某三甲医院医师人群高尿酸血症与代谢综合征患病的相关性分析

王亚莎，王伟占，李永辉，田凤石

(天津市第四中心医院，天津300140)

代谢综合征(MetS)是腹型肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常等多种代谢异常在同一个体异常聚集的病理状态。随着经济的发展及人们饮食习惯、生活方式的改变，MetS患病率快速增长，且与心血管病的发病联系亦日渐明确，目前已成为公认的世界性公共卫生问题。高尿酸血症(HUA)为嘌呤代谢障碍所致的一组异质性疾病，一般认为是环境因素和遗传因素共同作用的结果。研究表明，HUA与动脉粥样硬化密切相关[1]，是缺血性脑卒中的独立危险因素[2]。此外，HUA还与高血压、糖尿病及脂代谢异常有关[3]。但是，目前HUA与MetS的关系仍存在争议，在医师职业人群中的相关研究报道甚少。医生这一特殊职业人群肩负着治病救人的职责，故其健康状况受到更多的关注。2015年4月～2016年10月，本研究采用病例对照的研究方法，探讨医师人群中HUA与MetS患病的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究为病例对照研究，研究对象为2015年在我院完成健康体检的某三甲综合医院医师(含返聘、退休、派遣医师)。排除患有精神疾病、严重急慢性感染性疾病、肿瘤、严重肝肾功能异常、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者；自身免疫性疾病、口服或静脉注射皮质类固醇激素者；药物引起的糖、脂代谢异常者。最终纳入受试者684例，年龄23～89(52.00±16.34)岁，其中男346例、女338例。将所有被诊断为MetS的228例医师作为病例组，456例非MetS医师作为对照组。本研究经天津市第四中心医院伦理委员会批准，所有受试者在参与研究之前均签订书面知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查 所有研究对象填写MetS影响因素调查问卷。问卷内容包括一般人口学资料、现病史、疾病家族史、生活习惯、饮食习惯等内容。吸烟为平均每天吸烟≥1支；饮酒为平均每周饮酒≥3次，且平均每次≥2两白酒；体育锻炼为平均每月锻炼次数≥4次，且每次持续至少1 h。

1.2.2 体格检查指标测量 体格检查指标测量包括身高、体质量、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等项目。身高和体质量测量时要求脱鞋、帽，穿单衣单裤；体质量测量精确至0.1 kg；身高测量精确到0.1 cm。WC取双侧腋中线处髂前上嵴与肋骨下缘连线中点的水平周径；血压测量采用水银血压计测量坐位肱动脉血压，测量前静坐休息15 min，间隔1 min重复测量，共测量3次，取平均值。BMI=体质量/身高2(kg/m2)。

1.2.3 血液指标检测 受试者禁食12 h后，于晨起采集血液标本，分离血清后测量空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清胰岛素(Ins)、血清肌酐(SCr)、血清尿酸(SUA)等指标。FPG采用葡萄糖氧化酶法测定，TG采用酶法测定，HDL-C、LDL-C采用直接法，Ins采用放射免疫法。血样所有生化指标均由天津市第四中心医院检验科同批次专人检测完成，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-IR=FPG(mmol/L)×Ins(μIU/mL)/22.5。

1.2.4 诊断标准 ①MetS：采用国际糖尿病联盟(IDF)2005年颁布的MetS诊断标准进行判定[4]。中心性肥胖(中国男性WC≥90 cm，女性WC≥80 cm)为必备条件，再加以下4 项指标中任何2项即可诊断：空腹TG≥1.7 mmol/L，或已接受相应治疗；空腹HDL-C水平降低(男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L)，或已接受相应治疗；血压升高(SBP≥130 mmHg或DBP≥85 mmHg)，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；FPG升高(FPG≥5.6 mmol/L)，或已接受降糖治疗。将中心性肥胖、TG水平升高、HDL-C水平降低、血压升高及FPG升高定义为MetS的组成成分。②HUA：根据2013年《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[5]进行判定，即非同日2次空腹SUA男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L。

2 结果

2.1 两组一般资料及MetS相关指标比较 MetS组WC、BMI、SBP、DBP、TC、FPG、TG、LDL-C、SCr、SUA、Ins、HOMA-IR水平均高于对照组，而HDL-C水平低于对照组(P均<0.01)。采用协方差分析方法调整年龄、BMI的影响后，MetS组与对照组SUA的修正均数分别为329.21(95%CI：318.13～340.29)和308.42(95%CI：301.00～315.84)，差异有统计学意义(F=8.215，P=0.004)。两组年龄、性别比例、吸烟、饮酒、体育锻炼差异无统计学意义。见表1。

表1 两组一般资料及MetS相关指标比较例(%)]

2.2 HUA检出率 MetS组与对照组HUA的检出率分别为28.51%(65/228)和8.99%(41/456)，MetS组HUA的检出率高于对照组(χ2=44.215，P<0.01)。

2.3 SUA水平与MetS相关指标的相关性 男性医师与女性医师SUA水平与WC、BMI、SBP、TG、LDL-C、SCr均呈正相关，而与HDL-C呈负相关(P均<0.05)。在调整年龄因素的影响后，上述相关关系依然存在(P均<0.05)。女性医师SUA水平与DBP、Ins和HOMA-IR呈正相关(P均<0.05)，但在男性医师中并未发现存在相关性。见表2、3。

表2 SUA水平与MetS相关指标的相关性(简单相关模型)

表3 SUA水平与MetS相关指标的相关性(调整年龄模型)

