胎盘多肽联合化疗药物对直肠癌术后治疗效果及毒副反应的影响分析

孙建新

（河南宏力医院肛肠科，河南 新乡 453400）

直肠癌是目前比较高发的恶性肿瘤之一[1-2]，近年来其发病率和死亡率均保持了明显升高态势，而多数患者在发现时已经进入中晚期。此外，由于直肠癌病变位置的解剖结构较为特殊，手术治疗难度较大、术后复发率高，因此，在直肠癌术后往往需要接受多学科综合抗肿瘤治疗。辅助化疗是目前最常用的直肠癌术后辅助治疗方法[3-4]，化学药物虽然能够杀灭肿瘤细胞，但同时会严重损害免疫功能、存在诸多毒副反应。胎盘多肽是经国家食品药品监督管理总局批准的免疫调节剂之一，相关研究证实其能通过调节免疫系统、增强免疫能力对抗肿瘤治疗产生辅助作用[5-7]。本文通过分析胎盘多肽联合化疗药物对直肠癌术后治疗效果和毒副反应发生率的影响，旨在评价胎盘多肽在直肠癌中的辅助治疗价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年4月—2017年6月诊治的124例直肠癌患者资料，纳入标准：①成功进行直肠癌根治手术，术后病理结果为直肠恶性肿瘤；②根据《中国结直肠癌诊疗规范（2015版）》[8]直肠癌术后需要接受辅助化疗；③Karnofsky评分法[9]（KPS评分）不低于60分，预计生存时间不少于3个月；④自愿加入研究。排除标准：①排除合并远期转移、肝肾功能障碍、免疫功能异常等其他疾病；②既往无抗肿瘤治疗史；③排除有其他不适宜因素者。医院伦理委员会审查并跟踪本研究。按治疗方法不同分为对照组和试验组，各62例。对照组男26例，女36例，年龄29～70岁，平均年龄（51.12±5.63）岁，体质量52～78 kg，平均体质量（63.42±5.34）kg；试验组男28例，女34例年龄30～72岁，平均年龄（50.63±6.84）岁，体质量51～80 kg，平均体质量（62.94±5.85）kg；组间基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者成功进行直肠癌根治手术后8周开始进行辅助化疗，化疗方案均为mFOLFOX6方案：①奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，100 mL∶0.1 g/支）：按体表面积给药，85 mg/m2，qd，静脉滴注（持续2 h以上），第1 d用药；②亚叶酸钙（珠海同益制药有限公司，国药准字H20093344，100 mg/支 ）：400 mg/m2，qd， 在 5-氟尿嘧啶给药前2 h进行静脉滴注，第1 d用药；③5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31020593，10 mL∶0.25 g/支）：静脉滴注，每次1 200 mg/m2，qd，静脉滴注（持续8 h以上），第1～2 d用药；14 d为1疗程。对照组术后仅用mFOLFOX6方案，试验组在mFOLFOX6化疗的基础上用胎盘多肽（贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字：H20046260，4 mL/支）8 mL/次，以250 mL生理盐水稀释后，于使用化学药物前静脉滴注，连用14 d。所有患者均成功进行6个周期化疗。

1.3 观察指标

①免疫功能。治疗前后分别抽取外周静脉血，使用血细胞分析仪对静脉血内相关免疫细胞比例进行分析，测定指标有CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞（即NK细胞）。②疗效评价。依照《体肿瘤疗效评价RECIST 1.1标准》[10]评价抗肿瘤疗效，评价等级分别是完全缓解（即CR，病灶全部彻底消失）、部分缓解（即PR，瘤体体积减少≥30%）、稳定（即SD，病灶体积减少＜30%或增大＜20%）、进展（即PD，瘤体体积≥20%或有新病灶）。

临床获益率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。

客观缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

③毒副反应。依照世界卫生组织化疗毒副反应分级标准[11]，统计治疗期间所有毒副反应，主要为胃肠道反应、肝毒性反应、肾毒性反应及骨髓抑制反应等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组免疫细胞比例比较

治疗后，试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK显著高于本组治疗前，对照组CD3+及NK高于本组治疗前，但CD4+、CD4+/CD8+低于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

两组客观缓解率、临床获益率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组毒性反应比较

两组均出现了相关毒性反应，以胃肠道反应最为常见，但无患者中途退出治疗，研究组各类毒性反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组免疫细胞比例比较

表2 两组临床疗效比较

表3 两组毒性反应比较

3 讨论

在2012年，中国肿瘤学年报调查公布结直肠癌发病率明显升高，并且正在逐年递增，直肠癌作为常见的肠道恶性肿瘤，在根治术后接受辅助化疗仍然具有十分重要的意义。化学药物作为目前应用最广泛的非手术抗肿瘤治疗方案，虽然能高效杀灭肿瘤细胞，但是其对正常组织细胞的杀伤力也极为巨大，尤其是对于直肠癌根治术后的患者而言，手术本身已经导致患者免疫力下降，术后继续进行化学药物治疗时往往更容易出现各类毒副反应，对抗肿瘤疗效和患者生活质量均有较大负面影响。近年来，不断有研究证实[12-14]恶性肿瘤的发病和转归与免疫功能密切相关，免疫应答反应能杀伤肿瘤细胞，而肿瘤细胞能促进免疫抑制因子形成，在降低免疫力的同时利用免疫逃避降低疗效。因此，在抗肿瘤治疗中，应用免疫调节剂促进机体免疫功能提高，不仅能提高疗效而且有利于降低毒副反应，但是目前关于免疫调节剂在直肠癌术后应用情况的临床研究仍不多见。

本研究中，经过治疗试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK明显升高，与对照组比较，差异明显，而且试验组在临床疗效评价结果明显高于对照组，其毒副反应发生率却明显低于对照组，这与胎盘多肽的免疫调节作用密不可分。胎盘多肽是一种提取于健康产妇胎盘的小分子多肽，其生物学活性极强，相关研究证实其不仅能加快免疫应答速度，而且能激活T淋巴细胞、促进T淋巴细胞分化和成熟，则CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK比例随之明显提高。此外，胎盘多肽对骨髓造血干细胞增殖、血红蛋白均有促进作用，而肿瘤细胞有一定杀伤作用，因此，在应用胎盘多肽后，不仅免疫能力提高，而且抗肿瘤效果提高、毒副反应减少。由于本研究未能对远期复发和生存情况进行分析，其对直肠癌术后的作用价值仍有待进一步完善补充。

综上所述，胎盘多肽联合化疗药物对直肠癌术后抗肿瘤疗效有提升作用，其能增强免疫功能、减少化疗毒副反应，进一步提高临床疗效。