中药重剂治疗介入后中晚期肝癌近期临床疗效观察

徐立群 邬晓东 于礼建 史清华 梁昆 吴迪 邹莹

【摘 要】 目的：观察以扶正为主的中药重剂治疗介入后中晚期原发性肝癌的近期临床疗效，并进行安全性评价。方法：将40例介入后中晚期原发性肝癌患者分为治疗组与对照组各20例。对照组予中药轻剂，治疗组予中药重剂，观察两组的近期疗效，包括抑瘤率、中医证候评分、生活质量状况评分以及安全性。结果：肿瘤控制方面，对照组总有效率为55%，治疗组总有效率为90%，两组差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后治疗组中医临床证候积分及差值均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）；生活质量方面，两组治疗后KPS功能状态有效率治疗组为80%，对照组为40%，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组治疗过程中均未出现明显的毒副反应，组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：扶正为主的中药重剂治疗介入后中晚期原发性肝癌能进一步缩小或稳定瘤体，改善临床症状，提高生存质量，无明显药物毒副反应发生，具有较高的安全性。

【关键词】 中药重剂；原发性肝癌；近期疗效；安全性评价

【中图分类号】R273 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2018）13-0076-03

原发性肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是恶性程度最高的肿瘤之一，早期进行根治性手术或进行肝移植是最有效的治疗手段[1]，但80%的患者在确诊原发性肝癌时候都进入中晚期阶段，肝动脉化疗栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoe mbolization， TACE）是治疗的首选[2]，其特点是近期疗效好，远期疗效差。因此，如何在TACE术后进一步提高疗效仍然缺乏较好的治疗手段。原发性肝癌患者其病机多为肝郁脾虚，痰瘀互结[3]，中医药在原发性肝癌的治疗中具有重要的作用，更多的是病轻药重过度治疗。笔者在临床采用以扶正为主的中药重剂治疗介入后中晚期原发性肝癌，获得较好的近期临床疗效，现对其进分析、报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年5月至2017年8月在广州医科大学附属肿瘤医院、广东省第二中医院接受TACE治疗的中晚期原发性肝癌患者共40例，其中男33例，女7 例，随机分为治疗组与对照组。对照组男16例，女4例；年龄最小28岁，最大62 岁，平均（49.8±10.5） 岁；肝功能方面：按照Child–pugh改良分级法，其中A级13例，B级7例；临床分期方面：根据TNM分期，Ⅲ期15例，Ⅳ期5例。治疗组男17例，女3例； 年龄最小33岁，最大65岁，平均（51.8±13.5） 岁；肝功能方面：根据Child- pugh[4] 改良分级法，A级11例，B 级9例；临床分期方面：根据TNM[5]分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期3例。两组性别、年龄、肝功能、临床分期等经统计学处理，差异均无统计学意义（P>0.05） ，具有可比性。

1.2 入选标准 ①所有患者均符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年修订的原发性肝癌的临床诊断标准[6]，经病理学证实或肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）结合影像学（CT）明确诊断为原发性肝细胞性肝癌，无手术切除指征，均有可测量病灶；②介入治疗后肝脏功能分级均为Child-Pugh（Child-Pugh 肝功能改良分级法）A 级或B 级；③卡氏评分[7]（KPS）>60 分；④获得患者和家属的同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①肿瘤占全肝比例≥70%或弥漫性肝癌患者；②终末期患者；③不可控制的腹腔积液；④严重的精神病患者；⑤正在参加其他药物临床观察的患者。

1.4 治疗方法 对照组：给予中药轻剂肝癌2号方治疗。药物组成：熟地黄20 g，党参15 g，白术10 g，茯苓10 g，白芍10 g，当归8 g，莪术10 g，郁金10 g，佛手10 g，木瓜15 g，山药15 g，山茱萸15 g，壁虎5 g，麦芽15 g，砂仁10 g（后下），熟大黄5 g，炙甘草10 g。使用方法：水煎服，每周服用4剂，休息3天，连续用药2个月。

治疗组：给予中药重剂肝癌1号方治疗。药物组成：熟地黄100 g，党参100 g，白术30 g，茯苓30 g，白芍30 g，当归30 g，莪术30 g，郁金30 g，佛手20 g，木瓜30 g，山药50 g，山茱萸50 g，壁虎15 g，麦芽30 g，砂仁20 g（后下），熟大黄15 g，炙甘草20 g。使用方法：水煎服，每周服用4剂，休息3天，连续用药2个月。

