伴与不伴抑郁症状的首发精神分裂症患者脑源性神经营养因子、同型半胱氨酸及C-反应蛋白水平比较

平军娇，邓顺顺，万 静，章 杰，杜宝国，钱 刚

(1.中山市第三人民医院检验科，广东 中山 528400；2.中山市第三人民医院早期干预科，广东 中山 528400；3.遵义医学院细胞生物学与遗传学教研室，贵州 遵义 563099)

随着生活节奏的加快，人们的精神压力不断增大，精神类疾病备受关注，在精神分裂症的常见症状中，抑郁症状是其核心症状之一[1]。首发精神分裂症患者出现抑郁症状的发生率高达63.0%，而住院恢复期精神分裂症患者出现不同程度抑郁症状的发生率为50.35%[2]。出现抑郁症状的精神分裂症患者的治疗难度增大，病情易复发，预后不良。最近研究发现，脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)及C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)均与精神分裂症和抑郁症存在一定关系[3-4]。BDNF对神经元的发育和调节神经可塑性具有重要作用，可能参与了精神分裂症和抑郁症的病理过程[5-6]；HCY具有神经毒性作用，有促进神经细胞凋亡的功能，高水平的HCY可引起DNA甲基化异常，进而引发精神分裂症和抑郁症。大量研究表明，精神分裂症和抑郁症患者体内存在免疫反应异常现象，CRP与首发精神分裂症和抑郁症具有相关性[7-9]，因此研究者推测免疫反应和炎症反应在精神分裂症和抑郁症患者中发挥重要作用。目前，虽然对精神分裂症和抑郁症相关细胞因子的研究较多，但对伴抑郁症状的首发精神分裂症患者研究较少，缺乏与不伴抑郁症状的精神分裂症的对照研究，因此，本研究比较了伴与不伴抑郁症状的首发精神分裂患者血清BDNF、HCY及CRP水平的差异，现将结果报道如下。

1 资料方法

1.1一般资料选择2016年6月至2017年5月中山市第三人民医院收治的伴抑郁症状的首发精神分裂症患者(精神分裂症伴抑郁组)和不伴抑郁症状的首发精神分裂症患者(精神分裂症不伴抑郁组)各30例。入组标准：(1) 汉族；(2)年龄18～60岁；(3)小学以上文化程度；(4) 符合国际疾病分类 10中关于精神与行为障碍分类标准[10]；(5)阳性与阴性症状量表 (positive and negative syndrome scale，PANSS) 总分≥60；(6) 发病后首次就诊且未服用精神类药物；(7)17项版汉密顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分≥17。排除标准：(1) 患有神经系统疾病和其他精神疾病；(2) 患有严重躯体疾病；(3) 有乙醇及药物滥用史；(4) 研究者认为不能入组的其他情况。精神分裂症伴抑郁组：男17例，女13例；年龄18～60(32.13±10.14)岁；受教育年限5～19(11.40±3.10)a。精神分裂症不伴抑郁组：男15例，女15例；年龄18～60(34.35±12.24)岁；受教育年限6～19(12.52±3.65)a。另选取同期体检者30例作为对照组，其中男15例，女15例；年龄22～60(35.42±11.51)岁；受教育年限8～19(13.14±3.43)a；入组标准：(1)汉族；(2)小学以上文化程度；(3)年龄18～60岁；(4)既往无任何脑器质性疾病、重大躯体疾病及神经精神疾病；(5) 无自杀未遂史和精神疾病家族史。3组受试者性别、年龄、受教育年限等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有受试者和(或)其监护人对本研究均知情同意，并签署知情同意书，研究得到中山市第三人民医院伦理委员会批准。

1.2研究方法

1.2.1量表评定量表评定和一般人口学资料采集由同一名经过严格培训的主治级别以上的精神科医师执行。

1.2.2血标本的采集和处理采集研究对象清晨空腹未服药静脉血5 mL，室温下静置待血液完全凝固后，4 000 r·min-1离心10 min取血清，-20 ℃冰箱中保存待测。

1.2.3血清BDNF、HCY和CRP的检测所有待测样本由同一位检验技师采用酶联免疫吸附试验法检测血清BDNF水平，对每一个样本均采用双点测定取均值，试剂购于美国Program公司，检测过程严格按照试剂盒说明书进行操作。采用AU680全自动生物化学分析仪检测血清HCY和CRP水平，试剂购于宁波瑞源公司，当日室内质控合格并在仪器状态良好下操作。

