羟考酮联合回生口服液治疗晚期复发卵巢癌的临床分析

刘小娟，闵 敏，郭思琪，段志强，陈利君，王 尧，杨统军，钟国成

随着诊疗技术的进步和平均寿命的提高，卵巢癌发病率逐年上升，目前已成为严重危害我国女性健康的疾病。然而，许多卵巢癌患者确诊时已是中晚期，难以治愈。即使经过积极减瘤术和含铂类的全身化疗延长一段生存时间后，病情仍会持续进展。尤其是患者如果出现对铂类药物耐药的情况，目前尚无公认的有效治疗办法[1]。因此，如何提高此类对铂类耐药复发的晚期卵巢癌患者的生活质量，缓解其痛苦，延长其生存时间，正成为迫切需要解决的难题。本研究选择接受了一线治疗后复发的晚期卵巢癌患者作为研究对象，尝试研究盐酸羟考酮缓释片联合回生口服液在此类患者治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2014年10月～2016年12月于医院肿瘤科住院治疗的复发晚期卵巢癌患者作为研究对象。入选标准：（1）经病理学证实为晚期卵巢恶性肿瘤；（2）既往曾接受手术或全身化疗；（3）化疗后复发，出现化疗耐药，无法再接受放化疗，或患者签字拒绝再行放化疗；（4）预计生存期＞3个月，无严重脏器功能衰竭；（5）神志清楚，能准确描述疼痛症状及完成疼痛评分；（6）具备长期随访条件。共入选符合条件患者72例，按照患者入选顺序编号，采用数字随机表法分为对照组和联合组，各36例，两组一般情况比较无统计学差异(P＞0.05，表1)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，所有患者或法定代理人在入组时均被详细告知病情和治疗方案，并签署知情同意书。

表1 两组一般情况比较（n=36）

1.2 治疗方法 患者入组后均立即给予盐酸羟考酮缓释片滴定治疗[2]，初始剂量10 mg，1次/12 h。若疼痛控制欠佳，逐渐增加给药剂量，每次增加的剂量是在原来剂量的基础上提高50%。联合组在接受盐酸羟考酮缓释片治疗的同时，口服回生口服液(成都地奥集团天府药业有限公司，国药准字Z20025042)治疗，10 ml/次，3次/d，饭后口服，均持续治疗 12 w。

1.3 观察指标

1.3.1 止痛效果 两组治疗1 w后，按以下标准评价止痛效果：完全缓解：治疗后完全无痛；明显缓解：疼痛与治疗前相比明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻度缓解：疼痛与治疗前相比有所减轻，但仍然影响睡眠。同时记录患者的镇痛起效时间（首次用药后至疼痛达到部分缓解的时间）[3]。

1.3.2 疗效评估指标 治疗后12 w，采用体力状况PS评分表，对患者进行生活质量评分(PS)，同时检测患者血清肿瘤标志物CA-125、CEA水平。所有患者治疗后均随访，随访截止时间为2016年12月，统计患者的生存时间(MST)。

1.3.3 不良反应 治疗期间，采用美国国家癌症研究所(NCI)制定的CTCAE 4.0版的标准[4]，对患者进行不良反应评估，重点关注患者是否出现恶心、呕吐、纳差、腹泻、便秘、头晕等症状。

1.4 统计学方法 应用SAS软件分析，计量资料以均数±标准差表示，采用多样本均数比较的方差分析或t检验；等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组止痛效果比较 治疗后1 w，联合组的止痛效果明显优于对照组(P＜0.05，表2)。

2.2 两组疗效评估指标比较 治疗后12 w，联合组的PS评分和血清CA-125及CEA水平均低于对照组(P＜0.05)，而MST长于对照组(P＜0.05)。见表3。

2.3 两组不良反应比较 两组均有部分患者出现不良反应，但联合组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05，表4)。给予相应的对症治疗及随治疗时间增加，不良反应逐渐下降。

表2 治疗后1w两组镇痛效果比较

表3 两组疗效评估指标比较(n=36）

表4 两组不良反应比较(例)

3 讨论

癌痛是临床晚期复发卵巢癌患者最常见的症状之一，发生率约为50%～75%。癌痛对于患者的心理健康和生活质量会造成巨大的伤害，许多患者直言不惧死亡，但实在难以忍受疼痛的折磨。因此，减轻晚期复发患者的癌痛已成为一项迫切任务，具有重要的临床意义[5]。盐酸羟考酮缓释片是一种新型纯阿片受体激动剂，具有止痛起效快速、作用持久、不良反应少的特点。盐酸羟考酮缓释片含有38%即时止痛和62%缓释止痛的双向释放成分，已在临床应用近20年，被证明对于晚期癌痛具有良好的效果。目前认为，该药的主要毒副作用为胃肠道反应(恶心呕吐、食欲下降、腹泻以及便秘等)，如能减少不良反应的发生率，将进一步提高其止痛作用[6]。

回生口服液是目前广泛应用于临床的抗肿瘤复方中药制剂，其主要药物成分包含延胡索(醋炙)、当归、人参、大黄鳖甲、红花、香附、乳香等36味中药。既往临床研究已证实，回生口服液可以通过诱导卵巢癌细胞凋亡、提高外周血白介素-2水平、增强T淋巴细胞活性等机制发挥抗肿瘤活性。此外，回生口服液还可以活血化瘀，改善血液凝滞状态，保护骨髓，其含有的延胡索成分具有行气止痛的功效，含有的大黄成分则有通便、润肠的作用。对于晚期复发卵巢癌患者，回生口服液能延长生存时间，同时在一定程度上还可以提高患者的生活质量[7]。

在以上研究的理论基础上，笔者尝试应用羟考酮缓释片联合回生口服液治疗晚期复发卵巢癌。对于这部分患者而言，大多体力和营养状态欠佳，并发症多，难以再次承受手术和放化疗，此时治疗的主要原则是减轻痛苦，并提高生活质量。研究发现，治疗后联合组的止痛效果、PS评分、疗效评估指标均好于单用盐酸羟考酮的对照组(P＜0.05)，而不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)，提示晚期复发卵巢癌患者联合应用盐酸羟考酮和回生口服液不仅能产生更好的镇痛作用，还可以进一步提高患者的生活质量，减轻相应的胃肠道不良反应发生(尤其是缓解盐酸羟考酮所产生的便秘症状)[8]，延长患者的生存时间，提高治疗效果，表明二者的联合应用能带给晚期复发卵巢癌患者更大的临床获益，值得进一步的研究。

综上所述，羟考酮缓释片联合回生口服液能更有效地控制晚期复发卵巢癌患者的疼痛，提高治疗效果，延长患者的生存时间，且回生口服液能够减轻羟考酮的不良反应。