1.5 观察指标 近期临床疗效：按RECIST 1.1评价标准进行评价[8]，其标准为：完全缓解（complete response，CR） 、部分缓解（partial response，PR） 、稳定（stable disease，SD） 、进展（progression disease，PD） 。疾病控制率（Disease Controd Rate，DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[9]中原发性肝癌症状分级量化表对两组治疗前后中医证候进行评分。

生存质量：采用卡氏评分（KPS）评估。显效：治疗后较治疗前卡氏评分提高20分，患者临床症状或生存质量得到明显改善；有效：治疗后较治疗前提高10分以上，患者临床症状或生存质量有所好转；稳定：治疗后较治疗前增加未超过10分或无变化者，临床症状或生存质量无明显变化；无效：治疗后比治疗前减少者，临床症状较治疗前明显增多或者生存质量较前明显下降。

安全性评价：观察两组患者用药后肝腎功能、造血功能的变化。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 DCR比较，治疗组总有效为90%，对照组为55%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比 治疗组与对照组在治疗前中医临床证候积分差异无统计学意义（P>0.05） 。两组治疗后中医证候积分较治疗前均有改善，但治疗组改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 两组卡氏评分评价 两组治疗后KPS功能状态较治疗前均有提高，提示无论中药重剂还是中药轻剂治疗介入后原发性肝癌均有改善生存质量的作用。其中治疗组KPS功能状态有效率为80%，对照组为40%，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 安全性比较 两组治疗前肝功能均有不同程度的损伤，考虑由原发恶性肿瘤或者介入治疗所致。治疗后两组肝功能均有不同程度的改善，未见明显肝功能损害，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者肾功能治疗前后均无明显的损伤，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

中医药治疗恶性肿瘤，在多数情况下，主要是配合手术、化疗、放疗及靶向治疗来减轻其毒副反应，这是在临床应用最广泛的。目前临床上，中药抑制肿瘤效果不佳，其中一个重要原因就是用药剂量过轻。中药重剂在恶性肿瘤的治疗中具有重要的作用，大量的临床实践[10-13]证实中药重剂治疗恶性肿瘤往往能取得更好的临床疗效。一般情况下，极少单纯使用某一味中药重剂治疗恶性肿瘤，通常都是将中药重剂纳入复方当中，或攻毒散结为主，或将攻毒散结与扶正补益相结合，根据患者具体病情，合理使用。

原发性肝癌早期多无任何不适症状，多数患者在确诊时已属晚期，错过手术机会，总体上预后不良。晚期原发性肝癌辨证其病机以肝郁脾虚，痰瘀互阻，主病在肝。其治法主要以疏肝健脾，祛瘀散结为主。本研究所采用的以扶正为主的中药重剂方药在临床应用多年，疗效明显。方中熟地、山药、山茱萸、补益肝肾，滋水涵木；党参、白术、茯苓健脾益气、利水消肿；郁金、佛手、木瓜、麦芽、白芍疏肝、敛肝、柔肝、养肝；莪术、当归补血养血、祛瘀散结，壁虎通络软坚散结、大黄祛瘀解毒、利胆退黄；砂仁行气健胃，化湿和中，并防熟地滋腻碍脾，甘草健脾和中，调和诸药。

本研究结果显示，以扶正为主的中药重剂治疗介入后中晚期原发性肝癌，近期疗效方面具有较好的肿瘤控制率（P<0.05）；两组治疗后治疗组中医证候改善明显（P<0.01）；中药重剂能明显提高卡氏评分（P<0.05）。两组肝肾功能检查未出现明显的毒副反应（P>0.05），提示扶正为主的中药重剂对肝肾功能无明显损伤，用药具有较高的安全性，且两种中药剂型均可改善患者肝功能。

综上所述，以扶正为主的中药重剂治疗介入后中晚期原发性肝癌具有较好的疾病控制率，能进一步提高生活质量，无明显毒副反应。下一步可扩大样本，进行多中心随机对照临床试验，观察其远期临床疗效与安全性评价。

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