舒肝解郁胶囊治疗肝郁气滞型甲状腺功能亢进症合并抑郁症临床研究

黄培基，王林曦，颜耀斌，潘晓东，王燕萍，王 健，刘礼斌，陈 瑶

（福建医科大学附属协和医院，福建 福州 350001）

研究发现28%～40%的甲状腺功能亢进症（简称甲亢）患者合并有抑郁症［1］，而抑郁症患者患甲亢的几率也有所提高［2］，说明此两种疾病间存在密切关系。在甲亢治疗的过程中，抑郁不利于甲状腺功能的恢复［3］。目前治疗抑郁症的西药仍有一定的副作用。本研究以黛力新为对照，探讨舒肝解郁胶囊治疗肝郁气滞型甲亢合并抑郁症的疗效及安全性，以期为临床用药提供一定的参考依据。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 甲亢诊断标准参照《内科学》［4］：① 高代谢症状和体征；② 甲状腺肿大和眼球突出；③ 血清 FT3、FT4增高，sTSH下降；④ TRAb、TpoAb阳性。抑郁症诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》［5］。

1.2 中医辨证标准 参照 《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］和《中医临床诊疗术语·证候部分》［7］中肝郁气滞证辨证标准：颈前肿胀、目突肿胀、心烦易怒、胸闷叹息、失眠、多梦、口干、口苦、头晕、头痛、精神抑郁、舌红苔黄、脉弦数。由中医科医师专人负责中医辨证。

1.3 纳入标准 ① 符合诊断及辨证标准；② 性别不限，年龄＞18岁；③汉密顿抑郁量表评分（Hamilton depression scale，HAMD）［8］20～35 分；④ 自愿加入本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 合并其他甲状腺疾病或下丘脑、垂体等其他内分泌疾病者；② 合并自身免疫性疾病者；③ 有严重躯体症状、自杀倾向或既往精神病史者；④ 对本研究药物过敏者；⑤ 妊娠期和哺乳期妇女；⑥ 依从性差者。

1.5 一般资料 选取2013年1月—2017年6月于福建医科大学附属协和医院内分泌科、中医科、神经内科住院及门诊就诊的肝郁气滞型甲亢合并抑郁症的患者107例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，其中对照组脱落7例，观察组脱落6例，最后进入分析对照组和观察组各47例。2组脱落后病例性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 2组一般资料比较（x±s）

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 予甲亢健康知识讲座，严格忌碘饮食，心理疏导，根据病情选用他巴唑或者丙硫氧嘧啶控制甲亢，联合氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新，丹麦灵北制药有限公司）治疗，每次10.5 mg，每日早午餐后口服。4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

2.1.2 观察组 予舒肝解郁胶囊（成都康弘制药有限公司），每次2粒，每日早晚餐后口服。4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

2.2 观察指标和方法

2.2.1 指标检测 观察2组治疗前后FT3、FT4、sTSH、TpoAb、TRAb、肝肾功能、血尿常规、心电图等指标。

2.2.2 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］中甲状腺机能亢进症证候积分评分标准对2组治疗前、治疗后4周及治疗后8周进行评分。主症：颈部肿大、消瘦、心悸、多食、易饥、恶热、烦躁易怒、情志抑郁；次症：手指颤动、眠差、眼干。主症按无、轻、中、重分别予 0、2、4、6 分，次症按无、轻、中、重分别予 0、1、2、3 分。

2.2.3 中医证候疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］判定。① 临床痊愈：中医临床症状体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；② 显效：中医临床症状体征明显改善，证候积分减少≥70%；③ 有效：中医临床症状体征好转，证候积分减少≥30%；④ 无效：中医临床症状体征无明显改善甚或加重，证候积分减少＜30%。

2.2.4 HAMD评分 采用24项版本HAMD量表［8］对2组治疗前后抑郁状态进行评估，由2名经过培训的人员采用交谈与观察的方式在检查结束后对患者分别独立评分。① 总分＜7分：正常；② 总分7～17分：可能有抑郁症；③ 总分17～24分：肯定有抑郁症。

2.2.5 抑郁症疗效判定标准 参照文献［9］拟定，① HAMD减分率≥75%为痊愈；② HAMD减分率≥50%为显效；③HAMD减分率≥25%为有效；④HAMD减分率＜25%为无效。

HAMD减分率／%＝（治疗前HAMD评分－治疗后HAMD评分）／治疗前HAMD评分×100%

2.2.6 不良反应情况 采用副作用量表（TESS）评定治疗前后不良反应。

2.2.7 随访 治疗结束后随访痊愈、显效、有效病例观察复发情况，每4周随访1次，共随访6个月。复发标准参照《中国抑郁障碍防治指南》［10］。

2.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2组治疗前后中医证候积分比较 见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（x±s） 分

