探讨去氧孕烯炔雌醇片和炔诺酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效

姜秀闪

围绝经期功能性子宫出血（简称功血）是妇科常见病，临床表现为持续阴道出血或不规则性流血，主要原因为患者卵巢功能的逐渐退化；病程长者往往伴有贫血症状，对围绝经期妇女的健康造成一定的影响，临床诊断后需采取快速有效的方法进行治疗，以保障患者健康和生活质量[1-2]。本研究将我院2014年10月—2017年10月我院门诊收治的围绝经期功能性子宫出血患者300例的临床资料进行对比分析，主要对比了两种治疗功血的常用药物-去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）和炔诺酮的疗效和安全性，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年10月—2017年10月我院门诊收治的围绝经期功能性子宫出血患者300例作为研究对象。将其随机分为妈富隆组和炔诺酮组，每组各150例。入选病例均符合功血的临床诊断标准[3]，排除标准：凝血功能异常、生殖系统肿瘤、炎症、肝肾功能障碍患者，以及已接受过围绝经期激素替代治疗者。妈富隆组患者平均年龄（46.33±3.75）岁，平均病程（1.31±0.50）年。炔诺酮组患者平均年龄（45.85±3.22）岁，平均病程（1.16±0.43）年。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

先评估两组患者的出血量：（1）大量出血，是指出血量为平时月经量2倍及以上；（2）中量出血，是指出血量约等于平时月经量；（3）少量出血：出血量小于平时月经量。根据出血量的不同分别给予不同剂量的药物治疗。

1.2.1 妈富隆组 给予妈富隆（生产企业：N.V.Organon；批准文号：H20130491；药品规格：每片含去氧孕烯0.15 mg、炔雌醇30 μg）口服。（1）大量出血给予1片/次，1次/8 h，连续72 h之后减量为1片/次，1次/12 h，再连续72 h后减量为1片/次，1次/24 h，持续到第21天后，停药；（2）中量、少量出血病例给予1片/次，1次/12 h，连续72 h之后减量为1片/次，1次/24 h，持续到第21天后，停药。本组患者在出现撤药性出血的第5天起再给予口服妈富隆1片/d，连续给药21 d停药。以3个周期为1个疗程。

1.2.2 炔诺酮组 给予炔诺酮片（生产企业：上海信谊天平药业有限公司；批准文号：国药准字HB1021769；规格：0.625 mg×100片）口服，8片/次，1次/8 h，连续72 h后减量为8片/次，1次/12 h，再连续72 h后减量为5片/次，1次/12 h，持续到第21天后，停药。本组患者在出现撤药性出血的第5天起再给予口服炔诺酮片5片/次，1次/12 h，连续给药21 d停药。以3个周期为1个疗程。

1.3 观察项目

1.3.1 临床疗效[4]（1）显效：治疗期间症状消失，疗程结束后月经复常；（2）有效：治疗期间仍有少量出血，疗程结束后月经复常；（3）无效：疗效未达上述标准者。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 控制出血时间 即自第1次给药开始，至出血症状明显减轻时的时间。

1.3.3 完全止血时间 自第1次给药开始，至完全止血的时间。

1.3.4 不良反应 观察两组患者恶心呕吐、头晕乏力、乳房胀痛、体质量增加、性欲异常、肝酶异常、皮疹等副反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行分析处理，计数资料以（n，%）表示，组间对比采取Ridit检验和χ2检验；计量资料以（`x±s）表示，组间对比采取t检验。检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

妈富隆组患者总有效例数144例（总有效率96.0%），炔诺酮组患者总有效例数117例（总有效率78.0%），妈富隆组治疗有效率高于炔诺酮组，差异具有统计学意义（P＜0.01），详见表1。

2.2 控制出血时间与完全止血时间

妈富隆组平均控制出血时间与完全止血时间较炔诺酮组明显缩短，差异均具有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

2.3 不良反应对比

妈富隆组患者的不良反应发生率为10.0%（15/150），炔诺酮组不良反应发生率为14.0%（21/150），两者不良反应发生率对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

3 讨论

围绝经期功能性子宫出血主要表现为持续或不规则阴道出血，其主要原因是患者卵巢功能衰减、卵泡衰竭、内源性孕/雌激素失衡，导致增生期子宫内膜无法转变成为分泌期子宫内膜，从而引起雌激素的突破性出血[5-6]。诊断性刮宫虽可迅速清除过度增生的子宫内膜而实现止血，但若不加以药物治疗，并不会改善丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节失衡，再次发生功血难以避免[7]。单纯孕激素替代疗法虽可促进增生期子宫内膜向分泌期转化，但临床应用中发现其也可引起突破性出血，且单纯孕激素治疗所需剂量较大，使其应用上具有一定的局限性。目前多采用由少量雌激素+适量孕激素的配伍治疗，既可修复子宫内膜，改善症状，又可减轻副作用[8-9]。

炔诺酮是一种孕激素类药，有较强的孕激素样作用，能使增生期子宫内膜转向分泌期，并有抑制垂体分泌促性腺激素作用，其效果呈明显的剂量关系[10]。妈富隆为复合去氧孕烯与炔雌醇制剂，其中去氧孕烯能强力、高选择性结合孕激素受体，活性明显高于炔诺酮；妈富隆中还有少量炔雌醇，具有诱导孕激素受体、加强去氧孕烯效果的作用[11-12]。

本研究结果显示，妈富隆组总有效率高于炔诺酮组（96.0%vs. 78.0%），控制出血时间与完全止血时间显著缩短，且用药期间未见严重不良反应致停药者，说明其安全可靠，且治疗功血疗效优于炔诺酮。

表1 两组患者治疗1个疗程临床疗效对比 [n（%）]

表2 两组患者治疗1个疗程控制出血时间与完全止血时间对比（±s）

表2 两组患者治疗1个疗程控制出血时间与完全止血时间对比（±s）

表3 两组患者治疗1个疗程不良反应对比（n，%）