补肾化瘀汤联合宫腔镜电切术及孕激素治疗对早期高分化子宫内膜样腺癌保留生育功能患者血清肿瘤标志物、生存质量及预后的影响

张永存

(冀中能源邢台矿业集团总医院,河北 邢台 054000)

子宫内膜癌是一种因内膜上皮恶性病变导致的女性生殖道恶性肿瘤，其病理类型包括内膜样腺癌、浆液性癌、透明细胞癌、黏液性癌和腺癌伴鳞状上皮分化，其中内膜样腺癌临床发病率最高[1]。高分化子宫内膜样腺癌作为内膜样腺癌的一种病理分型，具有发病率高、组织学分级低、分化程度高、5年生存率高的特点[2]。目前早期高分化子宫内膜样腺癌要求保留生育能力患者的治疗方案以宫腔镜电切术联合孕激素治疗为主，但此种治疗方案存在疗效不稳定、患者术后生存质量差、不良反应多等问题[3]。中医学认为本病证型多为肾虚血瘀证，需以补肾化瘀为大法进行治疗。2013年1月—2015年1月，笔者观察了补肾化瘀汤联合宫腔镜电切术及孕激素治疗对早期高分化子宫内膜样腺癌保留生育功能患者血清肿瘤标志物、生存质量及预后的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院收治的57例早期高分化子宫内膜样腺癌要求保留生育功能患者为研究对象，患者均符合《子宫内膜癌》[4]有关早期高分化子宫内膜样腺癌的诊断标准；诊断性刮宫确诊为内膜样腺癌；肿瘤病理组织学分级为高分化；年龄小于40岁；具有保留生育功能的强烈要求；孕激素受体检查结果为阳性；心、肝、肾及血液系统功能正常；MRI检查肿瘤无转移，无宫颈受累、肌层浸润和子宫外病灶出现。排除子宫畸形、内生型子宫颈癌、子宫肉瘤、输卵管癌、功能失调性子宫出血及其他恶性肿瘤者，对孕激素或者使用中药过敏者，精神类疾病、意识障碍、不能配合检查与接受治疗者，呼吸循环系统疾病、既往有血栓栓塞病史者，不签署知情同意书者。将57例患者随机分为观察组29例及对照组28例，2组体质量、年龄、合并症、生育史比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法 对照组给予宫腔镜电切术治疗，患者于手术当日禁水与食物，常规消毒后全麻患者，选用10～12号扩宫棒，扩宫后使用适量1.5%甘氨酸溶液作为膨宫液充盈子宫，使膨宫压力维持在70mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右。使用10 mm电切镜垂直电切子宫底部，切割完宫底后对子宫内膜病灶及其下3 mm左右深度的子宫肌层进行切割，而后把切除组织带出，进行组织学检查。切割完成后适当增加膨宫压力，查看子宫有无病灶残留，再适当降低膨宫压力，检查切割部位有无出血。无异常情况后，取回宫腔镜，释放膨宫液。电切术后1周在宫腔内放置左炔诺孕酮宫内节育器(拜耳医药，国药准字J20090144)，维持12个月，同时在术后口服醋酸羟孕酮分散片(北京嘉德制药，国药准字H19991394)，每天0.2～0.4 g。观察组在对照组治疗基础上给予补肾化瘀汤治疗，药物组成：杜仲15 g、雄蚕蛾15 g、桑寄生20 g、紫石英20 g、枸杞子15 g、沙苑子15 g、车前子20 g、桃仁5 g、红花5 g、赤芍15 g、酒大黄6 g、水蛭3 g、甘草3 g。水煎取汁300 mL，早晚2次温服，每次150 mL。在患者月经期间停止服药，连续服用3个月。

表1 2组一般资料比较

1.3观察指标

1.3.1血清肿瘤标志物 在治疗前与治疗3个月后，清晨空腹状态下采集患者6 mL静脉血，采用酶联免疫吸附试验法测定血清CA19-9、CA125、CEA与CYFRA21-1水平。

1.3.2生存质量评分 于治疗前与治疗3个月、6个月、12个月，用生存质量调查问卷 (EORTC QLQ-C30)[6]对患者生存质量进行评定，生存质量得分越低代表恢复越好。

1.3.3不良反应 记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.3.4受孕、流产、分娩情况 于治疗后对2组患者进行长期随访，了解其受孕、流产、分娩情况。