3.2 2组中医证候疗效比较 见表3。

表3 2组中医证候疗效比较

3.3 2组治疗前后HAMD评分比较 见表4。

表4 2组治疗前后HAMD评分比较（x±s）

3.4 2组治疗前后甲状腺指标比较 见表5。

表5 2组治疗前后甲状腺指标比较（x±s）

3.5 甲状腺相关指标与HAMD评分相关性 94例患者治疗前的FT4、TpoAb、TRAb与HAMD评分呈正相关（P＜0.01），r值分别为 0.324、0.424、0.545；sTSH与 HAMD评分呈负相关（P＜0.05），r值为-0.241，而FT3与HAMD评分无明显相关性。2组FT3、FT4、TpoAb、TRAb 治疗前后差值与 HAMD 减分率呈正相关（P＜0.01），r值分别为 0.397、0.405、0.706、0.514。sTSH治疗前后差值与HAMD减分率无明显相关。

3.6 2组抑郁症疗效比较 见表6。

3.7 2组复发情况比较 见表7。

3.8 2组不良反应情况比较 所有不良反应均比较轻，无需停药，见表8。

表6 2组抑郁症疗效比较

表7 2组复发情况比较

表8 2组不良反应情况比较

4 讨 论

中医将甲亢归于“瘿病”，瘿病一名首见于《诸病源候论·瘿候》，并指出瘿病的病因主要由情志内伤、饮食及水土失宜等因素引起，以气滞、痰凝、血瘀壅结于颈前为基本病机。甲亢中医辨证之一为肝郁气滞型，长期忿郁、恼怒、忧愁思虑使肝失条达，气机郁滞，津聚痰凝，发为本病。饮食失调或五味偏嗜，水土失宜，一则影响脾胃功能，劳倦伤脾而引起肝失疏泄；二则影响气血的正常运行，痰气瘀积颈前则发为本病。《医确·郁》：“郁而不舒，而皆肝木之病矣。”抑郁症中医辨证之一亦为肝郁气滞，郁怒不伸，肝失条达，肝气横逆，脾胃受克，或上犯心神，气郁化火。症见精神抑郁，胸部闷塞，夜不能寐，治疗上应结合患者临床证候进行中医辨证施治。

研究表明甲亢与抑郁、焦虑等情绪障碍性疾病存在共存现象，表现为情绪低落，悲观消极，反应迟钝，兴趣下降。目前对甲状腺功能异常导致抑郁的发病原理尚不明确，有研究认为甲亢早期肾上腺皮质功能常常表现非常活跃，而抑郁症患者也存在下丘脑-垂体-肾上腺轴功能活跃状态，甲亢由于受到甲状腺激素的长期刺激，使去甲肾上腺素神经系统活化而导致去甲肾上腺素神经递质耗竭，从而引发双向情感障碍。这些心理问题可能加重甲亢病情，从而影响患者的预后。

舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成的纯中药复合制剂。其中贯叶金丝桃用于治疗精神性疾病已有几百年的历史，在德国贯叶金丝桃提取物已被正式批准为治疗抑郁症药物，其可能的抗抑郁机制为抑制中枢的5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）等神经递质的再摄取，使突触间隙的单胺递质浓度升高，以及对单胺氧化酶的抑制作用而产生抗抑郁效果［11-12］。刺五加为五加科植物，刺五加的干燥根及根茎，《名医别录》及《神农本草经》都记载其“补中、益精、坚筋骨、强志意”功效。从本组研究资料可知单纯应用抗抑郁西药有一定的副作用，患者难以轻易接受，影响患者的依从性，且具有身体的依赖性，影响生活质量。而具有抗抑郁作用的舒肝解郁胶囊不良反应少，能够较好被患者耐受，依从性好。

本研究结果显示：FT4、sTSH、TpoAb、TRAb 与HAMD评分有相关性，且治疗前后甲状腺功能FT3、FT4差值、TpoAb、TRAb差值与HAMD评分呈正相关，提示抑郁状态与甲亢免疫指标的关系密切，且抑郁状态的改善与甲状腺功能的免疫功能的改善是相辅相成，互相促进。甲状腺相关抗体与抑郁症的发生有密切关系，特别是 TpoAb［13］。

本研究表明：舒肝解郁胶囊较黛力新复发率低，不良反应少，可显著改善患者的服药依从性和心理负担。甲亢患者积极控制抑郁症不容小觑，而舒肝解郁胶囊治疗甲亢合并抑郁症可能是一种安全、有效的治疗方法。

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