甘草泻心汤合清胃散治疗疱疹性龈口炎湿热蕴毒证临床观察

杨东新 王 波 苏海浩 戴慧敏 林健瑶 张恒山

（广东省妇幼保健院儿科，广东 广州 511400）

疱疹性龈口炎是儿科常见的口腔黏膜感染性疾病，本病呈急性发作，症状较重，多发于6岁以下儿童，尤其是0.5～3岁的婴幼儿，其临床表现主要为发热、流涎、烦躁、拒绝进食等，明显地影响患儿的生长和睡眠质量[1]，目前受到越来越多医生与家长的重视。本病多为单纯性疱疹病毒I型感染所致，临床应用抗病毒药疗效欠佳，而中医药疗法显现出其独特的优势，近年来笔者采用甘草泻心汤合清胃散加味方治疗小儿疱疹性龈口炎150例，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月—2018年1月在我院儿科门诊、急诊临床诊断为疱疹性龈口炎的300例患儿，中医辨证属湿热蕴毒证，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组150例中男68例，女82例；年龄最小11月，最大9岁，平均年龄 （2.3±1.5） 岁；病程1～11 d，平均（3.8±2.1） d；伴发热136例。对照组150例中男70例，女80例；年龄最小10个月，最大10岁，平均年龄（2.2±1.5） 岁；病程1～10 d，平均 （3.8±2.0） d；伴发热135例。2组患儿性别、年龄、病程、临床表现等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 所有入组患儿均符合疱疹性龈口炎诊断标准[2]。

1.2.2 中医诊断标准 根据《中医儿科学》[3]制定。湿热蕴毒证的主症：发热，口腔黏膜出现散在或较多疱疹或溃疡、牙龈红肿，咽充血，流涎，精神倦怠，舌淡红或红、苔腻，脉数或指纹紫红。

1.3 纳入标准 ①符合疱疹性龈口炎诊断标准；②中医辨证属湿热蕴毒证者；③年龄0.5～14岁；④患者或其监护人同意参加本研究并且签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①家长拒绝签署知情同意书的患儿；②手足口病、风疹、水痘、疱疹性咽峡炎等患儿；③患儿或其家族有原发性免疫缺陷病；④患有口腔畸形、消化道先天性畸形者；⑤合并有心、肝、肾、造血系统等原发性疾病者；⑥有G-6-PD缺乏症患儿。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗 保持清洁口腔、多饮水，清淡流质饮食，2组在体温超过38.5℃时可采用布洛芬混悬液口服（上海强生制药有限公司，5 mg/kg每次，每6 h 1次）。疗程均为6 d。

1.5.2 对照组 口服阿昔洛韦片（北京康蒂尼药业有限公司，10 mg/kg每次，每日3次）；康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司）口服，每次5 mL，每日3次。1.5.3治疗组 予甘草泻心汤加味方煎服，具体组成：甘草20～25 g，黄连3 g，黄芩6～9 g，干姜3～5 g，党参6～9 g，大枣20～30 g（大枣每个5 g），法半夏6～9 g，升麻6～10 g。伴发热加柴胡10～15 g，便秘加生地黄10～15 g(剂量视年龄大小及病情选择)，水煎服，去渣重煎，每剂煎100～150 mL，分3～5次服完， 每日1剂，连服6剂。

2组均治疗3d为1个疗程，连续2个疗程后判断疗效。若患儿6 d内所有症状消失即予停药。

1.6 观察指标 观察患儿主要症状、体征改善时间，包括完全退热时间、疱疹/溃疡愈合消退时间、疼痛流涎时间、恢复进食进水时间；患儿家长由经治医师统一培训指导，观察记录患儿以上指标每天变化情况，复诊时由经治医师记录在门诊病历。

1.7 安全性 观察并记录受试患儿在研究期间因研究用药所出现的不良反应。

1.8 统计学方法 使用SPSS 20.0软件进行数据分析，对临床资料进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，分类指标描述各类的例数及百分数，2组均数之间的比较用方差分析，以P＜0.05认为差异有统计学意义。计量资料方差齐者用方差分析，方差不齐者用秩和检验，计数资料用卡方检验。

2 结果

2.1 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定。①痊愈：治疗2 d内体温恢复正常，5 d内症状消失（发热、流涎、疱疹/溃疡、牙龈红肿均消失，能正常进食水。②显效：治疗3 d内体温恢复正常，5 d内症状明显减轻（发热、流涎、疱疹/溃疡、牙龈红肿、进食进水情况均好转)。③有效：5 d内体温恢复正常，症状减轻（发热、流涎、疱疹/溃疡、牙龈红肿、进食进水情况仅1～3项好转)。④无效：5 d内体温未恢复正常，伴随症状无明显好转，不能正常进食（发热、流涎、疱疹/溃疡、牙龈红肿、进食进水情况均无好转)

