TPF诱导化疗联合同期放化疗对老年局部晚期鼻咽癌的疗效观察

沈宏忠，翁柏

由于鼻咽癌发病位置隐蔽，早期临床表现也无特异性，因此大多数患者前往就诊时已为局部晚期，此时最主要的治疗手段是放射治疗，但是单独放疗的效果较差，临床上并不推荐。目前使用诱导化疗联合同期放化疗是国内针对局部晚期鼻咽癌的治疗标准，其中最常用的方案是PF方案[顺铂（DDP）+氟尿嘧啶（5-FU）]，局部有效控制率可达70%以上，对远处转移也有较好的控制作用。国外研究显示，TPF方案 [多西紫杉醇（Docetaxel）+DDP+5-FU]疗效要优于PF方案，且毒副作用较少[1]。国内采用TPF治疗的临床试验较少，因此，本文对收治的81例老年局部晚期鼻咽癌患者采用TPF或PF联合同期放化疗，观察其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2014年 1月至2016年12月浙江省新昌县人民医院耳鼻咽喉科收治的81例老年局部晚期鼻咽癌患者。纳入标准：（1）病理确诊为鼻咽癌（非角化癌或未分化癌）的初诊患者；（2）按照国际抗癌联盟分期诊断标准（UICC）[2]，符合局部晚期患者，无远处转移；（3）年龄≥55岁；（4）美国东部肿瘤协作组（ECOG）[3]评分＜ 2 分；（5）治疗前血常规、血生化正常，肝肾功能、心电图正常；（6）患者及家属均签署知情同意书。排除：（1）合并重要脏器基础疾病的患者；（2）有放化疗禁忌证的患者；（3）既往有精神病史。按随机数字表法分为对照组39例和观察组42例。对照组男26例，女13例；平均年龄（60.8±9.5）岁；临床分期：Ⅱb期9例，Ⅲ期16例，Ⅳa期11例，Ⅳb期3例。观察组男28例，女14例；平均年龄（61.4±9.7）岁；临床分期：Ⅱb期11例，Ⅲ期17例，Ⅳa期10例，Ⅳb期4例。两组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 放射治疗 所有患者均取仰卧舒适位，制作头颈部面罩，行增强定位CT扫描，范围：上至头顶部，下至肩锁关节下2 cm，厚度3 mm。按照ICRU50号、62号报告的原则，使用MRI-CT融合进行靶区勾画，根据CT、MRI扫描图像勾画出靶体积，将其设为大体肿瘤体积（GTV）和临床靶体积（CTV）[包括高危临床靶体积（CTV-1）、低危临床靶体积（CTV-2）和淋巴结转移灶临床靶体积（CTV-N）]，各靶区的计划靶体积（PTV）给予的处方剂量分别为：GTV 66.0～71.3 Gy，CTV-1 60.0 Gy，CTV-2 54.0 Gy，CTV-N66.0Gy，5次/周，分割次数均为30次。靶区由经管医师、主任医师和放射医师共同设计决定后勾画。

1.2.2 化学治疗 对照组采用PF方案诱导化疗：DDP75mg·m－2·d－1+5-FU 500 mg·m－2· d－1，持续静脉泵入120 h；观察组采用TPF方案诱导化疗：Docetaxel 75 mg·m－2·d－1+DDP 75mg·m－2·d－1+5-FU500mg·m－2·d－1，持续静脉泵入120 h；每3周为1个周期，重复两个周期。诱导化疗结束后第2周开始放射治疗，放疗第1天行同期化疗，两组均采用第1天顺铂DDP75mg/m2，每周1次，重复6周。

1.3 观察指标 （1）毒副反应：根据NCI毒性分级3.0版标准，每周复查血常规、血生化、电子鼻咽镜及体格检查，评价毒副反应。（2）近期疗效评价：按照2003年世界卫生组织（WHO）[4]实体瘤治疗疗效评价标准，分别在治疗结束时和治疗结束后6个月进行鼻咽部和头颈部MRI检查，将近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD），总有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。

1.4 统计方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组毒副反应比较 所有患者均完成2个周期的诱导化疗，两组毒副反应均以中性粒细胞减少、食欲下降、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎和口干多见，其中观察组中性粒细胞减少、恶心呕吐发生率高于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05），其他毒副反应发生率差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表1。

2.2 两组近期疗效的比较 对照组CR和RR均低于观察组，差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表2。

表1 两组毒副反应比较 例

表2 两组近期疗效比较 例（%）

3 讨论

随着放疗技术的发展和普及，临床对局部晚期鼻咽癌的控制效果已能达到90%[5]，但是对远处转移的控制效果并不理想。采用化疗治疗既可以增强放疗作用，还可以控制全身病灶，有利于抑制癌症的复发和远处转移，其可能的作用机制是：（1）通过药物作用，减少放射引起的DNA损伤，加速DNA的修复；（2）同步化细胞，使细胞周期能得到互补；（3）减少放射抗拒性[6]。因此联合诱导化疗可以明显提高控制率及生存率，目前已成为治疗局部晚期鼻咽癌的标准方案。

研究结果显示，采用PF方案治疗局部晚期鼻咽癌，疗效确切，顺铂具有独特的放疗增敏作用[7]。本研究结果提示采用TPF诱导化疗联合同期放化疗，效果优于PF方案。TPF方案加入了多西紫杉醇，多西紫杉醇是目前治疗头颈部鳞癌最有效的单药，有学者指出单药的有效率可到40%[8]，目前国外对TPF方案的研究较多，已证实TPF诱导化疗近期疗效优于PF方案，与本研究一致。

两组中性粒细胞减少、食欲下降、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎和口干等毒副反应出现较多，并且对照组中性粒细胞减少及恶心呕吐发生率低于观察组，说明TPF方案毒副反应略大于PF方案，其中主要的毒副反应是血液和胃肠道系统反应。因为多西紫杉醇是一类半合成的紫杉烷类药物，是通过加速微管蛋白的聚合，抑制其分解，使细胞有丝分裂停止在G2/M期，导致癌细胞死亡，所以同时也会抑制正常细胞，引起毒副反应[9]。虽然患者在治疗期间出现毒副反应，导致治疗推迟，但大多数患者经过对症处理，均能够耐受。

综上所述，对老年局部晚期鼻咽癌患者采用 TPF诱导化疗联合同期放化疗，近期疗效显著，优于PF方案，患者主要的毒副反应是中性粒细胞减少、食欲下降、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎和口干等。由于本研究随访时间较短，并未得到远期疗效，仍需进一步的深入研究。