胃愈疡饮协定方联合三联疗法对Hp阳性消化性溃疡患者白细胞介素17、α卜烙素、TGF拨1水平的影响

王媛媛 盖银玲 杨小春

摘要目的：觀察胃愈疡饮协定方联合三联疗法对Hp阳性消化性溃疡患者白细胞介素17（IL17）、α防御素、TGFβ1水平的影响。方法：选取2014年4月至2016年2月秦皇岛港口医院收治的Hp阳性消化性溃疡患者96例，随机分为观察组和对照组，每组48例，对照组给予三联疗法治疗，观察组在对照组的基础上，加服胃愈疡饮协定方。2组均治疗8周（抗生素治疗仅在初始2周）。分别在治疗后6、12个月后进行随访。比较2组治疗后创面愈合情况，治疗前后中医症候积分，不良反应，Hp清除率和复发率以及IL17、α防御素、TGFβ1水平。结果：研究结果显示，观察组治疗总有效率为8750%高于对照组的7083%（P<005）；观察组治疗后腹痛、反酸、嗳气和便溏的中医症候积分均低于对照组（P<005）；观察组治疗后6、12个月Hp清除率高于对照组，治疗后6、12复发率低于对照组（P<005）；观察组治疗后IL17和TGFβ1水平低于对照组，α防御素高于对照组（P<005）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>005）。结论：胃愈疡饮协定方能有效的调节机体免疫机制，显著提高Hp阳性消化道溃疡的治疗效果，缓解临床症状，提高Hp清除率，降低复发率，安全有效，有较高的临床应用价值。

关键词胃愈疡饮协定方；消化性溃疡；幽门螺杆菌；疗效；白细胞介素17；α防御素；TGFβ1；三联疗法

Effects of Weiyu Yangyin Xieding Formula Combined with Trigeminotherapy on the Level of il17， αdefense and TGFβ1 in Patients with Hp Positive Peptic Ulcer

Wang Yuanyuan， Gai Yinling， Yang Xiaochun

（Gastroenterology Department， Hebei Port Group Company Limited Port Hospital of Qinhuangdao， Qinhuangdao 06600， China）

AbstractObjective：To observe the effects of Weiyu Yangyin Xieding Formula combined trigeminotherapy on the level of interleukin （IL17）， αdefense and TGFβ1 in patients with Hp positive peptic ulcer.Methods：A total of 96 cases of Hp positive patients with peptic ulcer in our hospital from April 2014 to February were divided into observation group and control group， with 48 cases in each group.The control group was given triple therapy treatment， and the observation group was added Weiyu Yangyin Xieding Formula.Both groups were treated for 8 weeks （antibiotic treatment was only in the initial 2 weeks）.Followup was performed after 6 months and 12 months after treatment.The wound healing after treatment， the TCM syndromes scores before and after treatment， adverse reactions， Hp clearance rate and recurrence rate， and IL17， αdefense and TGFβ1 level of two groups were compared. Results：The total effective rate of observation group was 87.50%， which was higher than 70.83% of the control group （P<0.05）.The symptoms scores of abdominal pain， acid regurgitation， belching and loose stool of observation group were all lower than those in the control group （P<0.05）.The Hp clearance rate of observation group was higher than the control group for 6 months and 12 months after treatment， and the recurrence rate was lower than the control group at 6 months and 12 months after treatment （P<0.05）.After treatment， the levels of IL17 and TGFβ1 of observation group were lower than those in the control group， andαdefensive element was higher than the control group （P<0.05）.There was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Weiyu Yangyin Xieding Formula can effectively regulate the body′s immune system， significantly improve the therapeutic effect of Hp positive peptic ulcer， relieve the clinical symptoms， improve Hp clearance rate， and reduce the recurrence rate， which is safe and effective， with high clinical application value.

Key WordsWeiyu Yangyin Xieding Formula； Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Curative effect； Interleukin17； αdefense； TGFβ1； Triple therapy

中图分类号：R2563文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.010

消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）为消化系统常见的、多发的慢性疾病之一，常见于胃和十二指肠，又称为胃、十二指肠溃疡，以腹痛、腹胀为主要临床表现，严重者常合并消化道出血，该病在我国发病率达10%～12%，占消化道疾病的78%～85%，而且病情反复，缠绵难愈，严重影响了患者的生命质量。研究证实，阴性螺杆菌（Helicobacter Pylori，Hp）感染胃黏膜屏障不仅是消化道溃疡的重要病因，还是复发因素之一。因此，临床上通常以消除Hp感染来治疗PU作为首选方案。三联疗法作为根除Hp感染的一线方案，具有效果显著、安全便捷的优点，但近年来的研究显示，受耐药性及不良反应等因素的影响，三联疗法对Hp的清除率已经下降至60%～70%，且容易复发。中医认为PU患者大多脾胃虚弱，气血生化乏源影响溃疡面愈合[1]，笔者采用胃愈疡饮协定方联合三联疗法治疗Hp阳性PU，能提高Hp的清除率，降低溃疡面复发率，取得了显著的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

