小儿氨基酸与消旋卡多曲颗粒联合治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎疗效观察

郑淑丹

轮状病毒性肠炎（Rotavirusenteritis,RVE）是由轮状病毒引起的急性肠胃炎，占胃肠道疾病住院患儿的48%左右[1]。据报道，每年世界上近60万婴幼儿因感染轮状病毒发病致死，其中80%发生在非洲和亚洲的发展中国家[2]。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）呼吁世界各国使用轮状病毒疫苗以防止婴幼儿患轮状病毒肠炎，尤其是腹泻死亡率高的国家[3]。在我国，因轮状病毒感染发病人数高达2 500万例，其中死亡病例在3.8～4.7万[4]。轮状病毒通常是在秋冬季节（9月份至次年2月份）流行发病，具有散发或小流行的特点，主要通过口-口或粪-口传播，或者通过气溶胶形式经呼吸道感染致病[5]，多发于1～2岁儿童，其次是6个月至1岁的婴幼儿[6]。该病的主要临床症状是：腹泻，烂便、水样便；发病急，大便次数增多，5～10次/d，严重者甚至超过15次/d；常伴有腹胀、呕吐、发热，容易出现脱水、电解质紊乱及酸中毒等。本研究采用小儿氨基酸与消旋卡多曲颗粒联合治疗轮状病婴幼儿毒肠炎，观察此方法的治疗效果及不良反应发生情况。

资料与方法

一、一般资料

选取2016年2月至2017年8月我院按《中国腹泻病诊断治疗方案》中的诊断标准[10]确诊为轮状病毒急性肠炎患儿188例作为研究对象。经患儿家属知情同意后，按随机数表法分为对照组和治疗组，各94例。两组性别、年龄、病程、病情严重程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

二、入选标准

1.纳入标准[7]

①患儿3个月至3岁；②患儿出现急性发热、呕吐、腹泻等症状；③大便次数增加（≥5次/d）和大便性状改变（稀烂、水样便），伴或不伴发热、呕吐、腹胀、脱水等表现者；④经实验室检测，轮状病毒抗体检测结果为阳性，大便细菌培养结果阴性；⑤经我院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

2.排除标准

①轮状病毒肠炎病程大于3 d；②细菌感染性腹泻或其他非病毒性腹泻患者，或因腹泻重度脱水或中毒；③对受试药物过敏，不能摄入果糖，对葡萄糖或半乳糖吸收不良，缺少蔗糖酶、麦芽糖酶的患者；④氨基酸代谢障碍、氮质血症患者；⑤有严重心肺肝肾功能障碍，内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病。

三、治疗方案

表1两组一般资料比较

1.对照组

对照组患儿抗病毒、补液等常规治疗的基础上给予蒙脱石散剂 [博福-益普生 （天津）制药有限公司，国药准字H20000690，规格 3 g×10袋]1岁以下 3 g qd，1～2岁 3～6 g qd，2岁以上6～9 g qd，均分3次服用。

2.治疗组

治疗组在对照组治疗方案基础上增加消旋卡多曲颗粒（四川百利药业有限责任公司，国药准字H20050411，规格10 mg×9袋），6～9月龄 10 mg tid，＞9月龄 20 mg tid，口服；同时合用小儿复方氨基酸注射液 （华润双鹤药业股份有限公司，国药准字 H10920115，规格 100 mL:6.0 g），20 mL/kg qd，静脉滴注。

治疗过程中，禁用抗生素，治疗时间为5 d，观察时间1周。

四、观察指标

观察记录患儿的大便次数、大便性状、体温变化、腹胀缓解情况及不良反应。

五、疗效评价[8-9]

显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72 h粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72 h粪便性状、次数及全身症状均无好转，甚至恶化。总有效率＝（有效+显效）/n×100%。

六、统计方法

结 果

一、两组症状改善时间比较

经过治疗后，治疗组的退热时间、止泻时间、止吐时间及脱水纠正时间均显著短于对照组，两组差异均具有统计学意义（P ＜ 0.001），见表 2。

表2两组临床症状改善时间比较 ±s，d）

表2两组临床症状改善时间比较 ±s，d）

组别 n 退热时间 止泻时间 止吐时间 脱水纠正对照组 94 4.89±1.13 6.87±2.29 4.59±0.72 3.50±0.71治疗组 94 2.70±0.98 2.99±1.11 3.17±0.84 2.21±0.62 t值 - 13.797 15.318 12.567 12.332 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

