银杏叶提取物注射液辅助治疗急性脑出血患者疗效及对患者细胞因子的影响

倪磊，陶扬洋，王华

(张家港市中医医院，a药剂科，b神经外科，江苏 张家港 215600)

脑出血是常见的多发性脑部疾病，严重威胁人类生命安全。原发性脑出血主要是指自发性小动脉破裂、脑淀粉样血管病或者慢性高血压病造成的小动脉损害所致的出血[1]。而继发性脑出血主要是指外伤、凝血功能障碍、血管畸形、动脉瘤破裂或者其他原因造成的出血[2-3]。目前，临床上缺乏有效地治疗急性脑出血药物，银杏叶提取物注射液是一种中成药制剂，其成分主要来源于银杏叶，临床上常应用于冠状动脉粥样硬化致使心肌梗死的治疗[4]。本研究旨在探讨银杏叶提取物注射液辅助治疗急性脑出血患者疗效及对患者细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料急性脑出血患者98例选自张家港市中医医院2015年1月至2016年12月，依据《各类脑血管疾病诊断要点》标准。按照随机数字表法将急性脑出血患者98例分为治疗组49例和对照组49例。治疗组中，男30例、女19例，年龄(58.97±4.51)岁，年龄范围37～75岁，病程(18.59±2.56)h，病程范围1～34 h；对照组中，男28例、女21例，年龄(59.27±4.62)岁，年龄范围35～74岁，病程(18.97±2.70)h，病程范围1～35 h。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准及排除标准纳入标准：(1)纳入患者均通过CT、MRI等证实为脑出血，且患者均为首次发病；(2)发病至入院时间36 h内；(3)经医院伦理委员会批准，患者及其家属对研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)患者年龄>75岁或者<35岁者；(2)合并肺、肾、肝等功能严重异常者。

1.3治疗方法对照组：采用降颅压及脱水、改善脑循环等常规治疗；治疗组：在常规基础上结合银杏叶提取物注射液(台湾济生化学制药厂股份有限公司，生产批号J5093，规格：5 mL:17.5 mg)20 mL+250 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次。两组疗程均为14 d。

1.4疗效标准(1)基本治愈：患者病残程度0级，以及患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低>90%～100%；(2)显效：患者病残程度1～3级，以及患者治疗后NIHSS评分降低>45%～90%；(3)有效：患者治疗后NIHSS评分降低>18%～45%；(4)无效：患者治疗后NIHSS评分降低≤18%。

1.5观察指标(1)观察两组治疗前后NIHSS评分变化；(2)观察两组治疗前后日常生活活动能力量表(ADL)评分变化；(3)观察两组治疗前后出血量变化；(4)观察两组患者治疗前后血清炎症因子变化，包括超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-α)，采集外周静脉血分离血清，采用酶联免疫吸附法测定其含量，仪器为日本日立公司生产的7600-020E型全自动生化分析仪，试剂盒均购于武汉博士德生物工程有限公司；(5)观察两组不良反应情况，包括治疗前后监测患者肝肾功能、心电图、血常规、尿常规及药物不良反应情况。

1.6统计学方法以SPSS19.0软件包处理数据，采用χ2检验比较计数资料，采用t检验比较计量资料，P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较治疗组总有效率(93.88%)高于对照组(75.51%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较/例(%)

注：χ2=6.376，P=0.019

2.2两组NIHSS评分比较治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组NIHSS评分均降低，与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后低于对照组同期(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS评分比较/(分，

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

2.3两组ADL评分比较治疗前两组ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组ADL评分均增加，与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后高于对照组同期(P<0.05)。见表3。

表3 两组ADL评分比较/(分，

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

2.4两组治疗前后出血量比较两组出血量治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组出血量均减少，与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后低于对照组同期(P<0.05)。见表4。

2.5两组治疗前后血清炎症因子比较治疗前两组血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清炎症因子水平均降低，与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<

表5 两组治疗前后血清炎症因子比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

表4 两组治疗前后出血量比较

0.05)，且治疗组治疗后低于对照组同期(P<0.05)。见表5。

2.6不良反应两组均未出现明显不良反应。

3 讨论

现代医学认为脑出血主要是原发或继发脑实质内血管破裂造成的出血，且伴出血继发导致的一系列脑细胞、脑组织病理变化，甚至因继发脑疝而造成死亡[5-6]。现代药理研究表明，银杏叶提取物除能抑制血栓形成，清除氧自由基外，还可抑制过氧化氢的产生，保护急性脑出血后脑组织；可减少缺血缺氧时的氧化磷酸化脱耦联反应，降低急性脑出血使神经细胞钙离子超载，促进血管舒张；可改善微循环[7]。闵思特等[8]研究结果表明，急性脑出血患者应用银杏叶提取物注射液联合依达拉奉治疗后综合痉挛量表评分降低，且低于单纯静脉滴注依达拉奉注射液治疗，且治疗总有效率高于对照组，提示银杏叶提取物注射液联合依达拉奉可改善患者神经功能恢复，提高疗效。本研究结果表明，治疗组治疗后NIHSS评分低于对照组，且ADL评分高于对照组，治疗组总有效率(93.88%)高于对照组(75.51%)，说明银杏叶提取物注射液可改善患者神经功能、日常生活活动能力及提高治疗疗效。

近年来急性脑出血血肿周围脑组织的继发性损伤成为研究热点，认为急性脑出血继发性的脑组织损伤可刺激机体内胶质细胞、星型细胞及内皮细胞分泌hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎症因子[9-10]。有研究报道显示，急性脑出血患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平明显高于健康对照组，且与病情发展程度密切相关[11]。本研究结果表明，治疗组血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平治疗后低于对照组，提示应用银杏叶提取物注射液能够降低血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平，从而减轻炎性反应。

综上所述，银杏叶提取物注射液辅助治疗急性脑出血患者疗效明显，且可降低血清细胞因子hs-CRP、IL-6及TNF-α水平，且用药安全性良好。