老年浅表性膀胱癌病人尿道膀胱肿瘤电切术后即刻吡柔比星热灌注与常规灌注的临床观察

进入21世纪以来,我国经济社会飞速发展,人口结构也快速进入了老龄化,老年人已成为一个特殊的群体,其具有鲜明的特征,有必要针对老年人的特点进行相关研究。作为老年泌尿系统恶性肿瘤第1位的膀胱癌的发病率逐年上升,在≥85岁的老年人中,其发病率甚至达到69.77/10万[1]。由于新诊断膀胱癌病人中大约70%是浅表性膀胱癌,所以膀胱癌病人的预后在很大程度上由浅表性膀胱癌病人的治疗效果决定。经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)是治疗浅表性膀胱癌的首选手术方法,其不用切除膀胱,避免癌细胞腹腔的种植转移,减轻了病人的痛苦,提高了病人术后生活质量,同时操作简便,可以多次手术治疗。因为膀胱癌术后复发率较高,为了降低复发率,多在术后进行膀胱灌注化疗药物[2]。由于当前用于膀胱灌注的化疗药物数目较多,所以寻找疗效好、不良反应小而又安全的膀胱灌注化疗药物是术后治疗的关键。本院对74例老年浅表性膀胱癌病人行TURBT,采用吡柔比星膀胱热灌注化疗与常规灌注化疗,对2组病人的肿瘤复发率和不良反应发生率进行随访观察,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年10月至2016年10月在我院行TURBT并且术后行膀胱灌注化疗的老年浅表性膀胱癌病人。纳入标准:(1)年龄≥65岁;(2)所有病人均经膀胱镜活组织病理检查证实为浅表性膀胱癌;(3)经入院后常规检查无远处转移。排除标准:(1)随访收集资料和病理组织学检查资料不完整者;(2)合并心力衰竭、呼吸衰竭、肾功能衰竭等严重疾病不能耐受手术及化疗者;(3)非因膀胱癌而死亡者。符合标准病例共74例,采用随机数字表的方法将研究对象分为观察组(38例)和对照组(36例)。观察组男22例,女16例;年龄66～84岁,平均(75.87±5.72)岁;病理分级:G1期23例,G2期15例;临床分期:Ta期20例,T1期18例。对照组男21例,女15例;年龄65～82岁,平均(75.01±5.81)岁;病理分级:G1期24例,G2期12例;临床分期:Ta期19例,T1期17例。化疗前2组病人胸片、心电图、血常规、尿常规、肝肾功能均无异常,均无化疗禁忌证。2组病人在年龄、性别、病理分级和临床分期及伴随疾病等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 病人均顺利完成TURBT,术中无膀胱穿孔及膀胱破裂等严重并发症,术中应用生物止血流体膜止血治疗,术后无明显肉眼血尿。观察组术后6 h内将吡柔比星40 mg溶解在5 mL注射用水中,而后加入到40 mL 5%葡萄糖注射液软包装中,放入恒温箱,温度设为50 ℃,加热10～14 min,溶液温度达42～44 ℃时,以50 mL无菌注射器抽取行膀胱热灌注1次,而后每周以同样的方法热灌注1次,共8次,然后每月1次,持续1年;对照组术后1周将吡柔比星40 mg溶解在5 mL注射用水中,而后加入5%葡萄糖注射液40 mL以常温状态膀胱灌注1次,每周1次,共8次,然后每月1次,持续1年。

1.3 评价指标 所有病人通过电话询问、门诊复查及上门回访等方式收集资料,统计肿瘤复发率和不良反应发生率。随访时间为24个月,一旦发现病人肿瘤复发即结束随访。膀胱灌注化疗期间,每3个月复查尿常规、血常规、肝肾功能、泌尿系彩超和膀胱镜,及时记录病人的局部或全身不良反应。如果发现可疑病变,则行膀胱镜下活组织病理检查,明确肿瘤进展情况及是否复发。复发肿瘤仍为浅表性膀胱癌者,行TURBT术,根据病理结果采取相应的治疗方案。第2年时每6个月做1次膀胱镜检查。