2 结果

2.13组受试者血清BDNF和HCY水平比较结果见表1。精神分裂症不伴抑郁组和精神分裂症伴抑郁组患者血清BDNF水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；精神分裂症伴抑郁组患者血清BDNF水平低于精神分裂症不伴抑郁组，差异有统计学意义(P<0.05)。精神分裂症不伴抑郁组和精神分裂症伴抑郁组患者血清HCY水平高于对照组(P<0.05)，精神分裂症不伴抑郁组患者血清HCY水平与精神分裂症伴抑郁组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 3组受试者血清BDNF及HCY水平比较Tab.1 Comparison of serum BDNF and HCY levels in the three groups

2.23组受试者血清CRP水平比较对照组、精神分裂症不伴抑郁组和精神分裂症伴抑郁组受试者CRP水平分别为(2.994±0.887)、(3.283±1.541)、(5.056±1.188)mg·L-1。精神分裂症伴抑郁组患者CRP水平显著高于精神分裂症不伴抑郁组和对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，精神分裂症不伴抑郁组患者血清CRP水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

BDNF是神经营养素家族成员，在中枢和外周神经系统区域广泛存在，可促进神经系统发育成熟，在调节突触可塑性方面有重要作用[11-13]。研究发现，精神分裂症的病因是多巴胺(dopamine，DA)系统功能异常；BDNF可调节DA能系统神经元的生长及功能，而BDNF水平的异常可引起内嗅脑皮质、额叶皮质、海马和扣带回细胞结构紊乱，皮质联络的正常模式被破坏，继而引发精神分裂症[14]。本研究结果显示，精神分裂症伴抑郁组和精神分裂症不伴抑郁组患者BDNF水平低于对照组，表明首发精神分裂症患者自身存在BDNF水平降低的现象，这与既往对精神分裂患者BDNF的研究结果一致[15-17]。本研究还发现，精神分裂症伴抑郁组患者血清BDNF水平低于精神分裂症不伴抑郁组，差异有统计学意义，分析原因可能是BDNF在神经网络形成和重塑中发挥重要调节作用，BDNF的降低导致边缘(海马、杏仁核)结构的萎缩和抑郁的发生，因此合并了抑郁症状的精神分裂症患者的大脑神经网络可塑性受损程度较重，其血清BDNF水平较不伴抑郁症状的精神分裂症患者更低。

HCY是一种由蛋氨酸去甲基化代谢产生的含硫氨基酸，在中枢神经系统中，HCY的代谢失衡会导致生物胺类递质失衡，从而影响大脑的学习、记忆和思维活动等功能。已有研究显示，HCY与多种神经、精神疾病有关，HCY水平的升高可引起精神分裂症、痴呆及认知功能损害等[18-20]。本研究结果显示，精神分裂症伴抑郁组和精神分裂症不伴抑郁组患者均存在HCY水平显著升高的现象。有研究显示，HCY水平与抑郁症的抑郁程度具有相关性[21]，而本研究结果显示，精神分裂症伴抑郁组患者血清HCY水平与精神分裂症不伴抑郁组比较差异无统计学意义，分析原因可能为本研究入组的伴抑郁症状的首发精神分裂症患者抑郁程度较轻，抑郁症状不足以引起HCY水平的改变。

CRP是一种正性急性时相反应蛋白[22]，在抑郁、敌视和愤怒等不良情绪的影响下，肾上腺素水平升高可导致CRP水平显著升高[23]。本研究结果显示，精神分裂症伴抑郁组患者血清CRP水平显著升高，这与国内外许多研究结果一致[10，24]，本研究也进一步支持了抑郁症的炎症假说。精神分裂症不伴抑郁组患者血清CRP水平与对照组比较差异无统计学意义，这与以往研究结果[25]不一致，分析原因可能是研究者在选择研究对象时包含了伴抑郁症状的精神分裂症患者，由于精神分裂症患者伴发抑郁症状可出现在整个病程的各个阶段，所以CRP的研究结果受选取对象的影响。本研究选择的研究对象为不伴抑郁的首发精神分裂症患者，更能清晰地说明抑郁症状对首发精神分裂症患者CRP水平的影响。

精神分裂症伴发抑郁症状日益受到关注。但目前其诊断主要依靠患者病史及临床医师的主观判断，缺乏客观实验室指标，本研究的结果显示，血清BDNF和CRP水平可作为诊断伴抑郁症状的首发精神分裂症的参考指标，这也为鉴别诊断伴与不伴抑郁症状的精神分裂症患者提供了指导依据。