不同剂量丹参酮ⅡA对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者血流动力学的影响

刘铁军 张树波 蔺杰 闫娜 高晓增 郝旭丽 谭志斌 韩晓亮 佟玲

中圖分类号 R459.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）06-0805-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.06.19

摘 要 目的：探讨不同剂量丹参酮ⅡA对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者血流动力学的影响。方法：选择2016年11月-2017年4月择期行非体外循环冠状动脉旁路移植术患者66例，按随机数字表法分为对照组（33例）和观察组（33例）。两组患者于手术开始时静脉滴注丹参酮ⅡA磺酸钠注射液负荷剂量0.4 μg/kg，持续时间10 min；然后对照组患者调整剂量为0.2 μg/（kg·h）至术毕，观察组患者调整剂量为0.4 μg/（kg·h）至术毕。观察两组患者麻醉诱导前（T0）、气管插管后5 min （T1）、胸骨锯开时（T2）、前降支吻合结束时（T3）、右冠状动脉吻合结束时（T4）、术毕时（T5）时的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、平均肺动脉压（MPAP）、肺毛细血管楔压（PCWP）、心脏指数（CI）、体循环阻力指数（SVRI）、肺循环阻力指数（PVRI）及不良反应发生情况。结果：T0时，两组患者HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、CI、SVRI、PVRI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 T1～T5时，对照组患者HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、SVRI、PVRI均显著高于同组T0时，差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组 T1～T5之间比较、T1～T5时CI与T0时比较及观察组患者 T1～T5时的HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、SVRI、PVRI与同组T0时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1～T5时，观察组患者CI均显著高于同组T0时及对照组，HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、SVRI、PVRI均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者用药期间均未见明显不良反应发生。结论： 0.4 μg/（kg·h）丹参酮ⅡA有助于稳定非体外循环冠状动脉旁路移植术患者的血流动力学，提高心功能，且安全性较好。

关键词 丹参酮ⅡA；非体外循环冠状动脉旁路移植术；血流动力学；影响

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of different doses of tanshinone ⅡA on hemodynamics in patients underwent non-extracorporeal circulation coronary artery bypass grafting （NECCABG）. METHODS： A total of 66 patients underwent selective NECCABG during Nov. 2016-Apr. 2017 were selected and divided into control group （33 cases） and observation group （33 cases） according to random number tablet. Both groups were given Tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection with loading dose of 0.4 μg/kg for 10 min at the beginning of surgery. Control group was given Tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection 0.2 μg/（kg·h）continuously till the end of surgery； observation group was given 0.4 μg/（kg·h） continuously till the end of surgery. HR， MAP， central venous pressure （CVP）， mean pulmonary arterial pressure （MPAP）， pulmonary capillary wedge pressure （PCWP）， cardiac index （CI）， systemic vascular resistance index （SVRI）， pulmonary circulation resistance index （PVRI） and the occurrence of ADR were observed in 2 groups before anesthesia induction （T0）， 5 min after tracheal intubation （T1）， at the moment of sternum cut （T2）， at the end of anastomosis of anterior descending branch （T3）， at the end of anastomosis of right coronary artery （T4）， at the end of operation （T5）. RESULTS： At T0， there was no statistical significance in HR， MAP， CVP， MPAP， PCWP， CI， SVRI or PVRI between 2 groups （P>0.05）. At T1-T5， HR， MAP， CVP， MPAP， PCWP， SVRI and PVRI of control group were significantly higher than at T0， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in CI of control group among at T1-T5 and with at T0； there was no statistical significance in HR， MAP， CVP， MPAP， PCWP， SVRI or PVRI of observation group between at T1-T5 with at T0 （P>0.05）. At T1-T5， CI of observation group was significantly higher than at T0 and than control group； HR， MAP， CVP， MPAP， PCWP， SVRI and PVRI were significantly lower than control group， with statistical significance （P<0.05）. No obvious ADR was found in 2 groups during medication. CONCLUSIONS： Tanshinone ⅡA 0.4 μg/（kg·h） is helpful to keep hemodynamics stable and improve heart function in patients with NECCABG with good safety.

