丁苯酞联合多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能的影响

柳学勇

血管性痴呆是一种因血管疾病而引发的认知功能障碍性疾病，一般以老年人为其主要发病群体。一旦患有血管性痴呆，将会出现记忆力下降、认知功能障碍、情绪失控、日常行为能力下降等症状，可对患者生命质量造成极大影响，同时也将给患者家属带来一定的经济负担[1]。因此，采取有效手段治疗血管性痴呆，改善其认知功能，显得尤为关键。目前，临床一般采取药物疗法对血管性痴呆疾病进行治疗，如多奈哌齐等，但疗效并不显著。因此，为提升血管性痴呆的治疗效果，临床上开始提出联合用药的方式治疗此病。为探究丁苯酞与多奈哌齐联合在血管性痴呆疾病治疗中的效果，就苯酞联合多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取深圳市光明新区人民医院神经内科于2016年3月至2017年12月收治的78例血管性痴呆患者作为研究对象，所有患者均满足血管性痴呆疾病诊断标准[2]，排除其他脑血管疾病所致痴呆、肝肾功能异常以及对本研究所用药物过敏患者。按就诊先后顺序，将所有患者分为联合组与单一组。联合组39例患者中，男21例，女18例；年龄56～79岁，平均（65.1±3.6）岁；病程4个月至4年，平均（2.2±0.6）年。单一组39例患者中，男24例，女 15例；年龄 58～81岁，平均（66.3±2.9）岁；病程5个月至3年，平均（2.5±0.4）年。两组患者性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对所有患者皆予以常规基础治疗，包括控制血压、血脂、血糖及抗凝治疗等。在此基础上，单一组患者采用多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司生产，批准文号：国药准字 H20010723）治疗，睡前服用，5 mg/次，1次/d。在单一组患者治疗基础上，联合组患者再予以丁苯酞（石药集团恩必普药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20050299）治疗，餐前服用，0.2 g/次，3次/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标对两组患者治疗后的认知功能改善情况进行比较，评价其临床治疗效果。采取简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）对患者治疗前后的认知功能加以判定，该量表主要包括语言（语言表达、语言理解）、计算与时间定向、短程记忆、抽象四维、视结构技能、执行功能、注意与集中等内容。总分30分，得分越高，说明患者认知功能越理想；得分越低，说明患者认知功能越差[3]。

1.4 疗效判定标准参照MMSE评分情况，对患者的临床治疗效果加以评估。显效：MMSE评分增高率达20%；有效：MMSE评分增高率为12%～19%；无效：MMSE评分增高率在12%以下。MMSE评分增高率（%）=（治疗后MMSE评分－治疗前评分）/治疗前评分×100%[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，其中计数资料以百分比表示，组间比较行χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较行t检验。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果比较联合组患者治疗后的总有效率明显高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.2 治疗前后MMSE评分比较治疗前，两组患者MMSE评分的各指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后的语言、计算与时间定向、短程记忆、抽象四维、视结构技能、执行功能、注意与集中与治疗前相比，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而且，联合组患者治疗后的语言、计算与时间定向、短程记忆、抽象四维、视结构技能、执行功能、注意与集中评分均明显高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

血管性认知功能障碍通常是指因各种因素影响，如包括高血脂、高血压等在内的脑血管疾病危险因素，如脑出血等显性因素，又或者是慢性脑缺血等非显性因素，继而所导致的由轻微认知功能障碍至痴呆的一种综合征。血管性认知功能障碍可单独发生，也可与血管性痴呆同时发生，若经诊断显示患者的认知功能存在严重损伤，则满足痴呆诊断标准，临床上即可确诊为血管性痴呆[5]。当前，临床对于血管性认知功能障碍治疗的关键点为改善脑部循环，但针对认知功能损伤方面，临床上还未找出一种有效的治疗方式，仅选择采取治疗血管性痴呆的相关药物。为更好地促进血管性痴呆患者能够早日康复，强化对血管性痴呆疾病治疗方法的研究具有重要意义。

