依普沙坦联合硝苯地平治疗老年2型糖尿病肾病伴高血压病人的临床疗效

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病典型微血管并发症之一,是病人死亡的主要原因[1]。相关研究指出,DN病人普遍存在高血压,高血压是导致2型糖尿病病情加重、DN发生并发展为终末期DN的重要因素,严重威胁老年病人的生命安全[2-3]。因此，临床上积极控制血压,对DN的控制、改善预后具有重要意义。硝苯地平是临床治疗高血压的常用药物,具有长期、稳定的降压效果,同时也是降压幅度较大的药物[4]。研究已证实,血管紧张素Ⅱ与高血压及DN发生发展关系密切[5]。依普沙坦作为一种高选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有较强的降压作用,安全性高[6]。相关研究指出,联合不同作用机制的降压药物治疗高血压可提高其总体疗效[7]。本研究旨在探讨依普沙坦联合硝苯地平治疗老年2型DN伴高血压病人的疗效及其对病人生化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2017年1月本院收治的老年2型DN伴高血压病人117例作为研究对象,依据随机数字表法分为对照组(59例)和观察组(58例)。对照组中男34例,女25例;年龄60～78岁,平均(66.48±3.51)岁;糖尿病病程5～15年,平均(11.05±0.83)年;依据Mogensen分期标准[8],DN分期:Ⅲ期39例,Ⅳ期20例。观察组男35例,女23例;年龄60～79岁,平均(66.57±3.64)岁;糖尿病病程5～15年,平均病程(11.13±0.75)年;DN分期:Ⅲ期40例,Ⅳ期18例。入选标准:(1)所有病人均符合DN诊断标准[9],且满足:140 mmHg≤收缩压(SBP)<180 mmHg,90 mmHg≤舒张压(DBP)<110 mmHg;(2)所有病人及家属均知情同意并签署知情同意书;(3)入院后临床资料齐全。排除标准:(1)伴有严重心、肝、肾及脑等脏器功能障碍,精神疾病及急慢性传染性疾病者;(2)对研究药物存在禁忌证病人;(3)伴有糖尿病酮症酸中毒症、原发性肾小球病变、继发性肾炎及泌尿系统感染性疾病者;(4)非糖尿病性肾病:糖尿病病程较短,短期内肾功能急剧恶化,突然出现大量蛋白尿而肾功能正常,单纯蛋白尿伴血尿以及明显肾小管功能减退等;(5)血液动力学上显著双侧肾血管疾病或唯一的功能肾存在严重血管狭窄者;(6)近期内使用影响血压、肾功能等药物者;(7)治疗依从性差,未能按疗程完成治疗者。2组病人的性别、年龄、病程及DN分期等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合医院伦理委员会标准,获得许可进行。

1.2 治疗方法 2组病人均给予常规治疗,包括常规胰岛素降糖、控制饮食、适当活动等健康教育疗法。在此基础上,对照组病人给予硝苯地平控释片(欣然,上海现代制药股份有限公司生产,产品批号150605A,规格30 mg)治疗,30 mg/次,1次/d,服药时间不受就餐时间影响,但药片不能咀嚼或掰断后服用。观察组病人在对照组基础上给予依普沙坦(德国史克必成公司生产,产品批号:150812,规格600 mg)治疗,起始剂量600 mg/次,1次/d,饭后服用。2组均治疗6个月。

1.3 指标观测

1.3.1 临床疗效评估:参照高血压防治指南及肾脏病诊断与治疗相关标准[10-11],分为显效,有效和无效。显效:与治疗前相比,治疗后临床症状显著改善,24 h尿白蛋白排泄率(UAER)降低≥50%,DBP降低≥20 mmHg(降至正常范围),或SBP下降≥30 mmHg;有效:与治疗前相比,治疗后临床症状明显改善,UAER降低<50%,DBP降低范围10～19 mmHg(降至正常范围),或SBP下降<30 mmHg;无效:治疗后病人的临床症状无明显变化甚至加重,各指标水平无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 血压检测:检测治疗前后2组病人DBP及SBP水平。