KEYWORDS Tanshinone ⅡA； Non-extracorporeal circulation coronary artery bypass grafting； Hemodynamics； Effects

非体外循环冠状动脉旁路移植术是临床治疗心脏疾病的常用手段之一，与体外循环冠状动脉旁路移植术相比，其具有对机体心肌损伤轻、效果好等优点[1-2]。但手术属于有创伤害，对心脏实施解剖时，不仅会让跳动的心脏解剖位置发生改变，还能在一定程度上影响心脏功能，引发机体血流动力学指标改变[3-4]，从而增加手术风险。因此，如何有效稳定血流动力学指标、提高手术安全性，已成为临床医师研究的焦点。丹参酮ⅡA是目前临床广泛用于治疗心血管病的中成药制剂，具有扩展血管、降压、抗栓的作用。为此，本研究探讨了不同剂量丹参酮ⅡA对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者血流动力学的影响，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均符合冠心病的相关诊断标准[5]；（2）左室射血分数>50%；（3）术前2周均未使用过非选择性中枢α2受体激动药；（4）冠状动脉无主干病变。

排除标准：（1）近3个月内发生心肌梗死者；（2）既往有心脏手术史者；（3）合并心脏瓣膜病变者；（4）严重肝、肾功能不全者。

1.2 研究对象

选择2016年11月-2017年4月华北理工大学附属医院收治的66例择期行非体外循环冠状动脉旁路移植术患者，按随机数字表法将所有患者分为对照组（33例）和观察组（33例）。对照组男性21例，女性12例；年龄（61.4±5.8）岁；体质量（67.5±10.3）kg；美国麻醉师协会 （ASA）分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级16例。观察组男性20例，女性13例；年龄（61.2±6.1）岁；体质量（67.3±11.2）kg；ASA分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级17例。两组患者性别、年龄、体质量、ASA分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者及其家属均签署了知情同意书。

1.3 用药方法

术前30 min，两组患者均肌内注射盐酸吗啡注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H20013351，规格：5 mL ∶ 50 mg）0.1 mg/kg+氢溴酸东莨菪碱注射液（上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31021519，规格：1 mL ∶ 0.3 mg）0.3 mg。入室后，面罩吸氧，建立静脉通路，常规监测心电图，经桡动脉穿刺建立有创测压。两组患者于手术开始时静脉滴注丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31022558，规格：2 mL ∶ 10 mg）负荷剂量0.4 μg/kg，持续时间10 min，然后对照组患者调整剂量为0.2 μg/（kg·h）至术毕，观察组患者则调整剂量为0.4 μg/（kg·h）至术毕。

麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20031037，规格：2 mL ∶ 2 mg）0.02～0.05 mg/kg、枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054172，规格：2 mL ∶ 100 μg）1～2 μg/kg、依托咪酯注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32022379，规格：10 mL ∶ 20 mg）0.1～0.2 mg/kg、注射用苯磺顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20060869，规格：10 mg）0.2 mg/kg。气管插管后，行机械通气，设定潮气量8～10 mL/kg，术中维持呼气末二氧化碳分压35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），诱导完成后，经右颈内静脉穿刺置入三腔中心静脉导管和Swan-Ganz导管，连接Edward Vigileo Ⅱ血流动力学监测系统，监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、平均肺动脉压（MPAP）、肺毛细血管楔压（PCWP）、心脏指数（CI）、体循环阻力指数（SVRI）、肺循环阻力指数（PVRI）。术中持续吸入用七氟烷（鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20080681，规格：100 mL）维持呼末浓度1%～2%，间断追加枸橼酸舒芬太尼注射液1～2 μg/kg和注射用苯磺顺阿曲库铵0.2 mg/kg维持麻醉。术中为保持血流动力学稳定，可经中心静脉持续泵入重酒石酸去甲肾上腺素注射液（上海禾丰制药有限公司，批准文号：国药准字H31021177，规格：1 mL ∶ 2 mg）0.01～0.1 μg/kg；在使用固定器压迫和心脏位置变动时，可间断单次肌内注射重酒石酸去甲肾上腺素注射液素20～50 μg，维持CVP 6～12 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）。术中给予患者自体回血，维持血细胞比容>30%。

