三种引产药物用于足月妊娠引产效果的研究

（上海市普陀区妇婴保健院 上海 200060）

徐迅 陶颖娜 郏晓骏(通讯作者）

临床上在妊娠晚期由于某些特殊情况如妊娠期糖尿病、过期妊娠、妊娠期高血压、胎膜早破等，继续妊娠将对孕妇或胎儿造成风险，为保证母婴安全需及时进行引产以终止妊娠。此外，目前我国剖宫产率一直居高不下，国内有学者认为社会因素、胎儿窘迫及产程停滞是剖宫产率增加的主要原因，而引产失败亦是主要原因之一[1]。所以，为需要引产的产妇选择一种安全有效的引产药物，显得尤为重要。目前临床中常用的引产药物有：前列腺素类药物（PGE2,PGE1,卡孕栓）、催产素、蓖麻油、雌激素类药物、米非司酮、吸湿扩张物及硫酸脱氢表雄酮等[2]。有学者认为对于蓖麻油、皮质类、雌激素等引产方法，在安全性和有效性上尚需更多的证据，不推荐作为临床常规的引产药物[3]。前列腺素类及催产素（缩宫素）药物是目前最有效的促官颈成熟药物，但要严格掌握适应证、禁忌证、使用方法和药物剂量。本文主要讨论目前临床中使用最为广泛的三种引产药物：前列腺素类药物地诺前列酮（dinoprostone）和米索前列醇（misoprostol），传统小剂量低浓度缩宫素（oxytocin），用于足月妊娠引产的效果。

1.资料与方法

1.1 研究对像

本文选择2016年4月—2017年12月于我院住院待产孕妇144例，入组标准：年龄（21～36岁），初产妇，孕周（372/7～42周），单胎头位，胎膜未破，无子宫手术史、头盆不称、胎位不正等产科引产禁忌症，无重要内科合并症，无青光眼、哮喘等前列腺素应用禁忌症，用药前宫颈Bishop评分＜6分。将待产孕妇随机分为A、B、C三组。A组（地诺前列酮组）46例，平均年龄(26.86±3.08)岁，平均孕周(40.1±0.85)周，平均宫颈评分(3.91±1.09)分。B组（米索前列醇组）48例，平均年龄(25.92±2.98)岁，平均孕周(40.2±0.91)周，平均宫颈评分(4.01±1.05)分。C组（缩宫素组）50例，平均年龄(26.55±3.34)岁，平均孕周(40.4±0.76)周，平均宫颈评分(4.05±1.02)分。三组孕妇年龄、孕周及宫颈评分经t检验无显著性差异(P＞0.05)，有可比性。

1.2 药物

欣普贝生：栓剂，Controlled Therapeutics(Scotland)Limited生产，1枚栓剂含地诺前列酮lOmg。米索前列醇：片剂，上海新华联制药有限公司生产，200µg/片。缩宫素：针剂，南京新百药业有限公司生产，10U/ml。

1.3 方法

三组产妇引产前均经充分告知可能存在之风险，并签署知情同意书。

A组产妇取膀胱截石位，常规消毒会阴，将欣普贝生1枚放入产妇阴道后穹窿，尾带留于阴道口外至少2cm。放置药物后产妇卧床1小时，即可自由活动，用药过程中若出现临产破膜、宫缩过强、子宫过度刺激、胎儿宫内窘迫时应立即取出栓剂，若未出现则12h取出。用药12h未临产或临产后宫缩乏力者，在药物撤出后至少30min后应用缩宫素。

B组产妇取膀胱截石位，常规消毒会阴，将米索前列醇片25µg置于阴道后穹窿。放置药物后产妇卧床1小时，即可自由活动。若放置药物6h后未临产，再经阴道评估宫颈成熟度，检查无药物残留，必要时可再次放置米索前列醇25µg，24h内总量不超过50µg，若需使用催产素，需经阴道检查无药物残留，且距离末次置药4h以上。若出现宫缩过强、子宫过度刺激则用硫酸镁缓解。

C组产妇将缩宫素2.5U均匀加入5%葡萄糖注射液500ml后，滴速由8滴/分起，视宫缩情况调整，最大滴速不超过40滴/分，若未临产，夜间予盐酸哌替啶针100mg肌注，保证产妇休息，第2天以相同方法继续引产，最多3天，直到出现规律宫缩，作胎心监护，缩宫素应激试验(OCT)阳性或宫口扩张至4cm时停止用药。三组用药后由专人观察宫缩及监测胎心情况。

1.4 观察指标

比较三组待产孕妇的宫颈成熟度、用药至临产时间、总产程时间、产后出血量、阴道分娩成功率、新生儿情况及药物不良反应发生率等。

1.5 评估标准

促宫颈成熟效果判定[4]：用药24h内自然临产或宫颈评分增加＞2分者为显效；停药次日宫颈评分增加1～2分者为有效；宫颈评分无变化为无效。

阴道分娩成功标准：自计划分娩开始72h内出现规律宫缩并伴有宫颈管展平及宫口开大并阴道分娩为阴道分娩成功。否则视为阴道分娩失败。

1.6 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用r检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组药物引产效果

三组药物引产效果见表1。A组用药24小时后自然临产或宫颈评分增加＞2分者27例，显效率为58.70%(27/46)，宫颈评分增加1～2分者17例，总有效率为95.65%(44/46)；B组24小时内显效者26例，显效率为54.17%(26/48)，宫颈评分增加1～2分者17例。总有效率为89.58%(43/48)；C组24小时内显效者14例，显效率为28.00%(14/50)，宫颈评分增加1～2分者15例.总有效率为58.00%(29/50)。A组有14例(30.44%)在撤药后应用小剂量缩宫素进人临产，B组有13例（27.08%）在两次给药后应用小剂量缩宫素进入临产。分别进行两两比较后显示：A组及B组促宫颈成熟效果明显高于C组，差异有显著性(P＜0.01)；A组相较B组，差异无显著性（P＞0.05）。A组及B组用药到临产时间明显短于C组，差异具有显著性(P＜0.01)；A组相较B组，差异无显著性（P＞0.05）。A组及B组与C组总产程时间与产后出血量，差异无显著性（P＞0.05）。