1.3.3 指标检测:分别于治疗前后采集病人晨起24 h尿液,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白,计算UAER。同时抽取病人空腹外周静脉血,检测指标包括C反应蛋白(CRP)、肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)。其中CRP检测采用ELISA法(上海酶联生物科技有限公司);SCr和BUN检测采用全自动生化分析仪。同时计算内生肌酐清除率(Ccr),Ccr=[(140-年龄)×体质量(kg)]/[0.818×SCr(μmol/L)],女性Ccr=同龄男性Ccr×0.85。

1.3.4 不良反应:观察并记录2组病人治疗期间的药物不良反应,包括头晕、头痛、关节疼痛、胃肠胀气及水肿等。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较 对照组中显效18例,有效27例，无效14例,治疗总有效率为76.27%,观察组中显效20例，有效31例，治疗无效7例,治疗总有效率为87.93%。与对照组相比,观察组总有效率更高,差异有统计学意义(χ2=4.878,P=0.027)。

2.2 2组血压比较 治疗前,2组间DBP与SBP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组与对照组DBP与SBP水平均显著低于治疗前,且观察组治疗后DBP与SBP水平显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血压比较

2.3 2组生化指标水平比较 治疗前,2组间UAER、CRP、SCr及BUN及Ccr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组UAER、CRP、SCr及BUN水平均显著低于治疗前,且观察组治疗后水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组Ccr水平显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),而2组间Ccr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组生化指标水平比较

2.4 不良反应发生率比较 治疗过程中,对照组出现头晕1例,头痛2例,不良反应发生率为5.08%,观察组中头晕头痛各1例,不良反应发生率为3.45%,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.521,P=0.470)。2组均无严重药物不良反应发生。

3 讨论

2型糖尿病是老年临床上最常见的内分泌疾病,在我国其发生率呈逐年升高趋势。据不完全统计,有近37.4%的2型糖尿病病人合并肾脏疾病,其发生与长期血糖控制不佳导致的系列应激性反应有关[12]。给予DN病人有效控压治疗对高血糖及肾功能损伤治疗具有重要意义[13]。在高血压以及DN发病机制中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)具有重要作用,血管紧张素Ⅱ是RAS激活剂,在血压及肾损伤中起到重要作用[14]。

硝苯地平控释片是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂,属于长效缓释药物,主要通过选择性抑制钙离子进入平滑肌细胞过程以及心肌细胞跨膜内流过程,扩张血管,松弛血管平滑肌[15]。依普沙坦作为一种高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,能够降低血压,减少尿蛋白排泄,保护肾脏。

本研究结果发现,硝苯地平联合依普沙坦治疗2型DN伴高血压病人的总有效率为87.93%,显著高于单纯硝苯地平治疗的76.27%,联合治疗对DBP及SBP的调节作用显著优于硝苯地平治疗,说明联合治疗能够显著提高降压效果,其原因可能与两种药剂的协同降压作用有关。UAER是临床上用于评估DN病情的重要指标,CRP作为一种急性时相反应蛋白,其水平变化可反映机体的应激状态及炎症反应程度,与肾损伤病情程度显著相关[16]。Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标,常与SCr、BUN一起被用于评估肾功能。本研究发现,2种治疗均能够有效降低病人的UAER、CRP、SCr及BUN水平,提高Ccr水平,说明2种治疗方案均能够降低病人的炎性应激反应,改善病人肾功能相关指标,有效延缓肾脏损伤,研究结果与文献报道一致[17]。而联合依普沙坦后病人UAER及炎性因子水平显著得到改善,可能与依普沙坦对高血压、血脂以及应激反应等调节作用有关[18],其具体原因仍有待于进一步研究。同时，2种药物治疗方案均未见严重不良反应的发生,说明硝苯地平与依普沙坦均是治疗DN伴高血压疾病安全可靠的药物。

综上所述,依普沙坦联合硝苯地平治疗老年2型DN伴高血压的临床疗效显著,与单纯硝苯地平治疗相比,联合依普沙坦能够有效提高总有效率,降低病人血压、UAER及炎性因子水平,改善肾功能,更有利于病情的恢复,安全可靠,具有重要临床价值。

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