慢性阻塞性肺疾病急性加重期细菌感染患者血浆HBP、CD64水平变化及意义

苏晓，陈蒙华，韦永先，覃涛，李雨，侯长春

(广西医科大学第二附属医院，南宁 530007)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的慢性呼吸系统疾病，主要发生于40岁以上人群，其主要特点是不完全可逆性、进行性气流受限，最终导致患者肺功能减退[1]。近年来我国COPD的发病率以及病死率呈逐年上升趋势，给患者和社会带来了严重负担。COPD分为稳定期和急性加重期。急性加重期COPD(AECOPD)主要由细菌感染引发，也可由吸烟、环境污染、吸入变应原等因素引起[2]。目前临床上通常依据痰细菌培养结果对AECOPD患者病情加重的原因作出判断，诊断相对滞后[3]。近年研究表明，细菌感染性疾病患者血浆HBP水平和外周血CD64表达情况(以CD64指数表示)会发生异常改变[4,5]。本研究观察了AECOPD患者血浆HBP水平和外周血CD64指数变化，现分析结果并探讨其在AECOPD病因及病情判断中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年9月～2017年9月广西医科大学第二附属医院我院收治的AECOPD患者93例(AECOPD组)。纳入标准[6]：①符合《COPD诊断、治疗与预防全球策略》所制定的AECOPD诊断标准；②入院前均未接受抗生素、维生素以及激素类药物治疗。排除标准：①合并急慢性感染性疾病；②伴有糖尿病、高血压、冠心病、免疫系统疾病以及恶性肿瘤；③近期有重大手术史。其中，痰细菌培养阳性(细菌感染)62例，男38例、女24例，年龄56～84(68.44±5.43)岁，革兰阳性菌感染26例、革兰阴性菌感染36例；痰细菌培养阴性(无细菌感染)31例，男18例、女13例，年龄55～87(68.12±5.85)岁。另选同期在该院体检的健康者40例为对照组，男25例、女15例，年龄55～84(67.37±4.39)岁。两组性别比例、年龄具有可比性。本研究已获广西医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2 血浆HBP检测 AECOPD组入院后、对照组于体检当日采集空腹静脉血5 mL，4 000 r/min离心10 min分离血浆，保存于- 80 ℃冰箱。采用美国Bio-Rad自动酶标仪、酶联免疫吸附法检测血浆HBP，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 外周血CD64检测 取两组外周血标本，采用FACS420型流式细胞仪观察白细胞CD64平均荧光强度，计算CD64指数[7]。CD64指数=(中性粒细胞CD64平均荧光强度/淋巴细胞CD64平均荧光强度)×(单核细胞CD64平均荧光强度/中性粒细胞CD64平均荧光强度)。

2 结果

2.1 两组血浆HBP水平和外周血CD64指数比较 AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于无细菌感染者和对照组(P均<0.05)，无细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血浆HBP水平和外周血CD64指数比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与同组无细菌感染者比较，#P<0.05。

2.2 AECOPD组不同感染细菌者血浆HBP水平和外周血CD64指数比较 AECOPD组革兰阳性菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于革兰阴性菌感染者(P均<0.05)。见表2。

表2 AECOPD组革兰阳性菌、阴性菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数比较

注：与革兰阴性菌感染者比较，*P<0.05。

2.3 AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平与外周血CD64指数的关系 Pearson相关分析显示，AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平与外周血CD64指数呈正相关关系(r=0.736，P<0.05)。

3 讨论

COPD的病理组织学特点包括支气管黏膜上皮细胞坏死、变性或形成溃疡，上皮下网状结构或平滑肌细胞结构发生破坏，气道壁反复出现损伤和修复，进一步促使气道管壁厚度不断增加，并发生形变，一定程度上增加了气道管壁阻力，导致气道管壁胶原含量逐渐增加，形成瘢痕，最终使得患者肺功能减退[8,9]。目前临床上在对COPD病情急性加重患者治疗前通常行病原学检查，以确定是否存在细菌感染，但由于细菌培养相对滞后，给早期临床诊治带来困难。

HBP主要存在于中性粒细胞内的分泌颗粒与嗜天青颗粒中，本身携带一定的正电荷，可与肝素结合，并具有一定的杀菌能力[10，11]。正常人血浆中的HBP水平普遍较低。当机体出现感染时，由于细菌侵入血管，菌体本身或细菌释放的内毒素等物质会促进中性粒细胞释放HBP，从而导致血浆HBP水平升高[12]。CD64属于炎症标志物，主要存在于外周血的单核巨噬细胞以及树突细胞等抗原递呈细胞表面，在正常人体内表达水平较低[13]。而当机体发生感染时，CD64在中性粒细胞表面的表达量会急剧增加，同时会促进中性粒细胞脱颗粒。本研究结果显示，AECOPD细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均明显高于无细菌感染者和对照组，无细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于对照组。与Mitsumoto-Kaseida等[14]和张春云等[15]研究报道一致。Pearson相关分析显示，AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平与外周血CD64指数呈正相关关系，提示HBP与CD64可能是AECOPD患者细菌感染患者早期特异性诊断指标。

革兰阴性菌主要包括大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和百日咳杆菌等，革兰阳性菌主要包括葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌、肺炎双球菌等。通常情况下，革兰阳性杆菌可直接作用于人体器官，并通过产生外毒素致病[16，17]。革兰阴性杆菌则主要通过产生内毒素致病[18]。本研究结果显示，AECOPD组革兰阳性菌感染患者血浆HBP水平和外周血CD64指数明显高于革兰阴性菌感染患者。可能原因是革兰阳性菌外毒素诱导中性粒细胞释放HBP和CD64表达的能力强于革兰阴性菌。

综上所述，检测血浆HBP水平和外周血CD64指数有助于判断AECOPD患者细菌感染状态和类型。

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