2 结果

2.1 2组病人复发情况 随访12个月和24个月，观察组的复发率分别为7.89%和13.16%;对照组的复发率分别为25.00%和33.33%。观察组病人随访12个月、24个月的复发率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组病人不良反应观察 观察组随访期间在血尿、尿痛、膀胱炎方面的不良反应发生率与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组总不良反应发生事件次数与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2组病人均未出现白细胞减少、肝肾功能异常、骨髓抑制等严重不良反应。见表1。

3 讨论

膀胱癌的发生与多种因素有关,慢性炎症的长期刺激是其中重要的因素,并且随着年龄的增长其发病率也明显增加。浅表性膀胱癌是膀胱癌病人中常见的类型,其对病人的身体健康造成了严重影响,并给家庭及社会带来了沉重的负担[3]。随着医疗技术的进步,年龄不再是拒绝手术的关键因素,越来越多的老年浅表性膀胱癌病人可行TURBT,手术除了能彻底切除肿瘤组织,还可通过热效应杀伤深部肿瘤细胞,从而显著提高病人的生活质量[4]。因浅表性膀胱癌术后复发率较高,为了降低术后复发率,常在术后进行膀胱灌注化疗药物。术后膀胱灌注化疗可以预防或延缓肿瘤复发和肿瘤的进展,这已经成为泌尿外科医生的共识,只是目前尚未形成统一的方案。因为肿瘤细胞在术后早期处于增殖期,对化疗药物比较敏感,所以术后早期膀胱灌注化疗可以明显延缓和降低肿瘤复发风险,阻止手术残留肿瘤细胞种植浸润,提高病人的生活质量和生存预后[5-6]。国内大多数学者主张在术后1～2周开始膀胱灌注化疗,可否术后更早进行膀胱灌注化疗值得探索。

吡柔比星是目前临床常用的一种膀胱灌注化疗药物,而为了提高药物的疗效,近年来采取热灌注的方法进行膀胱灌注化疗。膀胱热灌注化疗是将化疗和热疗相结合,在化疗的基础上,通过热疗来提高化疗药物的疗效,从而降低膀胱癌术后的复发率。近些年来,大量的临床试验研究表明:膀胱热灌注化疗能减缓膀胱癌的发展,降低膀胱癌的近期复发率。热疗能对细胞产生直接的毒性作用,影响细胞复制和凋亡过程中的相关细胞因子及蛋白。当温度升高时,细胞DNA和蛋白质的修复损伤能力会下降,温度到达40～43 ℃时,细胞会发生可逆的损伤[7]。正常组织细胞比癌细胞的耐高温能力更强,正常组织细胞可耐受47 ℃的高温约60 min,而癌细胞仅能耐受43 ℃高温约60 min。当温度高于43 ℃时,癌细胞的蛋白质会出现变性,细胞膜也会破损,进而骨架损毁,最终导致癌细胞凋亡。因此可以通过控制化疗药物的温度(44～46 ℃),使癌细胞凋亡而正常组织细胞只发生可逆的损伤,提高化疗药物灌注的效果。

本研究结果显示吡柔比星热灌注治疗后12个月和24个月的复发率均显著低于吡柔比星常温灌注。观察组在血尿、尿痛、膀胱炎方面的发生率及总不良反应发生事件次数均显著低于对照组。结果提示膀胱热灌注能使膀胱内分子运动加快,促进吡柔比星药物的吸收,且在热效应下肿瘤细胞更容易被消灭,从而达到事半功倍的效果。

表1 2组不良反应发生情况比较(n,%)

注:与对照组比较,*P<0.05

综上所述,TURBT术后即刻应用吡柔比星热灌注治疗老年浅表性膀胱癌,能使膀胱癌的复发率降低,并且不良反应相对较少,值得临床大力推广。

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