术中静脉输注利多卡因对腹腔镜直肠癌患者炎症因子及免疫功能的影响

陈颖力 魏鹏飞

直肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率较高，仅次于肺癌[1]。早期症状主要有腹胀、腹部不适及大便出血等，大多不会引起注意，因而大部分患者就诊时病情已经有所发展，严重影响患者的康复及生活质量[2]。目前临床主要以手术治疗为主，传统开腹手术取得了令人满意的效果，但手术创伤大，影响预后。随着微创技术的不断发展，腹腔镜手术越来越广泛的应用于临床，具有创伤小、恢复快、痛苦少等优点，其微创性与安全性已经得到临床的普遍认可[3]。但其所致的炎症应激反应和免疫抑制会影响机体的免疫系统，影响患者术后恢复，增加术后复发的风险[4]。麻醉是抑制围术期手术创伤应激的有效方法，多种麻醉方式和药物有利于肿瘤患者的预后。利多卡因是常用的中效麻醉药，具有镇静抗炎，保护肿瘤患者细胞免疫的作用。因此，本文研究了术中静脉输注利多卡因对腹腔镜直肠癌患者炎症因子及免疫功能的影响。

资料和方法

一、一般资料

选择2012年11月至2017年11月我院择期行腹腔镜直肠癌根治术患者61例，按美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ～Ⅱ级。按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组31例，男 20例，女 11例，年龄 49～76岁，平均（66.2±10.8）岁；观察组30例，男20例，女10例，年龄48～75岁，平均（65.8±11.7）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、入选标准

1.纳入标准

①术前经肠镜及病理确诊为直肠癌；②能够耐受根治术者；③术前未经化学药物治疗和首次发病的患者；④本研究经我院医学伦理委员会批准，患者自愿参加并签署知情同意书。

2.排除标准

①发生远处转移和有肠梗阻表现者；②有心血管病、消化性溃疡史；③合并代谢性疾病，免疫系统疾病及肝肾功能异常者；④利多卡因过敏者。

三、方法

术前禁食8 h，进入手术室后开放静脉通路，持续监测血压（BP）、心率（HR）、血氧饱和度（SPO2）和心电图（ECG）。 观察组患者麻醉诱导前静脉注射1 mg/kg利多卡因，然后以1.5 mg·kg-1·h-1持续泵注至手术结束。对照组患者麻醉诱导前给予等量生理盐水，持续泵注等量的生理盐水。所有患者依次静脉注射丙泊酚1.5 mg/kg、芬太尼4μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg进行麻醉诱导。术中靶控输注2～4μg/mL丙泊酚和2～3 ng/mL瑞芬太尼进行麻醉维持，持续输注阿曲库铵0.5～0.75 mg·kg-1·h-1维持肌松。术后静脉镇痛并常规抗感染。

四、观察指标

1.炎症因子

分别于术前（T0）、术后 2 h（T1）、术后 24 h（T2）、术后 48 h（T3）抽取静脉血5 mL，离心后取上清液，采用 ELISA法（试剂盒购自美国eBioscience公司）测定两组白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

2.免疫因子

取离心后血浆，采用ELISA法 （试剂盒由美国eBioscience公司提供）测定血浆细胞因子干扰素（INN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。

五、统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对研究数据进行处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，组内多时点比较比较采用重复测量方差分析；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组炎症因子水平比较

对照组IL-6、IL-8和TNF-α水平在T1和T2显著升高（P ＜ 0.05），IL-10 水平在 T1和 T2显著降低（P ＜ 0.05），T3时均恢复至 T0时水平（P ＞0.05）；观察组 IL-6、IL-8和 TNF-α水平在T1显著升高（P＜0.05），IL-10水平在T1显著降低（P＜ 0.05），T2时均恢复至 T0时水平（P ＞ 0.05）。 且观察组 T1和T2时 IL-6、IL-8和 TNF-α 水平显著低于对照组（P ＜0.05），IL-10水平著高于对照组（P＜0.05），见表1。

