前列地尔联合地塞米松及高压氧治疗突发性 耳聋伴眩晕的疗效评价*

雷杰 毕梦 杨飞 王丛

(德阳市人民医院耳鼻咽喉头颈外科，四川 德阳 618000)

突发性耳聋是耳鼻喉科常见急症之一，发病率为5～30/10万[1]。目前，突发性耳聋发病机制尚不完全明确，可能与病毒或细菌感染、耳蜗动脉闭塞、免疫介导的内耳组织损伤等有关，无论是何种发病机制，最终都会导致耳螺旋神经节、耳蜗内神经元萎缩、变形，引起感音神经减退[2]。眩晕是突发性耳聋发病期间较为常见的前庭症状之一，有研究指出，前庭症状出现的提示病变累及范围更广、更严重，且突发性耳聋患者合并眩晕的预后较未合并眩晕患者预后差[3-4]。目前，临床尚缺乏治疗突发性耳聋伴眩晕的有效药物，多给予改善微循环、高压氧、激素等综合治疗，但疗效不一。前列地尔具有增加缺血区供应、扩张靶血管、抑制血小板聚集、减少氧自由基生成等多种作用[5]。本研究采用前列地尔联合高压氧、地塞米松治疗突发性耳聋，分析临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年6月～2017年6月医院收治的突发性耳聋伴眩晕患者72例为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各36例，观察组中男性14例，女性22例，年龄19～82岁，平均(49.34±5.05)岁。听力损失程度，参照世界卫生组织提出的分级标准：轻度(26～40 dB HL)4例，中度(41～60 dB HL)7例，重度(61～80 dB HL)13例，极重度(≥81 dB HL)12例；患耳：左侧19例，右侧17例；对照组中，男性12例，女性24例，年龄21～81岁，平均(50.33±5.18)岁；听力损失程度：轻度5例，中度6例，重度14例，极重度11例。患耳：左侧21例，右侧15例。纳入标准：突发性耳聋诊断标准符合《突发性聋的诊断和治疗指南》[6]中提出相关标准；出现听力损失同时或先后出现眩晕及其他前庭症状；听力损失发生时间<3d，至少有两个相连频率的听力损失>20 dB HL；单侧发病；既往无耳聋家族病史、无耳病史、无噪音接触史等；经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并自愿签署知情同意书。排除标准：有明确证据显示由脑血管疾病、多发性硬化、血管疾病等引起的突发性耳聋；由中耳炎、中耳及蜗后占位病变、外耳道阻塞外伤等引起的耳聋耳鸣；近期服用免疫抑制剂治疗；合并严重心、肝、肾等器官疾病、血液疾病、出血性疾病；过敏体质。两组患者性别、年龄、听力损失程度、患耳比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者入院后均给予改善内耳循环、神经营养类制剂、安定药物等治疗。在此基础上，对照组给予地塞米松(山西中宝曙光药业有限公司，规格：1ml:5mg，国药准字H14021586)20mg+0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每间隔3d递减5mg，直至递减至5mg维持；给予高压氧舱治疗，舱内压力维持在0.22MPa，面罩吸纯氧30min，休息10min后再吸纯氧30min，减压20min。观察组在对照组基础上给予前列地尔注射液(西安力邦制药有限公司，规格：2ml:10μg，国药准字H20103100)10μg+0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/d。两组疗程均为14d。

1.3 疗效标准 参照《突发性耳聋的诊断和疗效分级标准》[7]，近期疗效评价标准：痊愈：250～4 000Hz 中的受损频率听阈恢复正常水平或达到患病前水平；显效：上述受损频率平均听力提高≥30dB HL；有效：上述受损频率平均听力提高15～30dB HL；无效：上述受损频率平均听力提高<15dB HL。有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

眩晕疗效评价标准：对眩晕程度、频率、复听、有无耳鸣进行四级评分法评分，根据严重程度记为0～3分，计算眩晕评分降低率，眩晕评分降低率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，痊愈：降低率≥70%；显效：降低率为50%～70%；有效：降低率为30%～50%；无效：降低率<30%。有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标 ①两组治疗前后行纯听阈检查，所有患者均于符合我国制造标准的隔声室进行测试，统一频率连续测量2次，2次误差<5dB。②治疗前后行空腹静脉采血5ml，采用SOUTH990BZ血黏度分析仪检测全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数。③记录治疗期间不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组患者突发性耳聋治疗效果比较 观察组突发性耳聋治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者眩晕治疗效果比较 观察组眩晕治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者近期疗效评价比较[n(×10-2)] Table 1 Comparison of the short-term efficacy between the two groups

注：与对照组比较，①P<0.05

表2 两组患者眩晕治疗效果比较[n(×10-2)] Table 2 Comparison of the curative effect on vertigo between the two groups

注：与对照组比较，①P<0.05

2.3 两组患者治疗前后纯音听阈比较 两组治疗前纯音听阈比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后纯音听阈均较治疗前下降，且观察组下降幅度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后血液流变学比较 两组治疗前全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数均较治疗前下降，红细胞变形指数较治疗前升高，且观察组治疗前后变化幅度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

Table3Comparisonofpuretonethresholdbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别n治疗前(dB HL)治疗后(dB HL)观察组3659.34±6.2137.67±4.91对照组3657.69±7.1844.97±5.09①t1.0436.193P0.301<0.001

注：与对照组比较，①P<0.05

表4 两组患者治疗前后血液流变学比较 Table 4 Comparison of hemorheology between the two groups before and after treatment

注：与对照组比较，①P<0.05

2.5 两组患者不良反应比较 两组治疗期间未出现肝肾功能、血常规改变，其中观察组7例出现不良反应，占19.44%，其中4例消化道不良反应，1例失眠，1例头晕，1例耳堵塞感；对照组6例出现不良反应，占16.67%，其中3例消化道不良反应，2例头晕，1例耳闷涨，两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，均为中轻度不良反应，经对症处理后改善，未对临床治疗造成影响。

3 讨论

目前，关于突发性耳聋的发病机制研究报道较多，其中内耳血供障碍、病毒感染两大学说被普遍认可[8-9]。耳蜗新陈代谢速度较快，耳蜗及其内部结构的需氧量较大，而耳蜗处供氧并非由毛细血管直接供应，而是经耳蜗毛细血管网处弥散至淋巴结，再传送至耳蜗毛细胞。上述单一或几种致病因素作用下，容易引起内耳微循环功能障碍，导致耳蜗功能和结构改变，出现听力下降；另外，内听动脉是内耳血液供应的主要途径，无侧支循环，对缺血、缺氧耐受性较差，如未及时纠正耳蜗缺血、缺氧状态，可能引起不可逆性耳聋[10]。多数学者认为，内耳循环障碍引起的耳蜗缺血、缺氧是突发性障碍发生的重要环节[11]。部分突发性耳聋患者耳蜗与前庭同时受累，耳蜗受损严重，前庭功能损害加重。既往研究报道，28%～57%的突发性耳聋患者在听力下降同时伴随眩晕、恶心等前庭症状[12]；眩晕等前庭症状加重与耳蜗缺血、缺氧有一定关系，如未得到有效改善，可能影响突发性耳聋的治疗效果[13]。因此，临床应重视对突发性耳聋伴眩晕的治疗。

高压氧是临床治疗的突发性耳聋的常用疗法，可通过提高组织氧储量增加耳蜗毛细血管网样弥散量，提高内耳、外淋巴液氧分压，纠正缺氧状态；扩张椎动脉，促使血液循环，增加椎底动脉系统所发出的迷路支血流量；其本身也具有一定杀菌作用，可减轻由细菌、感染等引起的毛细血管红肿，改善内耳循环障碍[14]。美国2012年制定的突发性耳聋指南推荐糖皮质激素作为突发性耳聋首选治疗药物[15]。临床研究发现，糖皮质激素可能通过与糖皮质激素受体结合，减轻炎症反应及炎症反应引起的管壁血肿，还可通过扩张痉挛血管、改善血流动力学等途径治疗突发性耳聋[16]。本研究中，36例患者采用高压氧联合地塞米松治疗突发性耳聋，治疗有效率为58.33%，部分患者疗效并不尽如人意。

前列地尔是以α-环糊精为包合物的注射用前列腺素E1制剂，药物在体内为稳定性好，半衰周期长，可提高药物的生物利用度；给药后前列腺素E1作用于病变血管，通过调节腺苷环化酶和磷酸二酯酶活性，激活依赖磷酸腺苷的系列蛋白酶，发挥扩张血管的作用，有利于增加病变血管的血流；改变红细胞变形能力，改善病变部位微循环障碍[17]。本研究中，观察组突发性耳聋、眩晕治疗有效率高于对照组，且治疗后听力阈值下降幅度低于对照组，可见前列地尔联合综合治疗突发性耳聋有增效作用。沙倩萍等[18]采用前列地尔联合综合疗法治疗突发性耳聋患者的有效率明显高于综合疗法，本研究结果与其相符。

研究显示，血液流变异常与突发性耳聋发生密切相关[19]。突发性耳聋患者往往伴随全血黏度、红细胞压积等升高，血流缓慢，红细胞变形能力降低，造成耳蜗毛细血管灌注减低；另外血液黏度增高，可能引发内耳微循环血栓，加剧感音神经损伤[20]。本研究结果说明前列地尔联合用药在改善血流动力学异常方面更具优势，这可能也是观察组治疗效果优的主要原因之一。前列地尔辅助治疗老年突发性耳聋，可显著改善血流动力学异常[21]。前列地尔是以质子微球为载体的静脉注射用前列腺素E1，其具有病变部位靶向作用的特点，可减少药物不良反应。本研究中，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，可见前列地尔联合综合疗法治疗突发性耳聋的安全性较高。

4 结论

前列地尔联合高压氧、地塞米松治疗突发性耳聋伴眩晕，可明显改善血流动力学异常情况，减低纯音听阈，有效缓解眩晕症状，且不会增加不良反应，安全性较高。但仍需扩大样本量，进行大范围、多中心、前瞻性研究，提高研究结果客观性；因治疗时间窗对突发性耳聋疗效有一定影响，本研究选择病程<3d的患者为研究对象，有待进一步开展研究探讨。

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