1.4 观察指标

观察两组患者麻醉诱导前（T0）、气管插管后5 min （T1）、胸骨锯开时（T2）、前降支吻合结束时（T3）、右冠状动脉吻合结束时（T4）、术毕时（T5）的HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、CI、SVRI、PVRI及不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析。计量资料以x±s表示，采用F检验。计数资料以例表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点的HR、MAP、CVP、MPAP比较

T0时，两组患者HR、MAP、CVP、MPAP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1～T5时，对照组患者HR、MAP、CVP、MPAP均显著高于同组T0时，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组患者T1～T5之间比较及观察组患者T1～T5时的HR、MAP、CVP、MPAP与同组T0时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；但观察组上述指标显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者不同时间点的PCWP、CI、SVRI、PVRI比较

T0时，两组患者PCWP、CI、SVRI、PVRI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1～T5时，对照组患者PCWP、SVRI、PVRI均显著高于同组T0时，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1～T5之间比较及T1～T5时CI与同组T0时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1～T5时，观察组患者CI均显著高于同组T0时及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；PCWP、SVRI、PVRI与同组T0时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；但观察组上述指标显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表2。

2.3 不良反应

两组患者用药期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是临床常见疾病，是指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着于原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质上堆积而成的白色斑块渐渐增多而造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛；严重时可危及患者生命。目前，临床治疗冠心病的方法多样，但疗效不一[6]。

隨着手术技术的提高和相关医疗设备的改进，非体外循环冠状动脉旁路移植术的安全性、有效性也不断提高，已成为冠心病外科再血管化治疗的主要方法，特别适用于高危重症患者[7]。其避免了体外循环引起的全身性炎症反应，降低了凝血功能障碍、肾功能衰竭、中枢神经系统损伤等并发症的发生风险，但由于该手术需要在非停止跳动的心脏上进行操作，若无机械辅助循环，则麻醉处理的难度较大，故对患者术中维持血流动力学稳定的要求更高[8-9]。因此，适当的心肌保护措施、维持脱泵冠状动脉主动脉分流移植术术中血流动力学的平稳就显得至关重要。有研究表明，麻醉药的种类和用量可显著影响血流动力学指标的变化[10]。

丹参酮ⅡA是中药丹参重要的活性成分[11]。丹参酮ⅡA可用于心血管疾病的预防和治疗，具有较好疗效[12]。有研究证实，丹参酮ⅡA具有抗高血脂、抗动脉硬化、抗心肌纤维化、抗氧化、抗凋亡、抗炎的作用[13]。丹参酮ⅡA作用于机体后，可增加冠状动脉血流量，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱，提高心肌耐缺氧的能力，保护红细胞膜，并显著延长机体耐缺氧时间，减轻缺氧引起的心肌损伤，从而改善心肌收缩力，促进心肌再生；同时，还可扩张微动脉，增加毛细管网开放数量，加快血液流速、流量，改善微循环障碍；此外，其还有抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板凝集、抑制血小板血栓素（TXA2）的合成与释放缩血管物质及促进纤维蛋白降解的作用[14-15]。

本研究结果显示，T1～T5时，对照组患者HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、SVRI、PVRI均显著高于同组T0时，差异均有统计学意义；但对照组患者T1～T5之间比较，T1～T5时CI与同组T0时比较，及观察组患者T1～T5时HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、SVRI、PVRI与同组T0时比较，差异均无统计学意义。T1～T5时，观察组患者CI均显著高于同组T0时及对照组，HR、MAP、CVP、MPAP、PCWP、SVRI、PVRI均显著低于对照组，差异均有统计学意义。这说明，0.4 μg/（kg·h）丹参酮ⅡA用于非体外循环冠状动脉旁路移植术患者，有助于稳定血流动力学、提高心功能。安全性方面 ，两组患者用药期间均未见明显不良反应发生。这提示，丹参酮ⅡA用于非体外循环冠状动脉旁路移植术的安全性较好。

综上所述，0.4 μg/（kg·h）丹参酮ⅡA可稳定非体外循环冠状动脉旁路移植术患者的血流动力学，提高其心功能，且安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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（收稿日期：2017-06-08 修回日期：2018-01-13）

（编辑：陈 宏）