3DCRT联合紫杉醇加顺铂同步化疗治疗Ⅲ期NSCLC的临床疗效及安全性分析

方 霖 李 嵘 罗 娟

肺癌的发病率和死亡率增长最快，其中约有86%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。晚期非小细胞肺癌无法接受手术治疗[1]，由于肿瘤负荷，单纯的化疗疗效结果也不尽如人意。研究显示，同步放化疗可以缓解和改善非小细胞肺癌患者的病情。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2年至2015年2月在本院门诊接受治疗的Ⅲ期NSCLC患者65例，将其随机分为2组。试验组33例，其中男性16例，女性17例；平均年龄(50.6±6.3)岁，平均病程(1.45±0.63)年。对照组32例，其中男性18例，女性14例；平均年龄(52.1±7.6)岁，平均病程(1.63±0.56)年。2组患者基本资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 患者诊断准则

Ⅲ期NSCLC患者出现食欲不振、发烧头痛、呼吸时胸部疼痛、咳嗽唾液和黏液中带血等症状[2]。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：确诊为Ⅲ期NSCLC患者；生存时间超过4个月；患者知情并同意参与本研究。排除对紫杉醇或顺铂过敏；已接受过化疗治疗者；非NSCLC患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 3DCRT照射 患者双手交叉置头顶，仰卧状固定体位在模拟机下参考移动激光灯行螺旋分次扫描，使肿瘤充分受到辐照而正常组织尽量少受到照射剂量。确定肿瘤的体积与正常组织位置关系，从而缩小靶区范围[3]。对照组单纯进行放疗，放疗总量为60～70 Gy，1.8～2.5 Gy·d-1，每周5次，疗程为6～7周。

1.4.2 化疗方法 试验组在对照组的放疗基础上给予患者紫杉醇注射液135 mg/m2配比500 mL质量浓度为0.045 g/mL的生理盐水加顺铂75 mg/m2配比质量浓度为0.008 g/mL的氯化钠静脉滴注，在化疗第1周、第4周静脉滴注，共化疗3个周期。每周检查3次患者的治疗前后血常规，若出现强度不良反应则停止用药。

1.5 效果评判指标

疗效指标[4]：依据实体瘤的疗效评价标准对肿瘤疗效分成4个不同程度，即完全缓解(肿瘤完全消失或肿瘤病灶5周以上维持体积不变)、部分缓解(最大肿瘤病灶体积减小60%，无其他肿瘤增大，无新肿瘤生成)、稳定(最大肿瘤体积增大低于30%，且无新肿瘤生成)和进展(原肿瘤病灶增大超过35%或有新肿瘤生成)。

安全性指标：依据抗癌药物毒副作用标准对患者安全性进行分析，将不良反应分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者疗效对比

试验组完全缓解率高于对照组，且部分缓解率、稳定率、进展率低于对照组。试验组治疗总有效率显著高于对照组治疗总有效率，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效对比(例，%)

2.2 2组不良反应对比

2组治疗过程均出现白细胞、血小板和血红蛋白减少，恶心呕吐，关节疼痛等不良反应，以0～Ⅱ级居多。试验组Ⅲ～Ⅳ级不良反应的发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组Ⅲ～Ⅳ级不良反应对比(例，%)

2.3 2组患者生存率对比

3年内试验组的生存率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者生存率对比(例，%)

3 讨论

非小细胞肺癌(NSCLC)包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，约占肺癌的85%，与小细胞癌相比，其细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚，6年内生存率极低，ⅢA期生存率10%～18%，ⅢB期生存率为2.9%～7.6%。NSCLC常见的病因有吸烟、环境接触、电离辐射和大气感染等，目前仍是通过放疗和化疗手段治疗肺癌[5-6]。本研究在三维适形放疗(3DCRT)技术下，采用紫杉醇加顺铂同步化疗治疗Ⅲ期NSCLC。

Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗，其肿瘤的缓解率与其照射的剂量正相关。现在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)常出现转移情况，常规方法能控制病灶转移，只能不完全杀死敏感细胞，而且不敏感和耐药细胞会残留。三维适形放疗(3DCRT)通过利用立体定位技术、CT模拟定位、3D影像重建技术和3D计算机计划方式，采用立体照射技术，使高剂量区的分布与肿瘤靶区形状一致，从而对肿瘤进行放射性治疗，其主要目的是减少对周围正常组织和器官的危害，从而减少并发症的发生[7-8]。紫杉醇是红豆杉植物中复杂的次生代谢产物，含紫衫烷环，可与小管特异性结合，破坏微管和其蛋白之间的动态平衡，聚集并稳定微管，增加微管蛋白稳定性，抑制肿瘤细胞分裂和增殖，原理是使瘤细胞有丝分裂停在前期和中期，发挥抗癌性。紫杉醇单独作用会引起过敏、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性等不良反应，紫杉醇接触细胞后会积累，进而干扰破坏细胞的各种功能，阻断其有丝分裂。顺铂是一种橙黄色或黄色结晶性粉末，微溶于水，在水溶液中可发生水解反应，主要的作用部位是DNA的嘌呤和嘧啶碱基，抑制癌细胞DNA复制，破坏细胞膜结构，但是单独使用效果不明显[9-10]。顺铂是细胞周期的非特异性药物，具有细胞毒性，由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速，癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感，能阻碍癌细胞DNA复制过程，并破坏细胞膜上的结构，抗癌作用较强，多运用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等泌尿生殖系统恶性肿瘤，疗效优良。若长春新碱、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶联用，对恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌成骨肉瘤等均能显效。顺铂配合放疗治疗晚期非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等疗效突出，对肝癌和软组织肉瘤也有一定疗效。顺铂在细胞内积蓄性强，易产生肾毒性，消化道反应较常见，部分患者出现粒细胞减少，但停药后8～17天内恢复正常。两者结合使用会产生白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、关节疼痛等不良反应，且严重程度远超过对照组，差异有统计学意义。3DCRT治疗计划方式为依据靶区的形态位置采用不同的射野模式，出现必要情况进行组织补偿。第一阶段覆盖PTV1，根据靶区形状及周围组织的关系，采用3野或4野等中心照射。第二阶段将视野缩至PTV2进行推量。其结果判定标准有即时疗效和生存期，术后须随访了解患者康复率及生存率，前中后各10个月为一期统计。

综上所述，3DCRT联合紫杉醇加顺铂同步化疗治疗Ⅲ期NSCLC相对比单纯放疗，有效率更高，患者可生存时间更长，但其不良反应程度情况更严重，选取治疗方案时应该充分考虑患者的安全性。