11一般资料选取2014年4月至2016年2月秦皇岛港口医院收治的Hp阳性PU患者96例，其中男47例，女49例；年龄38～55岁，平均年龄（4363±275）岁；病程1～4年，平均病程（268±041）年。根据Excel随机表格法随机分为观察组和对照组，每组48例。对照组给予三联疗法治疗，观察组在对照组的基础上，加服胃愈疡饮协定方。2组均治疗8周（抗生素治疗仅在初始2周应用）。本研究是否经我院医学伦理委员会批准。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>005），具有可比性。见表1。

12诊断标准1）符合《内科疾病诊断标准》中关于Hp阳性PU的诊断标准[2]；2）符合《中药新药临床研究指导原则》中的中医诊断标准[3]。

13纳入标准1）符合上述诊断标准；2）临床表现为节律性上腹痛、反酸、嗳气、胃纳差；3）舌苔黄腻或无苔，脉象虚弱弛缓；4）经快速尿素酶或14C呼气试验为阳性者；5）患者及家属知情同意并签字确认。

14排除标准1）合并消化道出血及幽门穿孔者；2）有严重心、肝、肾及造血功能障碍者；3）内窥镜证实为胃溃疡、底部溃疡且合并重度异性增生者；4）妊娠期、哺乳期妇女；5）精神病患者；6）对试验所用药物过敏者。

15治疗方法对照组给予常规三联疗法治疗：奥美拉唑肠溶片（昆明贝克诺顿有限公司，生产批号170304），早晚饭前口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林胶囊（珠海联邦制药有限公司中山分公司，生产批号LO770205007），早晚饭后口服，10 g/次，2次/d；克拉霉素分散片（江苏扬子江药业集团有限公司，生产批号17111341），早晚饭后口服，05 g/次，2次/d。观察组在对照组的基础，加服胃愈疡饮协定方。组方如下：炒白术15 g、柴胡15 g、太子参15 g、茯苓15 g、海螵蛸15 g、白芍12 g、陈皮10 g、半夏10 g、白及10 g、甘草6 g。1剂/d，水煎，分2次服用。2组均治疗8周（抗生素治疗仅在初始2周应用）。

16观察指标1）观察比较内镜下创面愈合情况；2）中医症候积分：根据《中药新药治疗消化性溃疡的临床研究指导原则》[3]中关于PU症状分级量化积分标准进行，具体症状包括腹痛、反酸、嗳气和便溏；3）治疗后6、12个月Hp清除率和复发率采用电话或上门拜访的方式对2组患者治疗后6、12个月后进行随访，记录2组患者Hp清除率和复发率；4）白细胞介素17（IL17）、α防御素、TGFβ1水平2组患者治疗前后空腹采血4 mL，采用ELISA法检测血清中IL17、α防御素、TGFβ1水平。

17疗效判定标准根据《中药新药治疗消化性溃疡的临床研究指导原则》[3]制定判定标准如下：痊愈：溃疡及周围炎性反应全部消失；显效：痊愈消失，仍有炎性反应；有效：50%以上的溃疡面积缩小；无效：溃疡面积较治疗前无变化或缩小面积<50%。治疗有效率=（痊愈+显效+有效）/总人数×100%。

18统计学方法采用SPSS 180统计软件进行数据分析，患者的平均年龄、平均病程等計量资料采用均数±标准差（±s）表示，用t检验，两两比较采用Dunnett比较，创面愈合情况采用率表示，用χ2检验，以P<005为差异有统计学意义。

2结果

212组治疗疗效比较研究结果显示，观察组治疗总有效率为8750%，对照组治疗总有效率为7083%，2组比较差异有统计学意义（P<005）。见表2。

222组治疗前、后中医症候积分比较研究结果显示，2组治疗后腹痛、反酸、嗳气和便溏的中医症候积分均低于治疗前，观察组治疗后腹痛、反酸、嗳气和便溏的中医症候积分均低于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表3。

232组治疗后6、12个月Hp清除率和复发率比较研究结果显示，观察组治疗后6、12个月Hp清除率高于对照组，治疗后6、12复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表4。