二、两组围术期INN-γ和IL-4水平比较（见表2）

表1两组炎症因子水平比较 x±s，pg/mL）

表1两组炎症因子水平比较 x±s，pg/mL）

注：与T0时相比，*P＜0.05

项目 组别 n T0 T1 T2 T3 F值 P值t值 - 0.892 4.615 6.733 1.922 - -P值 - 0.376 0.000 0.000 0.059 - -IL-6 对照组观察组31 30 110.8±30.2 113.6±31.5 301.8±85.4*202.6±49.4*238.6±53.8*122.6±26.7 112.5±30.1 115.4±31.6 93.427 46.964 0.000 0.000 t值P值--0.345 0.725 5.529 0.000 10.718 0.000 0.367 0.715----IL-8 对照组观察组31 30 90.6±26.1 89.9±21.5 251.5±50.8*195.2±26.4*185.6±42.7*91.7±21.4 91.7±25.4 90.8±21.6 132.741 156.952 0.000 0.000 t值P值--0.114 0.911 5.404 0.000 10.91 0.000 0.149 0.883----IL-10 对照组观察组31 30 33.2±9.6 32.7±8.8 11.7±4.6*15.5±3.4*22.9±6.7*31.4±9.2 32.5±8.8 33.8±9.1 53.457 34.790 0.000 0.000 t值 P值--0.212 0.833 3.659 0.000 4.114 0.000 0.567 0.573----TNF-α 对照组观察组31 30 13.6±3.6 12.8±3.4 35.4±9.1*27.2±3.5*22.5±6.4*13.2±4.1 12.9±3.1 11.3±3.4 93.191 131.407 0.000 0.000

表2 两组INN-γ和IL-4水平比较 ±s，pg/mL）

表2 两组INN-γ和IL-4水平比较 ±s，pg/mL）

注：与T0时相比，*P<0.05

项目 组别 n T0 T1 T2 T3 F值 P值t值 - 0.578 0.538 2.356 4.734 - -P值 - 0.565 0.593 0.022 0.000 - -INN-γ 对照组观察组31 30 11.6±3.8 12.1±3.5 11.3±3.2 11.4±3.5 6.7±1.8*8.8±2.5*5.4±1.3*8.4±2.3*41.948 11.373 0.000 0.000 t值 P值--0.534 0.595 0.117 0.907 3.774 0.000 6.298 0.000----IL-4 对照组观察组31 30 5.3±1.4 5.5±1.3 5.4±1.5 5.6±1.4 8.2±2.9*6.8±1.5*9.9±2.5*7.2±1.9*33.163 9.201 0.000 0.000

与T0时相比，两组INN-γ水平在T2和T3时显著降低（P<0.05），IL-4 水平显著升高（P<0.05）；且观察组 T2和 T3时INN-γ水平显著高于对照组（P<0.05），IL-4水平显著低于对照组（P<0.05），见表 2。

讨 论

炎症因子是由免疫细胞和一些非免疫细胞分泌的一类活性物质，调节和介导炎性反应，通过血管内反应损伤血管内皮细胞，引起组织器官损害。目前手术创伤后炎症因子升高引起炎症应激已被临床认可。CD4+T细胞在自身免疫和抗肿瘤免疫调节中起重要作用，且与多种恶性肿瘤的预后有较强的相关性。有研究显示，手术创伤患者INN-γ降低，IL-4水平升高，其动态平衡被打破，降低了患者的免疫功能[5]。手术患者炎症应激反应和免疫功能的抑制影响患者术后康复，增加术后复发的风险。利多卡因具有降低炎性因子和保护患者免疫功能的作用[6]。因此，本文研究了术中静脉输注利多卡因对腹腔镜直肠癌患者炎症因子及免疫功能的影响。

IL-6和IL-8是炎症反应的重要物质，IL-6是机体应激反应中最灵敏、最重要的一种标志物，其水平的升高可以直接反应手术创伤对机体的损伤程度[7]。IL-8反映机体应激反应的灵敏性相对较低，但也是炎性反应中的重要活性物质。IL-10是免疫系统合成的具有抑制炎性反应的生物活性物质，手术创伤后的抗炎性保护效应是从IL-10开始的[8]。TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性递质。本研究结果显示，对照组IL-6、IL-8和TNF-α水平在术后2 h和术后24 h显著升高，IL-10水平显著降低，术后48 h恢复至术前水平。观察组IL-6、IL-8和TNF-α水平在术后2 h显著升高，IL-10水平显著降低，术后24 h恢复至术前水平。提示对照组和观察组术后炎症因子水平均一过性升高，但观察组恢复较快，可有效抑制炎性反应。T1和T2时观察组IL-6、IL-8和TNF-α水平显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平著高于对照组（P<0.05）。提示观察组炎症因子水平较对照组低，可有效抑制炎性反应。可能与其抑制中性粒细胞和巨噬细胞的趋化性，减少人粒细胞和单核细胞的释放有关[9]。

CD4+T在细胞免疫中发挥重要作用，其TH1亚群主要分泌INN-γ，TH2亚群主要分泌IL-4，健康状况下两者处于动态平衡。本研究发现，两组INN-γ水平在T2和T3时显著降低，IL-4水平显著升高，但T2和T3时观察组INN-γ水平显著高于对照组，IL-4水平显著低于对照组。提示利多卡因可延缓INN-γ水平的降低和IL-4水平的升高，从而保护患者的免疫功能。可能与利多卡因可降低炎症因子水平和直接抑制强效内源性免疫抑制剂PGE2的释放有关[4]。

综上所述，利多卡因术中静脉输注可降低腹腔镜直肠癌根治术患者机体炎症反应，保护患者的免疫功能，有助于患者术后康复。