阿托伐他汀联合胰岛素强化治疗对糖尿病肾病的疗效

梁 嘉，江 浩，郑鑫兴，黎日伦

(信宜市人民医院内分泌科，广东 信宜 525300)

糖尿病肾病在临床中较为常见，是糖尿病的主要慢性并发症之一，也是造成糖尿病患者死亡的重要原因[1]。目前，对糖尿病肾病尚缺少有效的治疗方法，治疗原则主要是以调脂、降糖、调整饮食为主。胰岛素强化治疗可有效控制血糖，延缓病情发展[2]。阿托伐他汀作为临床中应用较广的他汀类药物，在降脂、抗炎、改善肾结构及功能方面具有显著的作用，可用于糖尿病肾病治疗。糖尿病肾病单一用药难以达到满意的疗效，常将作用机制不同的药物联合应用。笔者对46例糖尿病肾病患者采用阿托伐他汀钙片联合胰岛素强化治疗，并与阿托伐他汀钙片治疗46例对照观察，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年3月至2016年7月信宜市人民医院收治的糖尿病肾病患者92例，均符合糖尿病肾病的诊断标准[3]，2个月内无他汀类药物使用史，本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除对本研究药物有过敏史和原发性肾疾病患者、重要脏器严重功能不全、合并其他严重内分泌系统疾病的患者及妊娠期、哺乳期妇女。将92例患者按随机数字表法分为2组：对照组46例，男24例，女22例，年龄32～68(53.57±6.48)岁，糖尿病病程3～18(7.21±2.16)年。糖尿病肾病分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期17例。观察组46例，男25例，女21例，年龄34～70(56.40±8.40)岁，糖尿病病程2～16(7.24±2.18)年。糖尿病肾病分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例。2组性别、年龄及糖尿病病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均采用胰岛素强化治疗，采用门冬胰岛素注射液(丹麦诺和诺德公司，批号：2017010422)0.5～1 U·kg-1·d-1，三餐前30 min皮下注射，3 次·d-1，并根据患者的具体情况进行调节，即当患者存在胰岛素抵抗时，可增加每天用药剂量；当患者的病情得到部分缓解时，可减少剂量。采用重组甘精胰岛素注射液(甘李药业股份有限公司，批号：121704062)6 U·d-1，睡前皮下注射，并根据患者次日晨起时的血糖对剂量进行调整。在此基础上，观察组采用阿托伐他汀钙片(爱尔兰Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司，批号：S56740)20 mg口服，1 次·d-1。2组疗程均为2周。

1.3 观察指标

观察2组治疗前、治疗2周后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TAG)、空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿微量白蛋白排泄率(UAER)的水平及不良反应(恶心、腹泻、低血糖)发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2组治疗前血清TC、TAG、FBG和治疗2周后血清FBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与同组治疗前比较，2组治疗2周后血清TC、TAG、FBG水平均明显降低(均P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗2周后血清TC、TAG水平均降低更明显(均P<0.05)。见表1。

表1

2组治疗前后血清TC

、

TAG

、

FBG水平的比较

组别nTCTAGFBG治疗前治疗2周后治疗前治疗2周后治疗前治疗2周后观察组465.27±0.843.10±0.77#*1.72±0.330.90±0.45#*11.94±2.676.82±0.85#对照组465.29±0.814.48±0.79#1.71±0.351.42±0.37#11.86±2.636.89±0.89#

#P<0.05与同组治疗前比较，*P<0.05与对照组比较。

2组治疗前血清Scr、BUN和尿UAER水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与同组治疗前比较，2组治疗2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均明显降低(均P<0.05)；与对照组比较，观察组治疗2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均降低更明显(均P<0.05)。见表2。

组别nScr c/(μmol·L-1)BUN c/(mmol·L-1)UAER m·t/(μg·min-1)治疗前治疗2周后治疗前治疗2周后治疗前治疗2周后观察组4698.34±13.2567.46±8.21#*10.28±2.066.74±1.33#*56.14±7.7621.36±3.68#*对照组4698.51±13.1976.96±8.15#10.31±2.098.02±1.56#55.98±7.7230.14±3.26#

#P<0.05与同组治疗前比较，*P<0.05与对照组比较。

2组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率的比较 例

3 讨论

糖尿病肾病是导致慢性肾衰竭的主要原因之一。有研究[4]显示，我国2型糖尿病患者中，糖尿病肾病发病率达30%～50%，且近年来发病率呈快速增长趋势。糖尿病肾病起病隐匿，进展缓慢，早期的临床症状不明显，容易被忽视。若出现糖尿病肾病蛋白尿，肾衰竭的风险就极大，及时采取有效的治疗措施，对控制病情的发展、提高患者的生存质量至关重要。有研究[5]证实，胰岛素强化治疗可减轻组织非酶性糖化，对糖尿病肾病患者血糖控制有良好的效果，并能降低血栓素A2生成，抑制血小板聚集，改善肾脏的供血。但是，单纯胰岛素强化治疗在调节患者血脂、缓解炎性反应方面效果并不确切。

阿托伐他汀是临床常用的降脂药，作为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，能对HMG-CoA还原酶以及胆固醇在肝脏的合成产生抑制作用，从而对血清中脂蛋白、胆固醇水平予以调节；阿托伐他汀还能增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数，使LDL有效分解代谢。有研究[6-9]证实，阿托伐他汀通过对脂代谢予以调节，可改善血管功能状态，使肾脏血供得以恢复，从而减轻糖尿病肾病患者的肾纤维化，对改善患者的肾功能有重要的作用。另外，微炎症状态与糖尿病肾病发生发展具有一定的相关性，而阿托伐他汀可减轻糖尿病肾病患者的炎症反应[10]。

合理的联合用药，能够产生良好的协同效应。有学者[11]对早期糖尿病肾病患者采用阿托伐他汀联合前列地尔治疗，另有学者[12]对早期糖尿病肾病采用缬沙坦联合阿托伐他汀治疗，均取得了良好的疗效。然而，对糖尿病肾病采用阿托伐他汀联合胰岛素强化治疗的报道较少。本研究为进一步探寻糖尿病肾病安全、有效治疗方案，笔者对46例糖尿病肾病患者(观察组)采用阿托伐他汀钙片联合胰岛素强化治疗，对46例糖尿病肾病患者(对照组)采用阿托伐他汀钙片治疗。结果显示，观察组治疗2周后血清TC、TAG水平均较对照组降低更明显(均P<0.05)，且血清FBG水平较治疗前明显降低，提示阿托伐他汀钙片联合胰岛素强化治疗能够有效调节糖尿病肾病患者的血脂、血糖水平。此外，观察组治疗2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均较对照组降低更明显(均P<0.05)，提示阿托伐他汀联合胰岛素强化治疗可改善糖尿病肾病患者的肾功能。