川芎嗪注射液辅治新生儿硬肿症对血清β2微球蛋白及白介素-6水平的影响

乔晓瑞

（河南中医药大学第三附属医院药学部，河南 郑州 450003）

新生儿硬肿症是一种常见的新生儿急危重症，主要是由于寒冷损伤造成严重低体温、皮肤硬肿、急性肾功能衰竭、肺出血等临床症状，严重者甚至导致死亡［1］。此病属中医“胎寒”范畴，因寒气侵体所致，气血不通，体寒血瘀，皮肤硬肿，治疗当以活血化瘀，驱寒保温为主［2］。目前临床上多采用复温、营养和输液、抗感染药物等方法进行对症和支持治疗。本研究用川芎嗪注射液辅助治疗新生儿硬肿症对血清β2-MG、IL-6水平的影响较好，报道如下。

1 临床资料

共88例，均为2014年4月至2016年4月我院收治的新生儿硬肿症患儿，随机分为实验组和对照组各44例。对照组男26例，女18例；年龄2～24天，平均（8.69±2.15）天；胎龄34～39周，平均（36.48±1.26）周；轻症29例，中症15例。对照组男25例，女19例；年龄3～26天，平均（8.79±2.54）天；胎龄33～39周，平均（36.57±1.35）周；轻症30例，中症14例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①参照《实用新生儿学》［3］中关于新生儿硬肿症的诊断及分级标准；②0～28天新生儿；③患儿家属知情同意。

排除标准：①重症或复杂性新生儿硬肿症；②合并心、肺等器官严重衰竭；③对所用药物过敏者或短期内经过手术及药物治疗。

2 治疗方法

两组均采用常规支持疗法及对症治疗。①复温。轻症患儿在温水浴后用预暖的棉被包裹，置24℃～26℃的暖室中，外加热水袋，水温从40℃渐增至60℃，体温可较快上升至正常。中度和重度患儿可先安放在远红外线开放型保暖床上，将温度调节到高于小儿体温1.5℃～2℃处，约每30min能使体温升高1℃，随患儿体温的上升继续提高保暖床的温度，当体温上升达4℃时可移至封闭式保暖箱中，保持箱温在5℃左右。为减少辐射失热，在稍离小儿身体的周围罩一透明塑料布。将头面部露出塑料布外，头上戴一小帽保暖。供氧也要预热。②营养和液体。供应足够的热卡和液体，防止低温时心肾功能减低，输液量不宜过多。对低血糖小儿适当提高葡萄糖进入量。③药物。a.心肾功能较差者可给多巴胺和多巴酚胺等心血管活性药物，用小剂量来扩张肾、脑血管，增加尿量。多巴酚胺有增加心肌收缩的作用，但不增快心率，可和多巴胺合用。也可用654-2，若面色、心率好转即静滴维持，继续治疗1周。b.抗生素对感染性疾病引起的硬肿症尤为重要，对肾脏毒性较大的药物尽可能少用。寒冷损伤综合征虽可能发生呼吸道感染，但不宜用广谱抗生素预防。C.肝素治疗至凝血酶原时间和凝血时间正常后渐减少给药次数，7天为一疗程。④同时做好围生期保健工作，加强产前检查，减少早产儿的发生。寒冷季节和地区应为产房装配保暖设备。新生儿一旦娩出即用预暖的毛巾包裹，移至保暖床上处理。对高危儿做好体温监护。

实验组加用川芎嗪注射液（河南辅仁怀庆堂制药有限公司生产，国药准字H20003792）溶于5%的葡萄糖溶液30mL静脉滴注，日1次。

两组均连续治疗7天。

3 观察指标

分别于治疗前和治疗7天后，取空腹静脉血3mL置于真空离心机离心15min，取血清，采用免疫放射比浊法检测β2-MG含量，采用放射免疫分析法检测IL-6（所用试剂购于北京福瑞生物工程公司，操作均按说明严格进行）。

记录并统计两组出现药物不良反应例数。

用SPSS19.0统计学软件分析处理，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［5］

显效：皮肤硬肿明显改善，体温逐渐恢复正常，生命体征正常，合并症状出现好转，可正常进食排泄。有效：皮肤硬肿出现改善，体温逐渐上升但低于正常体温，生命体征及合并症状出现好转，进食排泄情况转好。无效：皮肤硬肿症状未明显改善甚至加重。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组血清β2-MG、IL-6水平比较见表2。

表2 两组血清β2-MG、IL-6水平比较 （±s）

表2 两组血清β2-MG、IL-6水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 β2-MG（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 44 3.19±0.24 2.24±0.12* 15.93±3.62 8.52±0.96*対照组 44 3.25±0.26 2.83±0.37*△ 15.87±3.74 13.20±1.49*△t 1.125 10.061 0.076 17.514 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组药物不良反应比较。实验组腹泻1例、呕吐1例，不良反应率4.55%；对照组药物不良反应发生率0。两组不良反应率比较差异无统计学意义（χ2=0.512，P＞0.05）。

6 讨 论

新生儿硬肿症是感染或早产引起的综合征，由于新生儿特有的棕色脂肪组织是在寒冷时供暖的主要部位，一旦周围温度过低，棕色组织极易耗尽或凝固，同时随着体温降低机体产生免疫作用及炎症反应造成周围毛细血管渗透性增加，易发生水肿，进一步加重皮下硬肿［5］。β2-MG是一种低分子量的单链多肽，是白细胞组织相容性抗原的轻链，普遍存在于与炎症反应相关的淋巴细胞和单核细胞中［6］；IL-6是一种白细胞介素，主要产生于单核-巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等，具有诱导机体产生大量免疫反应细胞、介导炎症反应的功能［7］。川芎嗪是一种单体四甲基吡嗪，是从中药川芎中分离提取的有效成分，具有抗血小板凝聚、清除体内自由基、减少炎症反应、扩张血管等功效。研究表明，川芎嗪能有效降低机体内一氧化氮、氧化自由基的产生，与细胞凋亡基因表达产物、热休克蛋白起拮抗作用，加速皮下脂肪硬肿消退。

研究表明，川芎嗪能有效缓解机体炎症反应，扩张血管。本研究结果发现，川芎嗪注射液辅助治疗的实验组总有效率明显高于对照组，实验组血清β2-MG、IL-6水平明显低于对照组，两组不良反应率无明显差异，此结果与任青等［8］研究具有一定相似性，表明川芎嗪注射液辅助治疗新生儿硬肿症能提高临床疗效，降低β2-MG、IL-6水平。

综上所述，川芎嗪注射液辅助治疗新生儿硬肿症临床疗效好，能通过减少机体自由基、一氧化氮等有害物质生成，降低炎性反应，扩张血管，降低血清β2-MG、IL-6水平，且不增加药物不良反应。