慢性高原红细胞增多症住院患者血小板参数变化特点研究

罗朝忠格桑罗布

（1.西藏大学医学院；2.西藏自治区人民医院；3.西藏自治区心脏病中心；4.西藏自治区高原医学研究所，西藏 拉萨 850000）

慢性高原红细胞增多症（HAPC）是长期生活在海拔2500m以上高原的世居或移居者，对高原低氧环境逐渐失去习服而导致的临床综合症［1］，主要表现为红细胞增多（RBC），常伴有头痛、头晕、气喘或心悸、失眠、乏力、局部紫绀、手脚心发热、静脉曲张、肌肉关节疼痛、厌食、注意力不集中、健忘等临床症状，当病人移居到低海拔地区后，其临床症状逐渐消失，如果再返回高原则病情复发。HAPC部分患者常伴有血小板减少，但是有关其血小板减少基本特点方面的研究较少，因此，进行HAPC患者血小板（PLT）参数变化方面的研究对进一步揭示HAPC伴有血小板减少的病理机制将提供一定的参考价值。

1 材料

1.1 研究对象

研究对象为2017年1月至2018年1月在西藏自治区人民医院高原病心内科病房住院的明确诊断为HAPC患者103例。PLT正常组平均年龄51.03±14.93岁。合并PLT减少患者33例，平均年龄58.58±16.77岁。

1.2 研究对象的选择

纳入标准：世居或移居患者，生活海拔＞2500m，年龄≥18岁；符合HAPC诊断标准。

排除标准：真性红细胞增多症、其他继发性红细胞增多症；血液系统及免疫系统疾病引起的继发性血小板减少。

1.3 诊断标准

HAPC：男性血红蛋白（HGB）≥210g/L，女性HGB≥190g/L［1］。PLT减少：多次血小板小于100×109/L。

2 研究方法

2.1 方案设计

横断面回顾性研究，将入组患者分为PLT减少组及PLT正常组，统计年龄、性别、有无高血压及糖尿病、血糖、血脂（TG、HDL、LDL、CHOL）、AST、ALT、RBC计数、HGB、红细胞压积（HCT）、PLT计数、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、大型血小板比率（L-LCR）、血小板压积（PCT）等指标。

2.2 统计学方法

应用统计学软件SPSS 22.进行分析，计量资料以（X±S）表示，两组均数的比较用t检验；计数资料以例数及构成比表示，计数资料比较用X2检验；检验水准α＝0.05，P＜0.05认为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者基线资料的比较

共连续纳入HAPC患者103例，其中PLT正常组患者70例，平均年龄51.03±14.93岁。合并PLT减少组患者33例，平均年龄58.58±16.77岁，占32.04%。PLT减少组年龄较正常组偏高，差异有统计学意义，两组间比较CHOL水平、HDL水平、AST，PLT减少组偏低，差异有统计学意义；两组性别与是否合并血小板减少差异无统计学意义；两组间是否合并高血压或糖尿病、空腹血糖水平、HDL水平、甘油三酯水平、ALT水平比较差异均无统计学意义（表1）。

表1 两组患者的基线资料比较

3.2 研究比较

PLT减少组较PLT正常组RBC计数有所降低（P=0.002），HGB及 HCT无明显差异（P＞0.05）（表2）。PLT减少组PLT计数较PLT正常组下降（P＜0.01），PDW较PLT正常组增高（P＜0.01），MPV、P-LCR均较PLT正常组明显增加（P=0.01），PCT较PLT正常组降低（P＜0.01）（表3）。

表2 两组患者RBC计数、HGB浓度、HCT的比较

表3 两组患者PLT计数、PDW、MPV、P-LCR、PCT的比较

4 讨论

HAPC是慢性高原病中严重危害高原居民健康的重要疾病，并且目前尚缺乏有效的防治措施。尽管有关HAPC的流行病学方面的研究时有报道，但是有关HAPC对靶器官危害以及血液细胞的影响，尤其血小板参数方面的研究报道较少，因此，要提升HAPC的防治水平，首先就要进行系列研究来全面了解和揭示HAPC对多脏器多系统的影响及其相关机制。研究通过分析HAPC住院患者血小板参数变化特点来为科学精准治疗HAPC提供依据。

研究［2,3］报道HAPC患者中有一定比例的血小板减少者，研究结果显示103例HAPC住院患者中有33例患者出现血小板减少，占32.04%，说明在HAPC患者中血小板减少所占比例较大。研究中两组患者基线资料比较提示PLT减少组患者年龄相对PLT正常组年龄偏大，这也许表明HAPC患者出现PLT减少可能需要相对较长的病史，也就是HAPC患者出现PLT减少可能提示患者已有较长病史，但需进一步研究证实。

研究中PLT减少组较PLT正常组有PDW增高、MPV变大、P-LCR增加、PCT下降改变。PLT减少组患者PDW增高，说明该组患者血小板体积变异较大，同时该组患者P-LCR增加，这些改变可致PLT在外周血中破坏增多，从而导致PLT计数、PCT下降，而该组患者MPV变大可能与患者骨髓代偿功能相对良好相关，这与既往研究结果一致［2,4］。但也有研究表明HAPC患者血清血小板生成素（TPO）显著高于平原及高原健康居民［5］，而骨髓形态学研究证实HAPC患者骨髓中红系增生明显，粒系、巨核系无明显改变，虽骨髓仍可起一定的代偿作用，但血小板的代偿性增生功能明显受到了抑制［4］，提示HAPC患者血小板减少可能源于骨髓的代偿功能受到了一定的抑制，但是研究尚缺乏骨髓形态学资料，有必要今后对HAPC患者血小板正常组与较少组之间的骨髓代偿功能进行进一步的研究。既往研究提示HAPC患者血小板减少与缺氧相关［3,6］，人们在临床中也发现经过吸氧、无创呼吸机等支持治疗后，部分患者血小板明显回升，高原缺氧可能是高原红细胞增多症患者血小板减少的始动因素。但也有学者认为血小板的减少是由于HAPC患者粘度增加导致消耗性血小板减少［7］。虽HAPC患者常伴有血小板减少及凝血功能改变［3,8,9］，但临床很少发现明显的出血倾向［2］，可能与血小板功能尚正常［2］及凝血与纤溶尚处于动态平衡相关［9］。总之，由于HAPC患者存在血小板正常与减少不同的临床表型和不同的形态学改变，因此，在实际临床诊疗过程中根据HAPC患者血小板参数情况以及凝血与纤溶系统动态平衡不同特点进行个体化精准的治疗尤为重要。

研究由于属于横断面研究，缺少对HAPC患者整个发病过程的纵向观察，因此存在一定的局限性，今后需要进一步加强长期随访研究或者前瞻性研究。