总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2.2 2组患儿临床疗效比较 治疗组、对照组总有效率均为100%，痊愈率分别为66.7%和50%；2组间临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.3 2组患儿主要症状、体征改善时间情况比较 2组患儿在完全退热时间、疼痛流涎消失时间、疱疹/溃疡愈合时间、恢复进食进水时间方面比较，治疗组均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患儿临床症状、体征改善情况比较 （x±s，d）

2.3 不良反应 2组患儿在研究期间均未发现皮疹、明显胃肠道症状、水肿等。

3 讨论

疱疹性龈口炎多由单纯疱疹病毒I型感染所致，传染性强，常在托幼机构引起小流行，而且临床症状较重，常引起患儿拒食、流涎、烦躁等，病程约1～2周。解决患儿的痛苦、恢复进食进水是本病治疗的关键与目标。而现代医学对本病无特效疗法，多为对症处理。阿昔洛韦为核苷类抗病毒药，对各型人类疱疹病毒引起的感染均有效，在体内经病毒胸苷激酶和细胞酶转变为三磷酸型而活化，竞争性抑制病毒DNA多聚酶，使病毒DNA链合成流产[5]。而康复新液主要是从美洲大蠊中提取而成的一种纯中药制剂，主要包含多种促生长因子、氨基酸、肽类、多元醇等多种生物活性物质，具有养阴生肌、通利血脉的功效，可以口服或外用，达到促进创面愈合、提高免疫力的疗效。本研究也证实，阿昔洛韦、康复新液联用治疗本病总有效率100%，痊愈率50%。

甘草泻心汤在《伤寒论》中用以治疗胃虚气结之痞证；在《金匮要略》用以治疗狐惑病。综观全方，寒热并用以和其阴阳，苦辛并进以顺其升降，补泻同施以调其虚实，立法周全，面面兼顾。而清胃散出自《脾胃论》“服补胃药而致上下牙痛不可忍牵引头脑面热大痛，此足阳明别络入脑也，喜冷恶热，此阳明经中热盛而作也。”[6]其功在于清胃凉血。疱疹性龈口火在中医学归属“口疮”“牙宣”等范畴，笔者借鉴张仲景及后世名老中医胡希恕、赵锡武、李发枝等运用甘草泻心汤的经验，将此二方合用疗效大增，可更好地发挥清热解毒利湿、凉血消肿之功，方中加石膏意在加强其清热除烦解毒之力。

甘草泻心汤在配方的时候注意两点：一是甘草的用量要大，为本方之君药，仲景原方甘草用量是四两，笔者常用至15～30 g，因为甘草是一个非常好的黏膜的修复剂；二是黄连的用量要小，原方的用量是1两，我们一般用3 g～6 g，不建议大剂量使用。本病治疗时甘草、升麻的用量均超出《药典》范围。在运用过程中，最明显的是患儿口腔疼痛迅速减轻，发热和口腔疱疹、溃疡、牙龈红肿很快消退，与清胃散合用，疗效快而平稳，未发现不良反应。现代中药药理[8]研究认为，甘草调节机体免疫机能，并减少疮面渗出，缓解疼痛；以黄芩、黄连缓解疼痛，促进溃疡愈合；以干姜镇静、抗炎、抗凝和影响肾上腺皮质功能的作用，减少疮面渗出，缓解疼痛。

本研究结果显示，治疗组、对照组总有效率均为100%，痊愈率分别为66.7%和50%；2组临床疗效比较，治疗组优于对照组（P＜0.05）。而在完全退热时间、疼痛流涎消失时间、疱疹/溃疡愈合时间、进食进水恢复时间方面，较对照组时间短。以上结果表明，甘草泻心汤合清胃散加味方对疱疹性龈口炎湿热蕴毒证疗效显著，可快速改善此类患儿临床症状，有效缩短病程，减轻痛苦，可以作为专方在临床中推广运用。

[1]蒋心华，潘孝彰，王岱明.现代感染病学[M].上海：上海医科大学出版社，1998:642-656.

[2]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：2410-2410.

[3]汪受传.中医儿科学[M].上海:上海科学技术出版社，2006:83-87.

[4]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002:233-237，386.

[5]魏国义，胡仪吉.抗病毒药物的化学结构及药理作用[J].中国实用儿科杂志，2001，16(8):454.

[6]李东垣.脾胃论[M].北京:人民卫生出版社，2005:67-69.

[7]沈映君.中药药理学[M].北京：人民卫生出版社，2004.