盐酸羟考酮缓释片直肠给药改善晚期肿瘤患者疼痛及生活质量的效果研究

李 丽 李海宁 贾红生

晚期肿瘤患者出现癌痛是较为常见的症状，严重疼痛对患者的心理、躯体及生活质量造成严重影响，而改善癌痛患者疼痛程度是世界卫生组织癌症综合规划四项之一，可见治疗癌症临床重要性[1-4]。目前临床给予晚期肿瘤患者镇痛治疗多是以药物治疗为主，但药物选择较多，临床并无统一标准[5]。本研究为了探究缓解晚期肿瘤患者疼痛的有效药物及方法，特对晚期肿瘤患者进行盐酸羟考酮缓释片直肠给药镇痛，取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2015年1月至2017年6月收治的60例晚期肿瘤患者纳入实验研究，其中乳腺癌2例、肺癌6例、胃癌12例、肝癌10例、结肠癌18例、直肠癌12例，采取随机双盲法将患者进行平均分组。对照组：30例患者，男性15例、女性15例，年龄50～89岁，平均年龄(68.63±3.46)岁；研究组：30例患者，男性16例、女性14例，年龄50～88岁，平均年龄(68.61±3.42)岁。2组患者基线资料相当，分组可比。

印支-燕山期因挤压作用，在逆断层下盘形成挤压褶皱，其轴线平行于逆断层走向，在褶皱顶部派生一系列张性构造裂缝，主裂缝走向北西且平行逆断层，如桩古9、桩古9-2、桩古10-17井等高产井均为该类裂缝后期的风化、剥蚀和溶蚀作用提高了储集性能，特别是为潜山的峰区，溶蚀作用更强烈，形成大的溶洞。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者均符合晚期肿瘤诊断标准[6]；②患者均为重度癌痛；③患者自愿参与实验，且签署协议；④本次研究经伦理会批准进行。

1.2.2 排除标准 ①排除非晚期肿瘤患者；②排除非自愿患者；③排除精神病史患者。

1.3 治疗方法

观察对比2组患者治疗后镇痛效果，用药前、用药1 h、3 h、5 h、7 h、24 h后患者疼痛程度，药物不良反应，治疗后患者焦虑(SAS)及抑郁(SDS)自评量表评分，匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及生活质量(SF-36)量表评分，患者满意度。镇痛治疗效果评估分为完全缓解、部分缓解、轻度缓解及无效[7]，完全缓解为治疗后患者完全无痛；部分缓解为治疗后疼痛明显减轻，患者睡眠几乎不受干扰，可正常生活；轻度缓解为疼痛较服药前减轻，但仍感觉到明显疼痛；无效为治疗后疼痛无变化。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。疼痛评分[8]采取NRS评分法：0分无痛，1～3分轻度疼痛，4～6分中度疼痛，7～10分重度疼痛。SAS、SDS[9]：评估患者焦虑及抑郁情况，评分越低表示患者心理状态越佳；PSQI：评估患者睡眠质量，0～21分，评分越低患者睡眠质量越佳；SF-36[10]：评估患者生活质量，满分100分，评分越高患者生活质量越佳。满意度评估：采取问卷调查形式，评估患者对本次治疗方法、过程及结果满意程度。

其三，“三五”式。有“尽无言、谁会凭高意”(柳永)、“想闺中、锦换新翻晕”(朱敦儒)、“奈飘风、不许蓬莱近”(朱敦儒)等词句。

1.4 观察指标

对照组患者采取硫酸吗啡缓释片直肠给药，叮嘱患者排空大便后用药，取仰卧位或者侧卧位，稍微抬高臀部，给药前戴上橡胶手套，食指涂上液体石蜡油，轻压患者肛门，将药片缓慢送入肛门齿状线以上，保持给药时体位半小时，初始剂量每次10～20 mg，根据患者疼痛情况逐渐增加剂量至120 mg，指导患者疼痛明显缓解或者消失，早晚各给药一次，连续给药14 d。研究组患者采取究盐酸羟考酮缓释片直肠给药，给药方法及剂量、时间同对照组。

1.5 统计学方法

治疗后研究组患者SAS、SDS、PSQI及SF-36评分均优于对照组，差异具有统计学意义。见表4。

2 结果

2.1 2组治疗总有效率比较

研究组患者对治疗满意率为96.67%(29/30)，高于对照组73.33%(22/30)，差异具有统计学意义(χ2=6.4052,P=0.0114)。

表1 2组患者治疗后疗效比较(例，%)

