炎患者临床资料，将其随机分为对照组和治疗组，每组74例患者。对照组74例患者中男性42例，女性32例；年龄20～68岁，平均年龄(55.19±4.33)岁；1～10年，平均病程(6.30±3.10)年。观察组74例患者中男性40例，女性34例；年龄22～70岁，平均年龄(54.87±3.71)岁；1～10年，平均病程(6.80±2.88)年。两组患者在年龄、性别、病程等基础资料方面(P>0.05)，具有可比性。

西医诊断标准：参照《慢性肾小球肾炎诊疗指南》的诊断标准[2]制定。①伴有酸碱平衡紊乱、水电解质紊乱、贫血、肾功能减退等症状；②具有水肿、高血压、蛋白尿、血尿等临床表现。

中医诊断标准：参照《伤寒论》关于肾小球疾病的诊断[3]：①患者有头晕目眩、浮肿、恶心呕吐、食少纳呆、口苦、咽干等症状；②性功能失常(遗精、阳痿、早泄)或月经失调；③舌淡红，苔薄白，脉沉细或沉迟无力。

2 治疗方法 对照组采用常规治疗，即水肿明显者给予利尿剂，降压药以钙离子拮抗剂为主，并饮食优质蛋白，保持情绪稳定，不剧烈活动等，连续治疗3个疗程(1个疗程7 d)。治疗组在对照组治疗基础上采用小柴胡汤(柴胡、党参各15 g，制半夏、黄芪各10 g，生姜5 g，甘草3 g，大枣8 g，玫瑰花6 g)治疗，每天1剂，清水煎服，早晚2次分服，每次100 ml，连续治疗3个疗程(1个疗程7 d)。

3 观察指标 ①两组治疗总有效率；②两组患者治疗前后中医症状评分、24 h尿蛋白定量、炎症指标对比；③两组患者临床不良反应情况对比。

中医症状评分：头晕目眩、浮肿、恶心呕吐、食少纳呆，依据症状严重程度，分为正常、轻度、中度、重度，依次记为0分、1分、2分、3分，评分越高，症状越严重[4]。

24 h尿蛋白：采用比浊法留24 h尿样200μl检测，试剂盒(国药准字：2400095，生产批号：59400370314)[5]。

炎症指标：采用全自动生化分析仪，取晨起空腹静脉血3mL，离心分离血清后测定。IL-17：采用酶联免疫法，试剂盒(上海医学生物工程有限公司，国药准字：H20120110，生产批号：20150620)；IFN-γ：采用酶测定法，试剂盒(研域(上海)化学试剂有限公司，国药准字：HS20011200生产批号：20131120)。IL-4：采用酶联免疫法，试剂盒(上海生物工程有限公司，国药准字：S20110210，生产批号：20142004)[6]。

4 疗效标准 参照《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》标准[7]。临床控制：临床体征和症状完全消失，24 h尿蛋白量正常，肾功能正常；显效：临床症状和体征显著改善，肾功能基本正常，24 h尿蛋白定量减少；有效：24 h尿蛋白有所减少，肾功能显著改善。临床症状减轻；无效：临床症状和实验室检查均无改善或有加重趋势。

5 统计学方法 由SPSS 24.0统计学软件包处理分析数据资料，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05表示两组数据资料之间的差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者临床治疗总有效率对比 治疗组患者临床治疗总有效率为83.78%明显高于对照组的总有效率60.81%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床治疗总有效率对比[例(%)]

注：与对照组对比*P<0.05

2 两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量对比 治疗后治疗组和对照组患者24 h尿蛋白定量分别为(1.34±0.87)g、(1.81±1.02)g，明显低于治疗前(1.94±1.0)g、(1.93±1.01)g，两组与治疗前对比(P<0.05)，且治疗组降低明显优于对照组(P<0.05)。

3 两组患者治疗前后临床症状评分对比 治疗后两组临床症状(头晕目眩、浮肿、恶心呕吐、食少纳呆)明显改善，与治疗前对比(P<0.05)，且治疗组改善明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状评分对比(分)

注：与对照组对比，*P<0.05；与治疗前对比，△P<0.05

4 两组患者治疗前后炎症指标对比 治疗后两组患者炎症指标(IL-17、IFN-γ、IL-4)明显改善，与治疗前对比(P<0.05)，且治疗组改善明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症指标对比(pg/ml)

注：与对照组对比,*P<0.05;与治疗前对比,△P<0.05

5 两组临床不良反应对比 在观察和治疗期间，两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

慢性肾小球肾炎是临床严重的肾脏疾病，临床具有发病率高，病程长，易反复的特点。目前，临床无特效治疗方法，只能防止或延缓肾功能的进行性损害、改善临床症状，预防并发症[8]。常规采用控制血压、饮食疗法、抗凝等对症治疗，临床治疗效果不佳。中医学中慢性肾小球肾炎属于本虚标实，多因脏腑虚损，外邪侵入所致。发病机制复杂，但与肾虚关系最密切[9-10]。

现代医学中血管反应性基因在其发展、恶化过程中发挥了重要的作用。血清血管内皮生长因子是一种特异性作用于血管内皮细胞的多功能性细胞因子，参与了慢性肾小球肾炎的发展过程。肾小球受到炎症刺激受损后，血管内皮细胞受到损伤后会激发血管内皮生长因子的表达[11]。同时高水平的血管内皮因子会使内皮细胞通透性增强，造成大量血浆蛋白漏出，从而出现大量蛋白尿，甚至发生肾小球硬化。所以，血清IL-17、IFN-γ、IL-4水平可作为慢性肾小球肾炎炎性的重要指标[12]。

本文选取的小柴胡汤，方中以柴胡为君药，具有抗炎、止痛解热之功效；党参补气健脾，增强免疫力；黄芪具有补气、祛瘀，降低尿蛋白，利尿降压作用；生姜具有解表和胃，抗炎，杀菌作用；大枣补气养血，抗炎功效；半夏健脾祛湿，改善微循环；甘草调和诸药，解毒保肝，增强免疫作用。诸药共奏温阳化气、清热利湿之功效。同时小柴胡汤可刺激丘脑下部-垂体，增加肾上腺皮质激素代谢，使血内源性皮质激素水平升高，进而抑制血中前列腺素E的生成[13-15]。所以，小柴胡汤具有良好的抗炎作用，改善尿蛋白，减少对肾小球的损害。

本文研究结果显示，治疗组临床治疗总有效率为83.78%明显高于对照组(P<0.05)。同时治疗后治疗组患者24h尿蛋白定量、临床症状、炎症指标改善明显优于对照组(P<0.05)。由此表明，小柴胡汤治疗慢性肾小球肾炎疗效确切，可改善患者中医症状，降低尿蛋白，减轻炎性反应，是治疗慢性肾小球肾炎的有效方法。此外，在观察和治疗期间，患者无严重不良反应发生，用药安全，值得临床应用。