老年血管性痴呆患者认知功能与血清Hcy和SOD水平的关系

谢先龙 吴艳霞 吴婷玉 吴 儇 王 巍

华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院/武汉市第一医院老年病科，湖北 武汉 430022

血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是指各种脑血管病引起的一种阶梯式进展、波动病程、获得性智能损害和认知障碍综合征，发病机制一般认为是脑血管病或其危险因素引起的病变或病变损害了脑组织，导致记忆、注意、执行功能和语言等高级认知功能的受损[1]。近年来，随着VD发病率的上升，其已占我国各类老年期痴呆发病率的首位[2]，同时VD也是目前临床上唯一认为可以进行早期防治的痴呆类型[3]，因此越来越受到人们的关注。国内外研究认为，同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是引起脑血管疾病的一个独立危险因素[4-8]。LI等[9]研究发现，血管性痴呆模型大鼠的海马组织中SOD活性降低，而SOD在病理学上是神经退行性疾病的另外一个生物标志物[10]。但目前临床上关于两者和VD患者的相关研究较少。本文通过回顾性分析近年来武汉市第一医院收治的VD患者的临床资料，对其认知功能与血清Hcy和SOD水平的相关性进行研究。

1 资料与方法

1．1一般资料抽取2014-01—2018-01武汉市第一医院住院的脑梗死后痴呆和非痴呆患者80例，随机分为痴呆组(VD组)40例，非痴呆组(非VD组)40例，对其临床资料进行回顾性分析。VD组中男21例，女19例，年龄60～92(78.34±4.28)岁；非VD组男17例，女23例，年龄61～93(77.48±5.02)岁。2组性别、年龄及脑梗死病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者通过颅脑CT或磁共振(MRI)检查，诊断标准参考美国精神病学会制定的第5版《精神疾病诊断与统计手册(DSM-Ⅴ)》[11]。排除脑出血、高血压脑病、脑栓塞、精神病、语言障碍或重度失语、其他原因所致的痴呆、酒精、毒品或其他药物依赖者及伴记忆和认知功能障碍的系统性疾病。VD组未服用治疗痴呆的相关药物。

1．2方法

1．2．1 认知功能评估及痴呆分级：采用智能状态筛查精神状态简易速检表(MMSE)对VD组患者进行认知功能的评价，包含30个评估项目，每项1分，总分30分；采用临床痴呆评定量表(CDR)对痴呆严重程度进行分级，从6个方面分别对患者作出从无损害到重度损害的评估，根据总评分标准给出综合评分，以0分(无痴呆)、0.5分(可疑)、1分(轻度)、2分(中度)、3分(重度)分为5级。

1．2．2 Hcy和SOD标本采集及测定：采用美国BECKMANCOULTER AU5800检测，分别抽取2组患者的静脉血3 mL，离心分离出血浆和血清后开始检测，邻苯三酚底物法测定SOD活力，相关试剂盒购至北京九强生物技术股份有限公司；酶循环法测定Hcy水平，相关试剂盒购至北京利德曼生化股份有限公司。所有相关操作参照说明书进行。

2 结果

2．1 VD组MMSE评分和痴呆程度情况VD组MMSE得分4～23(13.98±5.72)分，根据CDR量表评分结果，轻度痴呆12例，中度痴呆10例，重度痴呆8例。

2．2 2组血清Hcy和SOD水平比较VD组Hcy较非VD组明显升高，SOD较非VD组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．3痴呆严重程度与血清Hcy和SOD水平的关系在同等文化水平下，随着痴呆程度的加重，MMSE评分逐渐降低，血清Hcy水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)；但SOD未逐渐降低，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。相关性分析显示，MMSE评分与血清Hcy水平呈负相关(r=-0.676，P<0.05)，而MMSE评分与血清SOD水平无明显相关性(r=0.178，P>0.05)。见表2。

表1 2组血清Hcy和SOD水平比较Table 1 Comparison of serum Hcy and SOD levels between two

表2 痴呆严重程度与血清Hcy和SOD水平的关系Table 2 Relationship between severity of dementia and serum levels of Hcy and

3 讨论

随着我国人口老龄化的加剧，VD的发病率越来越高，给患者、家庭及社会带来沉重的负担，已成为当今世界关注的重要问题[12，21-23]。但其具体病因仍未明确，相关研究显示，SOD和Hcy起着至关重要的作用[13-15，24-26]。

SOD作为体内一种重要的内源性抗氧化酶，是机体清除自由基的指标之一[16，27-28]，可防止氧化应激损伤内皮细胞，从而保护脑神经。研究发现，VD患者SOD活性显著下降，而非VD患者SOD活性在正常值范围或轻度下降，表明氧化应激和自由基在VD中起着至关重要的作用[29-32]。氧化应激是由过度的活性氧所造成的，包括超氧化物阴离子和羟基自由基。过氧化氢是活性氧中最重要的一个，研究表明，其存在缺血再灌注损伤和慢性脑部疾病的动物模型中[17，33]；体外研究表明，过氧化氢可以诱导内皮细胞的氧化应激，导致细胞功能障碍和细胞凋亡[18]；另外，自由基产生的氧化损伤能够导致海马等脑组织的神经损伤[9]。

本研究表明，SOD与痴呆严重程度无明显关系，可能与随着年龄的增高，SOD活性逐渐下降有关。VD患者Hcy水平显著高于非VD组，且Hcy浓度随着痴呆程度的加重呈明显的升高趋势，与CERVELLATI等[19]研究相同。这是由于同型半胱氨酸可影响神经元的可塑性，改善神经退化，转变大脑能量产生机制，加强炎症，降低内皮细胞的氧化反应过程；同时，其可通过激活谷氨酸受体调节钙流入，从而影响脑脂质过氧化过程及神经细胞凋亡机制；另外，同型半胱氨酸聚集可毒害神经细胞，也可通过淀粉的沉积增加神经损害[35-37]。

SOD作为体内一种重要的内源性抗氧化酶，可阻止体内氧化应激反应，而细胞内氧化还原反应和转硫作用可调控同型半胱氨酸的新陈代谢[20]。本研究样本量偏小，需进一步研究。