242组治疗前后IL17、α防御素、TGFβ1水平比较研究结果显示，2组治疗后IL17和TGFβ1水平低于治疗前，α防御素高于治疗前，观察组治疗后IL17和TGFβ1水平低于对照组，α防御素高于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表5。

252组不良反应发生率比较研究结果显示，对照组出现恶心2例，头晕1例，观察组出现腹泻1例，恶心2例，头晕1例。2组比较差异无统计学意义（P>005）。

3讨论

PU多由胃黏膜保护减弱和防御因子失衡引起。据报道[4]，Hp感染和PU的发生发展、愈合和预后密切相关，因此，根除Hp是治疗的关键。西药三联疗法的临床疗效已被证实，但局限性在于Hp清除率逐渐降低，复发率升高。因此，寻找疗效好、安全性高的治疗方案已成为临床医师共同关注的焦点。

近年来，中医抗Hp临床和药理学研究取得了显著成果。中医学认为，PU属于“胃脘痛、心痛、吞酸、嘈杂”范畴，机体脾胃虚弱引起排泄、消化功能下降，加之饮食不节、七情所伤、寒热不调等外因，导致脾胃气机运行失常，湿热内结，筋脉不通，局部组织失养导致本病的发生[5]。可见，该病为本虚标实之症，脾胃虚弱是致病之根本，肝气郁积、食滞痰结、湿热邪气为病理因素[6]。Hp應归属为中医六邪中的“湿热”范畴[7]，机体脾胃失养为Hp的入侵、繁殖提供了客观条件，其湿性缠绵和PU的反复发作有密切关系。根据中医“标本兼治”的治疗原则和脾胃虚弱、湿热内瘀的病理基础，理应益气健脾治本，清除湿热治标。不仅对Hp有直接的抑制作用，还能调整胃黏膜局部屏障功能，改变微环境，以抵御Hp的入侵和繁殖，降低复发率。笔者将胃愈疡饮协定方应用于PU的治疗中，方中太子参味甘、性平，具有益气健脾之功效；茯苓利窍去湿，补肺脾、治气虚；炒白术除湿益燥，健脾强胃；柴胡性微寒，具有和解表里、疏肝解郁的作用；海螵蛸是常用止血药，本方中主要起到抑制胃酸、抗溃疡的作用；白芍疏肝养血；陈皮味苦、性温，具有理气健脾，燥湿化痰的功效，是治疗脘腹胀满的常用药；半夏健脾化湿；白及收敛止血，消肿生肌，可促进溃疡表面愈合和新肌的生成；甘草调和诸药之功效。诸药配伍共奏益气健脾、清除湿热之功。本研究结果证实，和对照组比较，观察组更能显著的降低临床症状积分，提高Hp清除率，降低复发率，在提高临床治疗效果的同时不增添不良反应。虽然其具体机制尚不明确，但现代药理学研究显示，太子参具有增加免疫、抗氧化、抗疲劳的药理活性[8]；茯苓可减轻肠道屏障功能损伤和炎性反应[9]；陈皮具有化瘀消癥、利水消肿的潜在功用[10]；半夏通过抑制胃蛋白酶活性，起到保护胃黏膜、促进胃黏膜修复的作用；白及能显著改善胃黏膜损伤，且这种保护作用和FAK、Vinculin、Kindlin2的表达增强有关[11]。因此，观察组治疗PU有显著优势。

现代医学研究表明[12]，Hp通过介导免疫异常，引起溃疡的形成。IL17由辅助性T细胞Th17分泌的效应因子，具有强大的促炎作用，可促进IL6、IL8等炎性反应因子释放和激活补体系统产生的反应蛋白，诱导免疫损伤。α防御素是一种具有调节免疫功能的小分子抗菌肽，其通过分子间的协同作用和细胞间的相互传导激活T细胞，引起特异性免疫应答。TGFβ1是分子量为25 kD的免疫调节因子，通过抑制免疫活化细胞繁殖和分化发挥抗炎作用。何小谷等[13]研究证实，IL17、α防御素、TGFβ1均参与了Hp消化道溃疡反应，说明Hp感染可引起胃黏膜保护因素和破坏因素失衡，Hp消化道溃疡患者体内多存在免疫调节紊乱[14]。本研究结果显示，观察组治疗后IL17和TGFβ1水平低于对照组，α防御素高于对照组，说明胃愈疡饮协定方能够调节机体免疫机制，促进病情康复。

综上所述，胃愈疡饮协定方能有效的调节机体免疫机制，显著提高Hp阳性消化道溃疡的治疗效果，缓解临床症状，提高Hp清除率，降低复发率，安全有效，有较高的临床应用价值。

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（2017-11-07收稿责任编辑：王明）