慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA水平与心室重构的关系

晏平，郭敏军，李惠玲，陈少英，杨展正，钟智成

(广州医科大学附属第一医院，广州510000)

慢性心力衰竭是由心肌损伤引起心脏结构异常或功能改变导致的心室泵血或充盈功能低下[1，2]，是冠心病、心肌病、心瓣膜病等各种心血管疾病的终末阶段。近年来慢性心力衰竭发病率逐渐升高并呈年轻化趋势[3]。心室重构是慢性心力衰竭发生、发展的主要病理基础。有研究证实，心室重构与炎症细胞因子水平密切相关，炎性反应递质过度激活可损伤动脉血管壁内皮细胞功能，促进儿茶酚胺类激素的合成和分泌，继而刺激血管痉挛，最终导致或加重心室重构[4]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是心血管特异性炎性标志物，可通过激活炎症细胞因子而参与机体炎症性反应，是心血管事件的独立预测因子[5,6]。嗜铬粒蛋白A(CgA)是在应激状态下由内分神经和弥散性神经内分泌系统分泌的特异性蛋白，可参与调节心肌细胞损伤、修复等过程。本研究探讨慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA水平变化及其与心室重构的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年3月～2018年3月广州医科大学附属第一医院收治的慢性心力衰竭患者97例(心衰组)，男56例、女41例，年龄(60.9±12.0)岁，BMI 25.6±2.6，合并高血压25例、糖尿病19例。所有患者符合《内科学》(第8版)中关于慢性心力衰竭的诊断标准[7]。排除标准：①肝肾功能障碍者；②合并急性心肌梗死、心源性休克、缩窄性心包炎等其他心脏疾病者；③合并急、慢性感染性疾病或自身免疫性疾病者；④近1个月内服用过抗感染药物及其他可影响本研究结果药物者；⑤入组前1个月内接受过血管重建术者；⑥合并恶性肿瘤者。按美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准[8]，NYHA Ⅱ级35例[男21例、女14例，年龄(59.8±13.1)岁，BMI 25.1±2.6，合并高血压10例、糖尿病6例]、NYHA Ⅲ级29例[男17例、女12例，年龄(61.2±12.5)岁，BMI 25.7±2.5，合并高血压7例、糖尿病5例]、NYHA Ⅳ级33例[男18例、女15例，年龄(60.5±13.4)岁，BMI 25.9±2.8，合并高血压8例、糖尿病8例]。选择同期在广州医科大学附属第一医院体检的健康志愿者40例(对照组)，男24例、女16例，年龄(58.6±13.8)岁，BMI 24.4±2.4。两组性别、年龄、BMI具有可比性，心衰组不同NYHA分级者性别、年龄、BMI、合并症例数亦具有可比性。本研究经广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会批准，患者或其家属均知情同意。

1.2 血清Lp-PLA2、CgA水平检测 心衰组于入院次日，对照组于体检日，采集清晨空腹肘静脉血3 mL，2 000 r/min离心10 min，取上清液，- 80 ℃保存。采用ELISA法检测血清Lp-PLA2、CgA，所有操作严格按试剂盒说明进行。

1.3 心功能检查 两组均于采血当日行超声心动图检查。采用Philips IE33彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3～5 Hz。患者取平卧位，取横位四腔心切面，M型超声心动图于左心室腱索水平为标准测量区，分别检测左心房内径(LAD)、右心室内径(RVD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁舒张末期厚度(PWD)、室间隔厚度(IVST)等，并计算左心室质量指数(LVMI)。LVMI=左心室质量(LVM)/体表面积(BSA)。其中，LVM=0.8×1.04×[(LVEDD+IVST+PWD)3-LVEDD3]+0.6，BSA=0.006×身高(cm)+0.013×体质量(kg)-0.153。分析慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA水平与心功能相关指标的关系。

2 结果

2.1 两组血清Lp-PLA2、CgA水平比较 见表1。

表1 两组血清Lp-PLA2、CgA水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与NYHA Ⅱ级者比较，*P<0.05；与NYHA Ⅲ级者比较，#P<0.05。

2.2 两组心功能相关指标比较 见表2。

表2 两组心功能相关指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与NYHA Ⅱ级者比较，*P<0.05；与NYHA Ⅲ级者比较，#P<0.05。