2.4 SUA水平与MetS成分个数的相关性 由于同时合并4个或5个成分的人数较少，将合并4个以上成分者汇总为一个水平。包括0个成分者147例、合并1个成分者136例、2个成分者158例、3个成分者151例、4个以上成分者92例。Spearman秩相关分析表明，随MetS组成成分个数增加，SUA水平增加(rs=0.368，P<0.001)。不同MetS成分个数者的SUA水平差异有统计学意义(F=29.064，P<0.001)，进一步两两比较结果表明，除1个成分与2个成分间、3个成分与4个以上成分间比较差异无统计学意义外，其他各个水平间比较差异均有统计学意义(P均<0.001)。见图1。

2.5 HUA与MetS患病风险 不考虑其他因素的影响，男性与女性HUA患者中MetS的患病风险分别是非HUA患者的2.5倍(OR=2.493)和7.9倍(OR=7.923)，HUA患者中女性医师的MetS患病风险高于男性。见表4。

表4 不同性别的HUA患者MetS的发生情况

通过构建3个非条件Logistic回归模型进一步探讨HUA与MetS的相关性，调整年龄、BMI、SCr、TC、LDL-C、Ins、HOMA-IR、吸烟史、饮酒史、体育锻炼等因素后，HUA依然会增加男女医师MetS的患病风险(OR男性=2.463，95%CI：1.226～4.950；OR女性=5.499，95%CI：2.246～13.461)。见表5。

表5 HUA与MetS相关性的Logistic回归分析结果

3 讨论

随着人民水平的不断提高，近年来我国MetS的患病率呈现出不断增长的态势。最新的研究结果表明，我国的MetS的平均患病率已经高达24.5%[6]。本课题组前期调查发现，三甲医院医师MetS患病率为29.3%，与文婷等[7]的研究结果(医务人员MetS患病率30.6%)接近。医师人群MetS的患病率高于普通人群，其原因可能与医务人员日常工作繁重、工作压力大、需频繁加班而长时间处于高职业紧张水平有关[8]。SUA水平异常是人体嘌呤代谢障碍的表现，与MetS同属代谢性疾病，在临床上MetS合并HUA 情况约70%[9]。MetS与HUA均心脑血管疾病的发生密切相关，因此两者之间的联系得到相关学者广泛关注。本文采用病例对照的研究方法分析了三甲医院医师HUA与MetS及其成分的关系。本研究发现，调整年龄和BMI后MetS组SUA水平高于对照组，HUA的检出率高于对照组，提示医师人群患有MetS者有较高的HUA发病率，MetS与HUA可能有较强的相关性。

SUA水平与血压联系密切，一方面是由于SUA水平升高可引起血管内皮细胞功能失调、肾素-血管紧张素系统兴奋和一氧化氮合成酶表达下调[10]，导致血压升高；另一方面高血压可导致患者肾内动脉硬化、肾血流下降，由于近曲小管对UA重吸收增加而使患者SUA水平升高。目前，SUA水平与血脂指标的相互关系还不十分明确，但越来越多的研究表明UA与HDL-C呈负相关，而与TG呈正相关[11,12]。有研究结果表明，TG升高能够通NADP-NADPH代谢通路加速磷酸-5-核糖到磷酸核糖焦磷酸的合成，从而增加人体SUA的合成[13]。目前，越来越多的研究表明SUA水平与MetS关系密切[14]，亦有相关动物实验表明降低SUA水平可预防或逆转MetS[15, 16]。本研究发现，男、女性医师的SUA水平均与WC、BMI、SBP、TG、LDL-C、SCr呈正相关，而与HDL-C呈负相关，在调整年龄因素的影响后，上述相关关系依然存在，提示SUA水平与MetS各成分关系密切；且随着MetS成分个数增加，SUA平均水平增加，与Nejatinamini等[17]的研究结果一致，提示SUA水平可能与MetS的严重程度存在剂量-反应关系。本研究进一步在调整年龄、BMI、SCr、TC、LDL-C、Ins、HOMA-IR、吸烟史、饮酒史、体育锻炼等因素后发现，HUA依然会增加男女医师MetS的患病风险，提示HUA可能是MetS的独立危险因素。

男性HUA的患病率高于女性，目前认为主要与雌激素可促进SUA的排泄和代谢有关。流行病学研究结果表明，男性MetS患病率高于女性，但性别对MetS患病率的影响较复杂，需要考虑工作压力、不良生活方式(吸烟、饮酒等)、运动锻炼等因素在不同性别间的差异，有学者认为可能与雌激素具有抗氧化保护作用有关[18]。本研究发现，不考虑其他因素的影响，男性与女性HUA患者MetS患病风险分别是非HUA患者的2.5倍(OR=2.493)和7.9倍(OR=7.923)，提示SUA水平对于医师人群MetS患病风险的影响存在性别差异，女性HUA患者的MetS患病风险高于男性，女性SUA水平可能与MetS的关系更为密切，与赵丽丽等[19]的研究结果一致。

综上所述，在医师人群中SUA水平与MetS的相关性较高，HUA可能是MetS的独立危险因素。SUA水平对于医师人群MetS患病风险的影响存在性别差异，女性医师HUA患者的MetS患病风险高于男性医师。因此，医师人群尤其是女性医师每年健康体检时应关注SUA水平，做好HUA的预防，以降低MetS的发病风险；而对于MetS患者，在控制血糖、血压和血脂的同时也需关注其SUA水平，积极治疗HUA，从而防止心脑血管疾病的发生。