浅谈GMP认证后如何巩固和加强质量管理

任晓伟 高刚

摘 要： 制药企业通过GMP认证只是一个开始，企业要着重从人、机、料、法、环等方面加强质量管理。只有持续有效的按照GMP要求执行，才能确保产品质量，以适应企业发展的需求。

在制药企业中通过GMP认证是确保企业顺利进行生产的必要条件，不代表企业通过了GMP就表明企业在以后的实际生产中能确保生产产品质量全部合格，不能盲目确信通过了GMP，就认为自己的质量管理水平提高到了很高的地步，从而忽视了对产品质量的监控，忽视质量管理的细节问题，国内一些企业存在大家在准备GMP认证过程中付出了很大的努力，通过后态度发生变化，轻视了在日常生产中GMP的贯彻实施，企业在GMP认证后应从哪些方面对产品质量进行有效控制？

1要加强变更控制，防止认证初始条件退变

企业通过认证后，新的软硬件运行可能还要经历一段磨合阶段，可能要发生厂房、设备、产品及关键人物的变更。而这些变更可能导致某些区域存在弱点或不符合 GMP 要求。因此，加强变更控制，保证认证初始条件稳定不变，是防止企业产品出现质量滑坡的有效措施。加强对影响产品质量的变更进行有侧重点的控制。

2加强对员工的培训与考核

人员是制造行业的核心，加强人员管理，提升人员的素质是关键，通过 GMP 认证后药企更要加强对员工的培训，必须结合生产管理、质量管理及营销管理的实际需要，采取多种形式，有计划、有教材、有考核、有记录地进行培训，不断提高员工的技术水平、质量意识和整体素质，把贯彻药品法、实行 GMP 作为公司生产和质量管理的基本要求。

坚持做好新上岗员工和换岗员工的岗前培训。每一位新上岗或换岗员工上岗前都必须经过岗前培训和考核，合格后方能上岗，岗前培训有专人负责培训和考核登记，并将培训和考核情况存入员工培训档案。培训内容有标准操作规程、安全知识、设备操作和维护知识、清洁卫生知识等。

3加强对在岗员工的继续培训与提高加强对物料供应商的评估工作

物料是源头，合格的物料是生产出合格产品的重要条件对物料供应商的评估是物料质量控制工作中的一个重要环节。应继续执行供应商的审计选择、实地现场考核、年度考核制度和完善批准及变更供应商的审批程序。有些企业忽略了质量保证部、生产部对物料生产厂家的考核；对物料供应商的资质证明证件、生产管理、质量管理、生产环境、执行质量标准等方面考核内容不全；不能选择技术能力强、质量有保证、合法经营、守信用的企业作为定点供应商，将会严重影响原辅料的供应质量，物料存放和贮存及保管要严格按照物料相应要求进行控制，容易吸湿的物料要严格控制洁净区的湿度，防止由于物料吸湿导致的物料质量发生变化，从而影响产品质量。

4.加强全过程的质量监控

药品是生产出来的，不是检验出来的，实施 GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，在整个生产周期内要加强对生产过程的控制，实施全面管理和严密的监控来获得符合质量标准和客户需求的产品。对于制药企业，生产过程是一个连续的过程，且质量检验多是不可逆反应，一旦发现原料、辅料、半成品、成品不合格，往往会造成很大的浪费。所以，单靠原料、辅料、半成品、成品的控制是远远不够的，需要运用全面质量管理进行生产全过程的控制，只有生产过程控制在稳定状态下，才能保证半成品流入下道工序，才能最大程度地保证成品合格，才能尽可能地减少浪费。所以，应根据每个产品的生产工艺，制定质量监控点，让质量监控贯穿在每个工序之中。此外，不仅要加強公司内部诸多质量因素的过程控制，也要对公司外部关键质量因素有所控制[1]。

5.环境管理

环境是生产合格药品的必要条件，环境级别不达标，可以严重影响产品的最后质量，在生产之前要确认所处的生产环境达到相应的级别要求，对设备设施的处理要符合相应产品的控制要求，无论无菌制剂还是非无菌制剂，都要对环境进行相应的微生物及尘粒的控制，特别是无菌制剂更要严格控制，环境在生产过程中要得以保持，在彻底清洁及净化后要随时保持，这样对生产出稳定、均一的产品才能起到真正的保障作用。

6.加强再验证工作，进一步完善验证的内容

验证和确认工作是确保设备及工艺有效运行及实施的重要手段，由于新材料、新设备、新工艺的应用，企业对生产车间不仅要及时进行维修和改造，还要在工艺布局、公用工程、管道安装、生产设备等方面按 GMP 要求进行改善，并对改造后新的系统进行再验证，在生产设备的性能、产品工艺、过程控制、质量指标等方面发生变化时应进行验证和再验证，设备清洁验证按周期进行再验证，验证中数据和分析内容全部归档，建立验证档案，进一步完善验证的内容[2]。

7.加强生产管理

加强对生产管理文件、产品工艺规程、产品批生产记录、半成品质量标准、岗位操作 SOP 等文件的不断完善修订工作，使其更符合生产实际。产品工艺规程是药品生产过程应遵循的基本大法，是生产操作的主要依据。

生产过程应严格按照工艺处方称量、投料和生产，并有严格的双人复核制度，避免由于称量错误导致差错产生。生产中各岗位按生产管理规程进行管理，生产结束后按各个岗位清洁、清场规程进行清场。生产过程中应悬挂相应设备设施的状态标示，表明设备设施的运行状态，标明工序、产品名称、批次、操作人等，杜绝混药、混批事故发生。生产过程中各种流转物料均设有物料标示卡和 QA 发放的物料流转卡，明确标示出各生产状态[3]。

GMP认证后质量管理要严格对待，不能存在我们通过GMP认证了就说明我们各个系统一直有具备保证产品质量的稳定的条件，GMP是制药企业的最低要求，我们要提高质量意识，加强质量管理，确保产品质量持续稳定，相反认证过后我们更要提高各系统的保障产品合格的各项措施能力，不能掉以轻心，通过质量体系的有效运行来确保生产出合格的药品，确保广大人民群众的用药安全。

参考文献

[1]张红梅. 浅谈制药企业GMP认证后如何巩固和加强质量管理[J]. 化工与医药工程， 2013， 34（6）：31-34.

[2]侯念磊， 赵先亮. 浅论生产管理部职责及强化GMP认证后生产管理措施[J]. 药学研究， 2011， 30（3）：174-175.

[3]白向荣. 浅谈GMP认证后的药品生产现场管理[J]. 中国新技术新产品， 2013（24）：157-157.