诸多研究表明，采用丁苯酞、多奈哌齐联合治疗血管性痴呆疾病可获得较好的临床治疗效果，在改善患者认知功能上也能发挥一定积极作用[6-8]。其中，丁苯酞是一种由左旋芹菜甲素合成的消旋体，能经血脑屏障发挥作用。经研究发现，该药物能在一定程度上提升血清内血清超氧化物歧化酶活性，预防脂质过氧化发生；能有效控制线粒体电子传递链细胞色素C释放，避免神经细胞凋亡[9]；还能控制脑缺血后所引发的组织损伤或炎症反应，避免海马CAI区神经元受损。因此，采用丁苯酞治疗血管性痴呆疾病能有效改善人体脑微循环，提升脑细胞能量的代谢水平，同时对脑缺血后所产生的炎症反应加以控制，保护受损神经元，提升血管性痴呆患者的记忆与学习能力。多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有较强的可逆性与选择性，其能有效控制胰腺胆碱酯酶活性，提升脑内乙酰胆碱含量，在一定程度上改善由于胆碱能神经缺失而导致的认知功能障碍。该药物还能有效调节 Ca2+与神经递质，提升血管性痴呆患者的日常生活能力，如注意力、定向力、记忆力等，并改善其精神状态。上述两种药物联合用于血管性痴呆疾病的治疗，可提升患者脑内的乙酰胆碱量，提升其认知水平，同时还可强化患者机体的抗氧化水平，促进其脑内能量的有效代谢，促进其生活能力的提升。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后MMSE评分比较(分,±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 语言 计算与时间定向 短程记忆 抽象思维治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 39 1.55±0.42 2.68±0.77a 2.66±0.43 4.02±0.29a 1.48±0.55 2.39±0.83a 1.78±0.43 2.41±0.77a联合组 39 1.62±0.39 4.02±0.88ab 2.76±0.38 4.98±0.52ab 1.52±0.62 4.12±0.99ab 1.82±0.33 3.76±1.02ab组别 例数 视结构技能 执行功能 注意与集中治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 39 1.68±0.52 2.39±0.87a 1.83±0.63 2.18±1.06a 1.92±0.59 2.35±1.19a联合组 39 1.72±0.36 3.95±0.88ab 1.77±3.69 3.88±1.23ab 1.88±0.63 3.77±0.88ab

在王恒敏[10]的研究中，对A组40例患者采取丁苯酞治疗，对B组40例患者采取多奈哌齐与丁苯酞治疗，结果显示治疗后MMSE评分，B组比A组高，而NPI评分，B组低于A组，差异显著；说明在改善血管性痴呆患者精神状态与认知功能方面，多奈哌齐与丁苯酞联合治疗起到了良好的协同作用。此外，该研究对患者的动脉血流速度与血清 VEGF、IGF-1浓度进行比较，结果显示，两组患者在动脉血流速度方面相比无明显差异，但B组患者的血清指标高于A组，研究提出这可能与丁苯酞对脑血流的影响有一定的关系。在本研究中，对联合组患者采取丁苯酞与多奈哌齐联合治疗，结果显示其治疗后的总有效率明显高于仅采取多奈哌齐治疗的单一组患者；另外，两组患者经治疗后，MMSE评分均明显高于治疗前，且联合组患者治疗的评分显著高于单一组患者。

综上所述，对血管性痴呆患者采取丁苯酞与多奈哌齐两种药物联合治疗，疗效甚佳，且可明显改善患者的认知功能。本研究由于数据有限，因而研究结果存在一定的局限性，为保证研究结果的准确性与客观性，今后还将继续研究，增加数据。

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[5]黄旭玲.丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效及安全性分析[J].中国继续医学教育,2015,7(30)：132-133.

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[7]李琼.丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效分析[J].中国农村卫生,2016(14)：39.

[8]冀书娟,康康,梅海云.丁苯酞软胶囊联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效及安全性分析[J].河南医学研究,2016,25(2)：322-323.

[9]侯晓丽.血管性痴呆160例临床表现及治疗分析[J].系统医学,2017,2(16)：38-41.

[10]王恒敏.多奈哌齐联合丁苯肽对血管性痴呆患者认知功能和情感障碍的影响研究[J].河北医学,2017,23(3)：460-463.