2.3 慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA水平与心功能相关指标的关系 Pearson积矩相关分析显示，慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2水平与LAD、RVD、LVEDD、LVMI均呈正相关关系(r分别为0.537、0.511、0.602、0.579，P均<0.05)，与LVEF呈负相关关系(r=-0.632，P<0.05)；血清CgA水平与LAD、RVD、LVEDD、LVMI均呈正相关关系(r分别为0.591、0.627、0.563、0.598，P均<0.05)，与LVEF呈负相关关系(r=-0.581，P<0.05)。

3 讨论

慢性心力衰竭发生的重要病理学机制是心室重构，其主要病理表现为心肌间质和心肌实质的重构[9,10]。心肌间质重构是指成纤维细胞增生、纤维化、血管结构改变以及细胞外基质胶原网的量和组成变化；心肌实质重构是指心室肥厚，心肌细胞病理性肥大、变性、坏死[11～13]。在心室重构导致慢性心力衰竭的过程中，炎症反应贯穿始终，炎症细胞因子的合成和释放参与了整个慢性心力衰竭的发生、发展过程。

Lp-PLA2是由成熟的淋巴细胞和巨噬细胞合成并分泌的血小板活化因子乙酰水解酶，属于磷脂酶家族成员，是近年新发现的心血管特异性炎性标志物。在人体中，Lp-PLA2通过与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中1/3与高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白结合、2/3与低密度脂蛋白结合。研究发现，Lp-PLA2可使氧化型低密度脂蛋白分解为溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，从而刺激黏附因子和细胞因子释放，并促进单核细胞聚集于血管内膜下，继而转变成巨噬细胞；反过来，在血管内膜下衍生的巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白后变为泡沫细胞，参与形成动脉粥样硬化斑块[14]；Lp-PLA2水解氧化低密度脂蛋白引起动脉粥样硬化部位产生的大量溶血卵磷脂和氧化脂肪酸还可损伤血管内皮细胞，并诱导内皮细胞合成和分泌细胞黏附因子、表皮生长因子及血小板源性生长因子等，最终导致炎症反应的发生[15]。CgA是内分泌和弥散性神经内分泌系统所分泌的内源性组织蛋白酶抑制剂，由439个氨基酸组成，具有扩张血管、抗肾上腺素能等作用。作为神经内分泌细胞分泌的产物，CgA在胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤等多种内分泌肿瘤患者体内表达上调。有报道，慢性心力衰竭患者血清CgA水平异常升高，并与心力衰竭病情严重程度有关，血清CgA水平可作为评估患者病情的指标[16]。Niccoli等[17]研究发现，CgA可参与纤维母细胞的黏附和伸展，而纤维母细胞的黏附和伸展在心肌纤维化的发生、发展过程中具有重要作用。由此推测，CgA可能是通过这一机制参与心室重构的。另有研究发现，CgA代偿性增多可阻滞儿茶酚胺释放，从而参与慢性心力衰竭过程[18]。本研究结果显示，慢性心力衰竭不同心功能分级患者血清Lp-PLA2、CgA水平均高于对照组，且其水平随着心功能分级增加而不断升高。提示血清Lp-PLA2、CgA可能参与慢性心力衰竭的发生、发展过程，并与慢性心力衰竭病情有关。

本研究结果发现，慢性心力衰竭不同心功能分级患者LAD、RVD、LVEDD、LVMI均高于对照组，LVEF低于对照组，且心功能分级越高，其变化越明显。提示慢性心力衰竭患者存在严重的心室重构现象，且心功能损伤越重，心室重构现象越明显。既往研究发现，Lp-PLA2与冠状动脉粥样硬化及其病情严重程度密切相关，而冠心病是导致慢性心力衰竭的重要原因[19]。Taglieri等[20]研究发现，CgA可阻滞交感神经而抑制儿茶酚胺的分泌，并抑制心肌细胞收缩而保护缺血性心肌；心力衰竭患者神经内分泌系统激活后，血清CgA水平持续增加，可引起心肌肥大。以上研究说明，Lp-PLA2、CgA可能与慢性心力衰竭患者心室重构有关。本研究相关性分析显示，慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA与LAD、RVD、LVEDD、LVMI均呈正相关关系，与LVEF呈负相关关系。说明Lp-PLA2、CgA与慢性心力衰竭患者心室重构有关。

综上所述，随着慢性心力衰竭患者心功能分级增加，血清Lp-PLA2、CgA水平逐渐升高；二者均与慢性心力衰竭患者心室重构有关，可作为临床辅助诊断慢性心力衰竭及评估患者病情的指标。

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