二、两组临床疗效比较

治疗组临床总有效率为91.49%，显著高于对照组的79.79%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3两组临床疗效比较 [n（%）]

三、两组不良反应发生率比较

两组均出现嗜睡、皮疹、便秘、恶心及食欲不振等不良反应，对照组总发生率为34.04%，显著高于治疗组的12.77%，差异具有统计学意义（P＜0.001），见表4。

表4两组不良反应发生情况比较 [n（%）]

讨 论

轮状病毒属于双链RNA病毒，三层蛋白衣壳包裹着11条dsRNA而成的二十面体。其基因组编码12种蛋白，包括6个结构蛋白（VP1-4、6、7）和 6 个非结构蛋白（NSP1-6）[10]。Ramig等[11]研究认为，轮状病毒的非结构蛋白中的NSP4是病毒肠毒素，是引起腹泻的重要因素。人在婴幼儿时期对轮状病毒普遍易感，几乎世界上每个儿童都感染过，然而随着年龄的增长及免疫力的增强，被感染的概率大幅度下降，因此成人很少受其影响[12]。

轮状病毒感染后，将直接破坏小肠上皮细胞，引起绒毛上皮细胞脱落或细胞结构被破坏，从而诱发渗透性腹泻，严重时发生急性腹泻、重度脱水、电解质失衡及酸中毒，损伤身体的其他器官、系统危及生命[13]。消旋卡多曲属于脑啡肽酶抑制剂Thiorphan前药，具有高度选择性，不影响中枢神经系统脑啡肽水平及胃肠道运动，而作为婴幼儿腹泻止泻推荐药物[14]。其作用机理为通过针对性抑制外周脑啡肽酶活性，避免内源性脑啡肽酶降解，延长消化道内内源性脑啡肽生理活性，降低细胞内cAMP水平，从而纠正水电解质紊乱，迅速控制患儿腹泻症状[15]。为此，经过治疗后采用消旋卡多曲颗粒联合小儿复方氨基酸治疗的患儿的止泻时间 （2.99±1.11）d及脱水纠正时间 （2.21±0.62）d均显著短于单纯采用蒙脱石止泻的对照组患儿的止泻时间 （6.87±2.29）d及脱水纠正时间（3.50 ± 0.71）d。

另外水在小肠黏膜上具有很高的通透性，能够依靠渗透压梯度在肠黏膜与细胞间隙之间流动，其流动方向取决于渗透压。肠腔内溶液及肠壁间质液渗透压大小，取决于体液中Na+、葡萄糖、蛋白等物质[16]。采用小儿复方氨基酸注射液进行静脉滴注，能够迅速补充婴幼儿身体所需氨基酸，修复患儿肠黏膜刷状缘病变，加速Na+、葡萄糖共转运载体SGLTs（Sodium Dependent Glucose Transport）蛋白重新合成，促进水、葡萄糖/Na+的吸收，改善腹泻和脱水症状[17-18]。Dong等[19]研究则表明轮状病毒腹泻的病患体内免疫系统失调，主要是T细胞的分化出现异常，导致白细胞介素、转化生长因子等炎性细胞因子表达异常。小儿复方氨基酸注射液中增加酪氨酸、组氨酸、半胱氨酸以及牛磺酸等含量，减少苯丙氨酸、甲硫氨酸以及甘氨酸用量，起到改善婴幼儿营养、提高免疫力的作用，有利于患儿加速康复[20]。

基于以上特点，我院采用小儿氨基酸与消旋卡多曲颗粒联合治疗轮状病毒肠炎后，患儿的退热时间、止泻时间、止吐时间及脱水纠正时间均显著短于对照组患儿，治疗过程中均出现嗜睡、皮疹、便秘、恶心及食欲不振等不良反应的总发生率显著低于对照组，总有效率显著高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。表明，小儿氨基酸与消旋卡多曲颗粒联合治疗轮状病毒肠炎疗效确切，可有效改善轮状病毒肠炎症状，值得临床推广。