表 三组引产效果比较(±s)

表 三组引产效果比较(±s)

＞2分 1～2分组别 给药24h内宫颈评分增加 用药至临产时间（h）总产程时间（h）产后出血量（ml）A:地诺前列酮组（n=46） 27 17 17.1±9.7 11.2±3.9 196±72 B:米索前列醇组（n=48） 26 17 18.5±9.1 11.6±4.1 200±76 C:缩宫素组（n=50） 14 15 36.4±8.5 10.1±4.4 205±84

2.2 分娩方式

A组产妇经阴道分娩40例，成功率为86.96%，剖宫产6例，包括2例产程中出现胎儿宫内窘迫， 2例相对性头盆不称，1例引产失败后要求剖宫产，1例放弃试产；B组为39例，成功率为81.25%，剖宫产9例，包括产程中出现胎儿窘迫3例，2例相对性头盆不称，1例产前发热，3例放弃试产；C组产妇经阴道分娩31例，成功率为62.00%，剖宫产19例，包括4例产程中出现胎儿宫内窘迫2例，相对性头盆不称2例，13例引产失败后拒绝再引产要求剖宫产。A组及B组阴道分娩成功率明显高于C组，差异有显著性(P＜0.05)；A组相较B组，差异无显著性（P＞0.05）。三组药物引产的阴道分娩成功率如图1所示。

图1 阴道分娩成功率（%）比较

2.3 新生儿情况

新生儿Apgar评分：地诺前列酮组为9.1±1.0分，米索前列醇组为9.1±1.1分，缩宫素组为9.2±0.8分，三组相较，差异无显著性（P＞0.05）。

2.4 药物不良反应

用药期间，地诺前列酮组有1例发生宫缩过度刺激，1例发生宫缩过频，取出阴道药物后立即好转，1例出现恶心，自行缓解，共3例(占6.52%)；米索前列醇组有1例发生宫缩过度刺激，2例发生宫缩过频，予静脉滴注硫酸镁后好转，发热1例，共4例(占8.33%)；缩宫素组有2例出现宫缩过频，出现恶心和呕吐各1例，共4例（占8.00%）。三组间不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。

3.讨论

欣普贝生是早在1994年即取得美国食品和药品监督局批准的唯一一种作为促宫颈成熟药的药物，为阴道栓剂，主要成分为地诺前列酮（含前列腺素E2 10mg），带有一个不为生物所降解的控制药物释放的装置，以0.3m/h的速度缓慢释放。欣普贝生具有良好的促宫颈成熟作用，优于其他促宫颈成熟方法，其机制主要为：提高胶原酶、弹性蛋白酶的活性，使宫颈胶原纤维、细胞外基质逐渐降解，硫酸皮肤素、透明质酸增加。透明质酸对水分子有高度亲和性，从而使宫颈变软、顺应性增加；松弛宫颈平滑肌，促进宫颈扩张，增加子宫肌细胞间缝隙连接结构的数量，提高子宫对催产素的敏感性[5]。欣普贝生用药效果长达12h以上，常一次给药即可获得满意效果，操作简便，为无创伤给药，孕妇用药后可自由活动，不增加产妇的精神负担，易于接受，克服了以往前列腺素制剂促宫颈成熟时无法控制药物释放剂量、药物倾泻释放致子宫过度刺激及不良反应发生后药物不能完全撤出等问题。但目前地诺前列酮价格仍属偏高，应结合患者经济承受能力，知情同意后方可使用。米索前列醇是一种前列腺素E1衍生物，有较好的软化宫颈作用。米索前列醇用于足月引产时，宫缩的幅度、强度、持续时间都与自然分娩相似，目前亦广泛用于初孕妇的人工流产[6]。但是米索前列醇使用时无25µg/片剂型，需将单剂量为100µg或200µg的米索前列醇片自行分割，造成每次用药剂量误差相对较大，用药后取出较为困难，可增加发生子宫过度刺激的风险。缩宫素作为产科引产的经典药物已被应用多年，作用原理就是可以刺激子宫蜕膜释放PG，从而促宫颈成熟和诱发加强宫缩。使用时需经静脉小剂量低浓度给药，会造成产妇行动不便，情绪焦虑紧张等，可能动摇产妇及家属继续引产的信心，造成剖宫产率上升。另外，静脉给药速度较难控制，存在一定发生子宫过度刺激的风险，一旦发生，需静脉给予硫酸镁解痉， 应用输液泵安全性、准确性高于人工调节[7]。

4.结论

本研究显示：地诺前列酮阴道给药较传统小剂量低浓度缩宫素静脉给药，在促宫颈成熟、计划分娩成功率及从用药到临产时间方面存在明显优势，可有效降低剖宫产率；地诺前列酮栓与米索前列醇及缩宫素相比，还拥有使用方便，安全性较高的优点；同时，地诺前列酮未明显增加分娩总产程时间、产后出血量、胎儿窘迫及药物不良反应的风险。所以，地诺前列酮栓单独作为足月妊娠引产药物，具有安全、有效、便利的优势，值得临床推广。

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[7]袁锦英.95例催产素引产中应用输液泵的临床观察[J].皖南医学院学报，2007，29(4):3152316.