2 结 果

2.12组治疗前后各项血清肿瘤标志物水平比较治疗前2组血清CA125、CA19-9、CEA与CYFRA21-1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗3个月后2组上述指标水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.22组治疗前后EORTC QLQ-C30评分比较治疗前2组EORTC QLQ-C30评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月、6个月、12个月后2组各评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后各项血清肿瘤标志物水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后EORTC QLQ-C30评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，2组所有不良反应均经对症处理后好转。见表4。

2.42组受孕、流产、分娩情况比较 观察组受孕率、成功分娩率均显著高于对照组(P均<0.05)，流产率显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

3 讨 论

子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一，其发病与糖尿病、肥胖、少孕、高血压、未婚等因素具有一定相关性，但具体发病机制尚不明确[7]。本病的治疗以全子宫及双侧附件全部切除联合放射疗法为主[8]。高分化子宫内膜样腺癌作为子宫内膜癌的1A期，其早期阶段具有分化程度高、恶性程度低、雌/孕激素受体阳性、对放射治疗不敏感的特点，原有治疗方案并不符合有生育要求的早期高分化子宫内膜样腺癌患者[9]。因而，如何在保留生育功能的基础上提高临床疗效是当前研究的主要方向。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表5 2组受孕、流产、分娩情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

宫腔镜电切术创伤小，可以让患者保留生育功能；孕激素可以诱导子宫内膜癌细胞分泌周期发生改变，进而凋亡，抑制肿瘤生长，故近年来宫腔镜电切术联合孕激素已经来越来越多应用于高分化子宫内膜样腺癌患者的治疗中[10]。但手术治疗作为一种创伤性疗法，在切除肿瘤病灶同时亦可引起术后出血、过度水化综合征等并发症[11-12]，而左炔诺孕酮宫内节育器、醋酸羟孕酮分散片使用也会带来子宫穿孔、经量过多等问题[13]，两者会严重降低患者术后生存质量。故在保证疗效的基础上，提高患者生存质量，降低不良反应发生率是治疗早期高分化子宫内膜样腺癌需要面对的新问题。因中医中药的独特作用，越来越多学者在肿瘤治疗方案中使用到中药，并取得一定疗效[14]。

中医学认为子宫内膜癌属于“癥瘕”范畴，其病因病机是由于机体肾气亏虚，气血阴阳失衡，外来邪气侵袭机体，瘀、痰、湿互结于胞宫，形成癥瘕痞块，最终引起子宫内膜癌的发生。本研究所采用的补肾化瘀汤中杜仲补肾益精，益气补中；雄蚕蛾补肾解毒；桑寄生补肾通络，紫石英补肾阳，桃仁活血逐瘀，红花化瘀生新；枸杞子滋阴补肾，沙苑子温阳益气，车前子化湿解毒，赤芍凉血散瘀，酒大黄逐瘀通经，水蛭化瘀通经；甘草调和诸药。诸药相合共奏补肾化瘀之功。现代药理学研究证明，杜仲的有效成分桃叶珊瑚苷具有较强的抗肿瘤作用，可以促使癌症细胞凋亡，提高癌症患者的机体免疫力[15]。桃仁的有效成分桃仁蛋白可显著增强机体体液免疫功能，具有诱导细胞凋亡的作用[16]。

相关研究证实，CA125 、CA19-9、CEA与CYFRA21-1水平变化可判断子宫内膜恶性肿瘤的预后，对于子宫内膜癌复发的早期诊断以及评估各种治疗方案的临床效果具有重要意义[17]，因此本研究检测以上指标以评价治疗效果。本研究结果显示，治疗3个月后，2组血清CA125、CA19-9、CEA、CYFRA21-1水平均显著下降，且观察组显著低于对照组；2组生存质量评分均明显降低，且观察组明显低于对照组；观察组不良反应发生率显著低于对照组；后期随访过程中，观察组受孕率、成功分娩率均显著高于对照组，流产率显著低于对照组。提示补肾化瘀汤联合宫腔镜电切术及孕激素治疗可显著降低早期高分化子宫内膜样腺癌保留生育功能患者血清肿瘤标志物水平，提高患者生存质量，有效减轻术后不良反应，提高受孕率、成功分娩率，降低流产率，值得临床推广应用。

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