2.2 2组用药前、用药1 h、3 h、5 h、7 h、24 h后患者疼痛程度评分比较

②多数居民通过亲身经历获得相关内涝灾害知识，还有通过广播、电视、报纸、网络等大众传媒方式获取这方面的知识，少有通过其他方式获得。说明居民获取内涝灾害信息的渠道单一，对政府的依赖度很低。

2.3 2组药物不良反应比较

研究组药物总不良反应率(10.00%)低于对照组(33.33%)，差异具有统计学意义(χ2=4.8118，P=0.0283)。见表3。

服药前2组疼痛评分相当(P>0.05)；服药1 h、3 h后，研究组评分低于对照组(P<0.05),服药5 h、7 h、24 h后2组疼痛评分相当(P>0.05)。见表2。

表2 2组用药前、用药1 h、3 h、5 h、7 h、24 h后患者疼痛程度评分比较分)

表3 2组患者药物不良反应率比较(例，%)

2.4 2组治疗后SAS、SDS、PSQI及SF-36评分比较

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

表4 2组患者治疗后SAS、SDS、PSQI及SF-36评分比较分)

2.5 2组治疗满意度比较

研究组治疗总有效率(96.67%)高于对照组(80.00%)，差异具有统计学意义(χ2=4.0431，P=0.0444)。见表1。

(2)累计值正确，小时降水量有误。点击“数据修改”，在弹出的快速通道中，修正值栏值保持不变即为累计降水量的值0，备注信息栏填写“经查证，累计降水量无误，应将2014-02-25 04时次降水量由1改为0”，然后点击快速通道中备注信息栏旁边中的“提交”按钮提交。

3 讨论

研究数据表明，超过60.00%恶性肿瘤晚期患者会出现剧烈癌痛，持续时间长，给患者造成极大痛苦，使得患者生活质量显著降低[11-12]。目前临床主要以药物干预缓解患者疼痛，药物种类较多，选择并无统一标准，且使用方式方法也并无统一标准，临床治疗在进一步探索中[13]。盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片等药物均具有良好镇痛效果，临床应用较广[14]。

盐酸羟考酮缓释片为一种半合成阿片类药物，属于阿片激动剂，近年临床应用更为广泛，被认为是一种高效、安全的癌症止痛药物，作为U受体与K受体的双重激动剂，在有效地提高止痛效果的同时可降低药物的不良反应，同时对内脏痛及神经病理性疼痛疗效显著；加之盐酸羟考酮缓释片在动物实验及体外研究中发现无免疫抑制作用，对肿瘤的发生发展不会产生影响，相比同类阿片类药物生物利用率最高，镇痛效果为吗啡2倍，且该药血药浓度稳定，药效佳，不良反应少[15]。本次研究予以患者盐酸羟考酮缓释片直肠给药，并通过硫酸吗啡缓释片进行对比分析。直肠给药不同于口服给药，其吸收途径多，药物可通过直肠上静脉、门静脉进入肝脏，还可通过直肠下静脉、肛静脉、绕过髂静脉及肝脏进入下腔静脉，于患者全身循环，盐酸羟考酮缓释片直肠给药后70.00%药物可直接吸收进入下腔静脉，避免了胃肠道与药物相互影响，药物浓度稳定，可有效缓解癌痛，提升患者生活质量。表1、2、3表明，盐酸羟考酮缓释片直肠给药可明显降低癌痛患者疼痛程度，且药物不良反应少，安全性高。杨平等学者[16-18]对癌痛患者采取盐酸羟考酮缓释片治疗取得较好成效，止痛效果良好，且药物安全性高，深得患者好评。同时，患者疼痛的缓解使得患者心理状态明显改善，从而使得患者睡眠质量及生活质量大大改善，研究组患者SAS及SDS量表评分及 PSQI及SF-36评分优于对照组，P<0.05。研究组患者对治疗满意率为96.67%，高于对照组73.33%，差异具有统计学意义，提示晚期癌痛患者十分认可盐酸羟考酮缓释片直肠给药镇痛方法。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片直肠给药可显著缓解癌痛患者的疼痛，改善患者心理及生活质量，提升患者满意度，可推广应用。